Primera vacuna
Certero en que se trataba de una publicación muy importante, el Dr. José Enrique Castellanos Heredia de Guyana acercó para su lectura a este Editor este paper que es aquí comentado.
Con la advertencia del primer autor, el Prof Feng-Cai Zhu, director del Centro Provincial de Jiangsu para el Control y Prevención de Enfermedades y miembro del National Drug Review Expert, miembro de la Asociación de Microbiología de China, acerca que los resultados de esta investigación debía interpretarse con cautela, The Lancet publicó en su edición online del 22 de mayo los resultados de un ensayo de dosis crecientes, abierto, no aleatorizado, primero realizado en humanos, que evaluó la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna COVID-19 vectorizada con adenovirus recombinante tipo 5*.
Señalan los autores introduciéndose en la materia, que el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) se informó por primera vez en enero de 2020.
El virus es altamente transmisible entre humanos y se ha propagado rápidamente, causando la pandemia de COVID-19 que hoy azota a la Humanidad.
Pacientes infectados con SARS-CoV- 2, especialmente los pacientes de edad avanzada y aquellos con afecciones respiratorias o cardiovasculares preexistentes tienen un mayor riesgo de complicaciones graves, como neumonía grave, síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia orgánica múltiple y, en algunos casos, muerte.
En 2020, el SARS-CoV-2 había infectado a más de 4,7 millones de personas en 215 países o territorios y había matado a más de 316 000 en todo el mundo.
En ausencia de medidas de prevención efectivas, el manejo actual para controlar la epidemia es la aplicación de cuarentena, aislamiento y distanciamiento físico.
Para reducir la enorme carga de mortalidad y morbilidad asociada con la infección por SARS CoV-2 se necesitan urgentemente vacunas eficaces contra el COVID-19.
Hay más de 100 candidatas en desarrollo en todo el mundo, de ellas, al menos ocho han comenzado o pronto comenzarán ensayos clínicos.
Estos incluyen la vacuna COVID-19 de ARNm de Moderna y la vacuna COVID-19 vectorizada de adenovirus tipo 5 (Ad5) no replicante de CanSino, que entraron en ensayos clínicos de fase 1 el 16 de marzo de 2020; Vacuna de ADN de Inovio Pharmaceuticals para COVID-19, que entró en ensayos el 3 de abril de 2020; tres vacunas COVID-19 inactivas fabricadas por Sinovac, el Instituto de Productos Biológicos de Wuhan y el Instituto de Productos Biológicos de Beijing ingresaron a ensayos clínicos en abril de 2020, sucesivamente;
La vacuna contra el adenovirus del chimpancé no replicante de la Universidad de Oxford, ChAdOx1 nCoV-19, y la vacuna mRNA COVID-19 de BioNTech también comenzaron los ensayos en los últimos meses.
El objetivo de los investigadores autores de este ensayo, fue evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna COVID-19 vectorizada con adenovirus recombinante tipo 5 (Ad5) que expresa la glucoproteína espiga de una cepa de coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
A tales fines, se realizó un ensayo de fase 1 de escalada de dosis, en un centro único, abierto, no aleatorizadoo, de una vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 en Wuhan, China.
Los adultos sanos de entre 18 y 60 años se inscribieron secuencialmente y se asignaron a uno de los tres grupos de dosis (5 × 1010, 1 × 1011 y 1 · 5 × 1011 partículas virales) para recibir una inyección intramuscular de vacuna.
El resultado primario fueron los eventos adversos en los 7 días posteriores a la vacunación. La seguridad se evaluó durante 28 días después de la misma. Los anticuerpos específicos se midieron con ELISA, y las respuestas de anticuerpos neutralizantes inducidas por la vacunación se detectaron con pruebas de neutralización del virus del SARS-CoV-2 y de neutralización de pseudovirus.
Las respuestas de las células T se evaluaron por inmunospot enzimático y ensayos de citometría de flujo. Este estudio está registrado en ClinicalTrials.gov, NCT04313127.
Entre el 16 y el 27 de marzo de 2020, se seleccionaron a 195 personas para determinar su elegibilidad. De ellos, 108 participantes (51% hombres, 49% mujeres; edad media 36 · 3 años) fueron reclutados y recibieron la dosis baja (n = 36), la dosis media (n = 36) o la dosis alta (n = 36) de la vacuna.
Todos los participantes inscritos fueron incluidos en el análisis. Al menos una reacción adversa dentro de los primeros 7 días después de la vacunación se informó en 30 (83%) participantes en el grupo de dosis baja, 30 (83%) participantes en el grupo de dosis media y 27 (75%) participantes en el grupo alto grupo de dosis
La reacción adversa más común en el lugar de la inyección fue dolor, que se informó en 58 (54%) receptores de la vacuna, y las reacciones adversas sistemáticas más frecuentes fueron fiebre (50 [46%]), fatiga (47 [44%]), dolor de cabeza (42 [39%]) y dolor muscular (18 [17%].
La mayoría de las reacciones adversas que se informaron en todos los grupos de dosis fueron de gravedad leve o moderada. No se observaron eventos adversos graves dentro de los 28 días posteriores a la vacunación.
Anticuerpos ELISA y los anticuerpos neutralizantes aumentaron significativamente el día 14 y alcanzaron su punto máximo 28 días después de la vacunación. La respuesta específica de células T alcanzó su punto máximo el día 14 después de la vacunación.
Los hallazgos observados permiten afirmar que la vacuna COVID-19 vectorizada con Ad5 es tolerable e inmunogénica a los 28 días después de la vacunación. Las respuestas humorales contra el SARS-CoV-2 alcanzaron su punto máximo el día 28 después de la vacunación en adultos sanos, y se observaron respuestas rápidas específicas de células T a partir del día 14 después de la vacunación.
Estas observaciones sugieren que la vacuna vectorizada Ad5 COVID-19 justifica una mayor investigación.
* Feng-Cai Zhu*, Yu-Hua Li*, Xu-Hua Guan, Li-Hua Hou, Wen-Juan Wang, Jing-Xin Li, Shi-Po Wu, Bu-Sen Wang, Zhao Wang, Lei Wang, Si-Yue Jia, Hu-Dachuan Jiang, Ling Wang, Tao Jiang, Yi Hu, Jin-Bo Gou, Sha-Bei Xu, Jun-Jie Xu, Xue-Wen Wang, Wei Wang, Wei Chen Safety, tolerability, and immunogenicity of a recombinant adenovirus type-5 vectored COVID-19 vaccine:
a dose-escalation, open-label, non-randomised, first-in-human trial. www.thelancet.com Published online May 22, 2020 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31208-3
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