Ibrutinib y arritmias auriculares
Oncólogos y cardio-oncólogos de EEUU publicaron en agosto de 2019 en el American Journal of Cardiology los resultados de su experiencia en el tratamiento de pacientes con neoplasias malignas utilizando el inhibidor de tirosina quinasa oral de Bruton, Ibrutinib y la presentación de arritmias auriculares*.
Según Wikipedia, la tirosina quinasa de Bruton (BTK) es un tipo de enzima cinasa implicada en la agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA) o agammaglobulinemia de Bruton que es un tipo de inmunodeficiencia primaria.
Ibrutinib es un inhibidor de esta tirosina quinasa aprobado para su uso en leucemia linfocítica crónica (CLL), linfoma de células del manto y macroglobulinemia de Waldenstrom.
Desde su aprobación, ibrutinib se ha convertido rápidamente en el estándar de atención para estos estados de enfermedad, especialmente para pacientes de alto riesgo y mayores.
Sin embargo, se ha informado un aumento de la incidencia de fibrilación auricular (FA) con ibrutinib, que varía del 5% al 16% .
El análisis agrupado de ensayos controlados aleatorios muestra que ibrutinib aumenta constantemente el riesgo de incidencia de FA en comparación con terapias alternativas a una tasa de 3.3 por 100 personas-año.
A pesar de esta asociación, el mecanismo de la FA en el contexto de ibrutinib no se conoce bien, y un vínculo causal entre ellos no se establece definitivamente ya que los estudios previos incluyeron en el análisis pacientes con antecedentes de arritmias.
En este estudio, los autores informan la incidencia de FA y aleteo auricular (AFL) en una muestra «real» de pacientes tratados con ibrutinib en comparación con la quimioterapia estándar, excluyendo a los pacientes con antecedentes conocidos de arritmia del análisis, para establecer el real peso del ibrutinib como un factor de riesgo independiente para el desarrollo de arritmias auriculares.
Al tales fines se realizó un estudio retrospectivo de 137 pacientes diagnosticados con neoplasias malignas de células B tratadas con ibrutinib en comparación con 106 pacientes tratados con quimioterapia para los mismos cánceres con el fin de cuantificar las tasas y el riesgo de AA en una muestra de pacientes con cáncer «del mundo real».
La prueba exacta de Fisher se utilizó para evaluar cualquier diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. La regresión logística se utilizó para generar odds ratios, ajustando los posibles factores de confusión.
La incidencia de AA fue del 14% (n = 17) en pacientes tratados con ibrutinib en comparación con el 3% (n = 3) en pacientes tratados con quimioterapia (p = 0,009).
Los pacientes tratados con Ibrutinib eran significativamente mayores (edad media 67 frente a 63 años, p = 0,003); sin embargo, no hubo otras diferencias significativas en las características basales.
El uso de Ibrutinib, la edad, la hipertensión y el uso previo de inhibidores de la ECA, el uso de bloqueadores del receptor de angiotensina, el uso de bloqueadores β y el uso de aspirina se asociaron independientemente con la incidencias de arritmias.
En el análisis multivariable, los pacientes tratados con ibrutinib se asociaron con un riesgo 5 veces mayor de desarrollar AA (odds ratio = 5.18, intervalo de confianza del 95% 1.42 a 18.89).
En conclusión, las tasas y el riesgo de AA son más altos en pacientes tratados con ibrutinib en comparación con la quimioterapia; este estudio proporciona una fuerte evidencia de que el ibrutinib en sí es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de la incidencia de AA.
* Fradley MG, Gliksman M, Emole J, Viganego F, Rhea I, Welter-Frost A, Armanious M, Lee DH, Walko C, Shah B, Chavez JC, McLeod H, Pinilla-Ibarz J, Schabath MB. Rates and Risk of Atrial Arrhythmias in Patients Treated With Ibrutinib Compared With Cytotoxic Chemotherapy. Am J Cardiol. 2019 Aug 15;124(4):539-544. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.05.029. Epub 2019 May 25.
