Sildenafil para pacientes asiáticos adultos con hipertensión arterial pulmonar

Investigadores de la Lanzhou University de Lanzhou, China, publicaron en la edición de enero de 2022 del Annals of Paliative Medicine, los resultados de una revisión sistemática y metaanálisis tendiente a analizar la efectividad del sildenafil para pacientes asiáticos adultos con hipertensión arterial pulmonar, que será comentado en la NOTICIA DEL DÍA de hoy*.

Introduciéndose en el tema, los autores señalan que la hipertensión pulmonar (HP) es un grupo de condiciones complejas caracterizadas por un aumento progresivo de la presión de la arteria pulmonar (PAP) con o sin remodelación vascular irreversible, que conduce a insuficiencia ventricular derecha y muerte prematura.

Las estimaciones actuales sugieren una prevalencia de alrededor del 1% de la población mundial, que aumenta hasta un 5-10% en personas mayores de 65 años.

Con base en las presentaciones clínicas, las características fisiopatológicas y hemodinámicas, se puede clasificar en cinco grupos, entre los cuales, la hipertensión arterial pulmonar (HAP) se refiere a un grupo de enfermedades en las que la HP se presenta en el contexto de un aumento de la resistencia vascular pulmonar (RVP).

La tasa global estimada de HAP es de 10 a 52 por millón de habitantes, y la incidencia y prevalencia notificadas en el mundo desarrollado es de 1,1 a 7,6 y de 6,6 a 26,0 por millón de adultos por año, respectivamente.

Para los pacientes sin un tratamiento eficaz, la HAP puede ser enormemente devastadora y ejercer un impacto adverso en todos los aspectos de la vida.

El pronóstico antes era muy malo, con una mediana de supervivencia de solo 2,8 años. Los últimos años han visto la introducción de medicamentos dirigidos para mejorar la tasa de supervivencia de los pacientes, con una mejora en la tasa de supervivencia de 1 año del 69 % al 85 % y la tasa de supervivencia de 5 años del 38% al 57%.

Sildenafil fue aprobado por primera vez para el tratamiento de la HAP en 2005 tanto por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) como por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la administración oral a una dosis de 20 mg/tres veces al día (TID).

Reduce específicamente la actividad de la enzima degradante del monofosfato de guanosina cíclico (cGMP), aumentando así los efectos antiproliferativos y vasodilatadores del óxido nítrico (NO) endógeno.

Debido a su eficacia confiable, buena tolerabilidad y asequibilidad (el costo promedio en los Estados Unidos por 1 año de tratamiento con sildenafil 20 mg/TID (13 000 dólares), que se compara favorablemente con bosentan (costo anual, 40 000 dólares), el sildenafil ha convertido en el fármaco de elección para pacientes con HAP en clase funcional II o III de la Organización Mundial de la Salud (OMS), y ha sido recomendado en varias guías, aunque varias revisiones sistemáticas han confirmado su eficacia clínica a corto plazo, la dosis varía mucho y los estudios previos no se enfocaron en la población asiática y otros resultados importantes

Específicamente para China, iloprost y bosentan fueron aprobados para el tratamiento de HAP, pero pocos pacientes han sido tratados con estos agentes, debido a que el costo de un suministro de 1 mes de bosentán e iloprost (3000 dólares) es significativamente más alto que sildenafil 20 mg/TID (300 dólares) por mes, por lo que el propósito de este estudio fue cuantificar el seguridad y la eficacia de sildenafilo (20 mg/TID) para pacientes adultos con HAP en Asia, con el fin de brindar orientación sobre las preferencias de los pacientes, las opciones de tratamiento de los médicos y el desarrollo de pautas.

Se presentó el siguiente artículo de acuerdo con la lista de verificación de informes Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analysis (PRISMA) (disponible en https://apm.amegroups.com/article/view/10.21037/apm-21- 3979/rc) y extensión PRISMA para búsquedas bibliográficas.

Se realizaron búsquedas en bases de datos electrónicas (MEDLINE, Embase, Web of Science, Cochrane Library, CBM, CNKI y Wanfang Data) desde su inicio hasta enero de 2022. Fueron reclutados todos los ensayos controlados aleatorios y estudios no aleatorios de intervenciones que compararon sildenafil (20 mg/TID) versus placebo o tratamiento sintomático para pacientes asiáticos adultos con HAP.

Se incluyeron un total de 10 estudios con 480 participantes. En comparación con el tratamiento sintomático, los pacientes tratados con sildenafil tuvieron más probabilidades de caminar 57,68 metros más en la distancia de caminata de seis minutos [diferencia media (DM) = 57,68 m, intervalo de confianza (IC) del 95 %: 41,55 a 73,81], lograr una mejoría en saturación de oxígeno arterial sistémico (DM = 2,48%, IC 95%: 1,26 a 3,71), y aumentar la puntuación de la escala de Borg para la disnea (DM = −0,99 puntos, IC 95%: −1,45 a −0,53).

El número total de pacientes con clase III y IV de la Organización Mundial de la Salud también mostró una tendencia a la baja.

En comparación con el placebo, el sildenafilo se asoció con una reducción de la presión arterial pulmonar media (DM = −4,13 mmHg, IC del 95 %: −6,52 a −1,74) y del nivel de péptido natriurético cerebral (DM = −86,16 pg/ml, IC 95%: −103,39 a −68,93). Los eventos adversos más comunes fueron dolor de cabeza, sofocos, dispepsia y diarrea, que fueron relativamente leves.

Sildenafil a una dosis de 20 mg/TID fue bien tolerado en pacientes asiáticos adultos con HAP y se asoció con mejoras estadísticamente significativas en la capacidad de ejercicio, la función cardiopulmonar y los índices hemodinámicos. El pronóstico a largo plazo aún debe evaluarse y confirmarse mediante ensayos adicionales.

Como conclusiones los autores plantean que aunque los datos que comparan sildenafil (20 mg/TID) en pacientes asiáticos adultos con HAP estuvieron limitados por el pequeño número y el tamaño de la muestra de los ensayos incluidos, el estudio proporciona pruebas concluyentes de que el sildenafil (20 mg/TID) es eficaz y seguro.

Se observaron mejoras estadísticamente significativas en la capacidad de ejercicio, la función cardiopulmonar y la hemodinámica, con reacciones adversas de leves a moderadas y buena tolerancia. Se sugerió que los ensayos futuros incluyan una muestra grande, sean de alta calidad metodológica y presten más atención al pronóstico a largo plazo.

* Shi Q, Wang Z, Yang N, Ma Y, Chen Y, Wei H, Yao H. Sildenafil for adult Asian patients with pulmonary arterial hypertension: a systematic review and meta-analysis. Ann Palliat Med. 2022 Jan;11(1):339-351. doi: 10.21037/apm-21-3979. PMID: 35144425.