Características histopatológicas y marcadores proteicos de la miocardiopatía arritmogénica
Autores pertenecientes al Instituto de Investigación en Ciencias Clínicas y Moleculares de la Universidad St. George de Londres, Reino Unido, publicaron el 7 de diciembre de 2021 en Frontiers in Cardiovascular Medicine, un artículo de revisión que abordó el tema de las características histopatológicas y los marcadores proteicos de la miocardiopatía arritmogénica (MCA)*.
Los expertos actuales en el campo estiman que la MCA afecta a 1: 5,000 individuos en la población general, con> 60% de los pacientes con una o más mutaciones en genes que codifican proteínas desmosómicas aunque existen diferencias regionales.
Los desmosomas son uniones de adhesión intercelular, que en los miocitos cardíacos residen dentro de los discos intercalados (DI), las áreas de acoplamiento mecánico y eléctrico entre células. Histológicamente, la MCA se caracteriza por el reemplazo fibrograso de los miocitos cardíacos predominantemente en la pared libre del ventrículo derecho, aunque también se han descrito formas biventriculares y ventriculares izquierdas.
La redistribución de proteínas clave en los DI puede representar un marcador de diagnóstico específico, pero su aplicabilidad aún está limitada por la necesidad de una muestra de miocardio. Los marcadores específicos de MCA en tejidos sustitutos, como la sangre y el epitelio bucal, pueden representar una alternativa no invasiva, segura y económica para el diagnóstico y el cribado en cascada.
La MS es a menudo la primera manifestación de la MCA y el diagnóstico se pasa por alto en la autopsia, especialmente si no lo realiza un patólogo cardíaco experto.
La enfermedad también se pasa por alto clínicamente con frecuencia, debido a su vasta manifestación fenotípica, progresión relacionada con la edad, penetrancia incompleta y superposición de la enfermedad con otras entidades.
En una gran cohorte de pacientes con MCA, la edad promedio en la primera evaluación fue de 36 ± 14 años con una edad promedio de presentación del paro cardíaco de 25 años.
Representando hasta el 20% de los casos, la MCA es una de las principales causas de MSC en los jóvenes y es responsable de entre el 4,7 y el 27% de las MSC en los atletas.
La incidencia y la gravedad de la MCA es mayor en los hombres que en las mujeres (relación hombre / mujer 2,7: 1).
La fisiopatología detrás de esta diferencia podría atribuirse a un efecto directo de las hormonas sexuales sobre el fenotipo de la enfermedad o a diferencias en la cantidad e intensidad del ejercicio entre géneros.
En esta revisión, los autores cubrieron los biomarcadores más relevantes informados hasta ahora y discutieron su impacto potencial en el diagnóstico, pronóstico y en el manejo de la enfermedad.
Como conclusiones finales de la revisión los autores señalan que la MCA es una enfermedad compleja y progresiva. La MS puede ocurrir en las primeras etapas de la enfermedad en ausencia de cambios estructurales patológicos, lo que dificulta el diagnóstico y la estratificación del riesgo.
Los corazones de las víctimas deben ser examinados por patólogos cardíacos expertos, ya que un diagnóstico post-mortem definitivo de MCA puede ser de gran ayuda para la detección en cascada y el tratamiento de los familiares sobrevivientes.
La obtención de muestras de biopsia endomiocárdica de pacientes con diagnósticos ambiguos es un procedimiento invasivo y arriesgado, y el análisis histológico de dichas muestras tiene un bajo rendimiento diagnóstico.
El análisis de la localización de marcadores proteicos clave en el corazón puede mejorar en gran medida el rendimiento diagnóstico.
Sin embargo, la utilidad de este enfoque está muy limitada por la necesidad de una muestra de corazón.
La identificación de tejidos sustitutos que imitan los cambios patológicos del corazón como la mucosa bucal y la presencia de autoanticuerpos específicos en las muestras de sangre de pacientes puede transformar el diagnóstico, pronóstico y manejo de la enfermedad, así como el cribado del paciente. familiares que pueden estar en riesgo de sufrir arritmias fatales o MSC.
Se necesita más investigación antes de que estos marcadores de proteínas se puedan adoptar como herramientas de diagnóstico para la enfermedad.
Sin embargo, los investigadores confían en que uno de estos enfoques, o una combinación de ellos, mejorará la detección, la estratificación del riesgo y el manejo de la MCA reduciendo la carga de MS.
* Bueno-Beti C, Asimaki A. Histopathological Features and Protein Markers of Arrhythmogenic Cardiomyopathy. Front Cardiovasc Med. 2021 Dec 7;8:746321. doi: 10.3389/fcvm.2021.746321. PMID: 34950711; PMCID: PMC8688541.
