19.11.2019

Colchicina en el infarto agudo de miocardio

En relación a la NOTICIA DEL DÍA que fuera publicada el 16 del corriente y que se titulara Gota y síndrome coronario agudo (SCA), el Dr. Pedro Graziano, coordinador del Grupo hermano del FIAI CARDIOLATINA, -CARDIOIMAGEN-, sugirió la lectura de una muy reciente publicación del NEJM sobre la que alertó nuestro colega Juan Carlos Manzzardo que hizo referencia a la Eficacia y seguridad de la colchicina de baja dosis después del infarto de miocardio.

Efectivamente, el estudio multicéntrico internacional COLCOT señaló según sus autores que la inflamación parece jugar un papel importante en la aterosclerosis. 

La inhibición de la interleucina-1β por el anticuerpo monoclonal inyectable canakinumab condujo a un riesgo 15% menor de eventos cardiovasculares que el observado con placebo en el estudio de resultados de trombosis antiinflamatoria Canakinumab (CANTOS) pero también condujo a una incidencia ligeramente mayor de infecciones fatales. 

En contraste, el metotrexato no afectó los resultados cardiovasculares o los marcadores plasmáticos de inflamación en el Ensayo de reducción de inflamación cardiovascular (CIRT)

En vista de estos resultados diferentes y dado que el canakinumab no ha sido aprobado para la prevención cardiovascular, continúa la búsqueda de un tratamiento antiinflamatorio alternativo ampliamente utilizado que pueda reducir el riesgo de eventos ateroscleróticos entre los pacientes con enfermedad coronaria.

En ese sentido, la colchicina es un medicamento antiinflamatorio potente, económico, administrado por vía oral que se extrajo inicialmente del azafrán de otoño y se ha utilizado durante siglos. 

Su mecanismo de acción es a través de la inhibición de la polimerización de la tubulina y la generación de microtúbulos y, posiblemente, los efectos sobre las moléculas de adhesión celular, las quimiocinas inflamatorias y el proceso inflamatorio. 

Colcolina está actualmente indicada para el tratamiento. de gota, fiebre mediterránea familiar y pericarditis. 

En el ensayo de baja dosis de colchicina (LoDoCo), los pacientes con enfermedad coronaria estable tratados con colchicina a una dosis de 0,5 mg una vez al día tuvieron menos eventos cardiovasculares que los que no recibieron. 

Sin embargo, ese ensayo incluyó solo 532 pacientes y no fue controlado con placebo. 

Debido a que los síndromes coronarios agudos están asociados con un mayor riesgo de eventos recurrentes y una inflamación exacerbada, se llevó adelante el Ensayo de resultados cardiovasculares con colchicina (COLCOT) para evaluar los efectos de la colchicina en los resultados cardiovasculares, así como su seguridad a largo plazo perfil en pacientes que recientemente habían tenido un infarto de miocardio.

Se eealizó un ensayo aleatorizado, doble ciego con pacientes reclutados dentro de los 30 días posteriores a un infarto de miocardio. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir dosis bajas de colchicina (0,5 mg una vez al día) o placebo. 

El punto final primario de eficacia fue un compuesto de muerte por causas cardiovasculares, paro cardíaco resucitado, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular u hospitalización urgente por angina que condujo a revascularización coronaria. También se evaluaron los componentes del punto final primario y la seguridad.

Se inscribieron un total de 4745 pacientes; se asignaron 2366 pacientes al grupo de colchicina y 2379 al grupo de placebo. Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 22,6 meses. 

El punto final primario se produjo en el 5,5% de los pacientes del grupo de colchicina, en comparación con el 7,1% de los del grupo de placebo (cociente de riesgos, 0,77; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,61 a 0,96; P = 0,02). Las razones de riesgo fueron 0.84 (IC 95%, 0.46 a 1.52) para muerte por causas cardiovasculares, 0.83 (IC 95%, 0.25 a 2.73) para paro cardíaco resucitado, 0.91 (IC 95%, 0.68 a 1.21) para infarto de miocardio, 0.26 (IC del 95%, 0,10 a 0,70) para accidente cerebrovascular, y 0,50 (IC del 95%, 0,31 a 0,81) para hospitalización urgente por angina que conduce a revascularización coronaria. 

Se notificó diarrea en el 9,7% de los pacientes del grupo de colchicina y en el 8,9% de los del grupo de placebo (P = 0,35). La neumonía se informó como un evento adverso grave en el 0,9% de los pacientes en el grupo de colchicina y en el 0,4% de los del grupo de placebo (P = 0,03).

Como conclusiones los investigadores del COLCOT manifiestan que entre los pacientes con un infarto de miocardio reciente, la colchicina a una dosis de 0,5 mg al día condujo a un riesgo significativamente menor de eventos cardiovasculares isquémicos que el placebo.

* Tardif JC, Kouz S, Waters DD, Bertrand OF, Diaz R, Maggioni AP, Pinto FJ, Ibrahim R, Gamra H, Kiwan GS, Berry C, López-Sendón J, Ostadal P, Koenig W, Angoulvant D, Grégoire JC, Lavoie MA, Dubé MP, Rhainds D, Provencher M, Blondeau L, Orfanos A, L’Allier PL, Guertin MC, Roubille F. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Nov 16. doi: 10.1056/NEJMoa1912388. [Epub ahead of print]

Auspicios Institucionales
  • Sociedad Argentina de Cardiología
  • Federación Argentina de Cardiología
  • SIAC
  • SADEC
  • Asociación Argentina de Cardiología
  • Latin American Heart Rhythm Society
  • Fundación Barceló - Facultad de Medicina