Catecolaminas exógenas y síndrome de takotsubo
Autores australianos publicaron en la edición del 20 de febrero del Cardiovascular Drugs and Therapy los resultados de un registro de más de 300 casos de síndrome de Takotsubo en el que analizaron la incidencia e impacto de la exposición «terapéutica» incremental a las catecolaminas u otras drogas de similares efectos*.
Señalan que el Síndrome de Takotsubo (TS), o miocardiopatía por estrés, es una afección inflamatoria aguda, predominantemente miocárdica, que generalmente imita el infarto agudo de miocardio.
Alguna vez se consideró raro y en gran medida benigno, ahora se reconoce que representa una causa importante de morbilidad y mortalidad cardíacas, especialmente en mujeres de edad avanzada.
El precipitante bioquímico de los ataques de TS es un aumento en las concentraciones de catecolaminas dentro del miocardio, lo que genera una activación inflamatoria a través de la señalización sesgada de los receptores a nivel del adrenoceptor β2 miocárdico.
Fue descrito por primera vez por investigadores japoneses a principios de la década de 1990 y su nombre refleja la apariencia de la trampa de pulpo del ventrículo izquierdo al final de la sístole durante los ataques agudos.
Los ataques agudos de TS pueden dar lugar a varias complicaciones, incluido el desarrollo de trombo mural ventricular izquierdo, insuficiencia mitral aguda y taquiarritmias potencialmente mortales.
Sin embargo, la complicación más común y significativa del TS agudo es, con mucho, el desarrollo de hipotensión con o sin shock.
A pesar de la rápida normalización de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) en la ecocardiografía después del TS agudo, el strain longitudinal global ecocardiográfica (GLS), un marcador más sensible de disfunción cardíaca, no se recupera durante al menos 3 meses.
Además, se ha demostrado que el estado energético del miocardio según lo determinado por la espectroscopía de resonancia magnética cardíaca (RMC) persiste al menos 4 meses después del episodio agudo.
Varios registros grandes de TS ahora también han demostrado que las tasas de mortalidad hospitalaria, así como a largo plazo, en TS son comparables a las que se producen después del infarto de miocardio (IM).
La inflamación y el edema miocárdico durante el TS agudo representan el resultado de la señalización aberrante del adrenoceptor β2 / proteína Gi, y pueden ser precipitados por sobretensiones endógenas (asociadas con estresores emocionales y físicos) o catecolaminas exógenas (CA) .
De hecho, las concentraciones plasmáticas de CA están significativamente elevadas en pacientes con TS, incluso en comparación con pacientes con insuficiencia cardíaca secundaria a IM.
El modelado de TS, por lo tanto, en teoría puede basarse en:
I. Estímulo precipitante: relacionado farmacológicamente con la extensión del aumento de catecolaminas en individuos susceptibles
II. Alcance de la lesión inicial: manifestado como impacto hemodinámico, pico de troponina o liberación de NT-proBNP, e
III. Impacto a largo plazo, incluyendo recurrencia, síntomas continuos y mortalidad.
Varios informes de casos previos han enfatizado la precipitación de algunos casos de TS por exposición de pacientes susceptibles a catecolaminas exógenas, o a fármacos con efectos potenciadores de catecolaminas.
En este estudio, se buscó determinar la incidencia, las causas y el impacto específico de los antecedentes de tratamientos con el potencial de aumentar los efectos de la catecolamina sobre el miocardio en los resultados a corto y largo plazo en una cohorte basada en un registro consecutivos de pacientes con TS.
De esta forma se buscó delinear el alcance y el impacto potencial de esta forma «iatrogénica» de ST en pacientes tratados con catecolaminas y con antidepresivos que limitan la recaptación de catecolaminas.
Los datos de los pacientes de un registro regional de 301 casos consecutivos de TS fueron evaluados después de la exclusión de pacientes (n = 20) en los que TS había ocurrido en asociación con estados de enfermedad extracardíaca potencialmente mortales.
Se identificó que un total de 55 (18%) de los pacientes tenían antecedentes de una exposición a agentes potencialmente «iatrogénicos» (antidepresivos tricíclicos en 24 casos, agonistas del adrenoceptor β2 en 15).
La demografía, incluida la proporción de pacientes masculinos, no difirió significativamente entre los pacientes con y sin TS «iatrogénica», pero las concentraciones plasmáticas del metabolito de catecolamina normetanefrina tendieron a ser mayores (mediana 1149 pmol / L vs 938 pmol / L; p = 0.03) .
La supervivencia a largo plazo (mediana de seguimiento de 3 años) fue marginal (p = 0,13) peor para los pacientes con ST «iatrogénica».
En conclusión la precipitación de TS en asociación con la exposición incremental de catecolamina inducida por fármacos es común, y representa una causa potencialmente prevenible de TS. Al igual que con la población de TS en su conjunto, los pacientes expuestos a estas drogas conllevan un riesgo sustancial de mortalidad continua y, en realidad, pueden estar en mayor riesgo que el resto de pacientes con TS.
* Ong GJ, Nguyen TH, Stansborough J, Surikow SY, Horowitz JD. Incremental «Therapeutic» Myocardial Exposure to Catecholamines: Incidence and Impact in Takotsubo Syndrome. Cardiovasc Drugs Ther. 2020 Feb 20. doi: 10.1007/s10557-019-06918-5. [Epub ahead of print]
