Rol del colesterol remanente y el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes diabéticos tipo II
Investigadores coreanos realizaron un estudio de cohorte longitudinal a nivel nacional de su país en pacientes diabéticos tipo II para estudiar el rol del colesterol remanente y el riesgo de enfermedad cardiovascular*.
La enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD por sus siglas en inglés) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en pacientes con diabetes tipo 2 (T2D).
Sin embargo, solo unas pocas personas con DT2 tienen un control óptimo de los factores de riesgo y muchos pacientes con DT2 todavía tienen un riesgo residual alto.
Por lo tanto, se han realizado numerosos esfuerzos para identificar estos riesgos residuales de enfermedad cardiovascular (ECV) en pacientes con DT2.
La dislipidemia aterogénica ocurre con frecuencia en T2D.
Se caracteriza por niveles bajos de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), a menudo asociados con niveles elevados de triglicéridos (TG) (contenidos en lipoproteínas de muy baja densidad, lipoproteínas de densidad intermedia y sus restos, llamados colectivamente «lipoproteínas ricas en triglicéridos» [«TRL»])
Estos rasgos se han asociado con un mayor riesgo de ECV. Se considera un factor de riesgo residual en la DT2.
El colesterol remanente (remanente-C) es el contenido de colesterol de los TRL (triglicéridos ricos en lipoproteínas).
Los TRL son más abundantes, más grandes y transportan más colesterol que las LDL en la dislipidemia aterogénica.
Estudios previos han demostrado que el C-remanente se asoció con el riesgo de infarto de miocardio (IM), accidente cerebrovascular y mortalidad por todas las causas en la población general.
Un estudio reciente demostró que el C remanente predice ASCVD más allá de los niveles de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), pero los investigadores sugirieron que el riesgo de TG o ASCVD asociado al colesterol remanente es proporcional al LDL-C.
Se dispone de información limitada sobre este tema entre los pacientes con solo DT2 que tienen una mayor probabilidad de dislipidemia aterogénica.
Por lo tanto, el objetivo del presente estudio fue evaluar la asociación entre el C-remanente y el riesgo de ECV en pacientes con DT2 sin antecedentes conocidos de ECV en una gran cohorte de prevención primaria agrupada utilizando los datos de chequeo médico del Servicio Nacional de Seguros de Salud (NHIS).
También se investigó el riesgo de ECV asociado con las concentraciones de C remanente, independientemente de las concentraciones de LDL-C.
El colesterol remanente elevado (remanente-C) se considera un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV); sin embargo, no se ha establecido si esta noción se aplica a la población de Asia oriental con diabetes tipo 2 (T2D por sus siglas en inglés).
Este estudio investigó la asociación entre las concentraciones de C remanente y el riesgo de ECV en pacientes coreanos con DT2.
Mediante el uso de la base de datos del Servicio Nacional de Seguros de Salud de Corea, se incluyeron 1.956.452 pacientes con DT2 y sin ECV aterosclerótica que se sometieron a controles de salud regulares entre 2009 y 2012.
Se realizaron análisis de regresión de Cox para evaluar la asociación entre las concentraciones de C remanente y la incidencia de ECV que comprende infarto de miocardio (IM) y accidente cerebrovascular isquémico.
En total, se produjeron 50.120 (2,56 %) casos de IM y 73.231 (3,74 %) casos de accidentes cerebrovasculares isquémicos durante una mediana de seguimiento de 8,1 años.
Los cocientes de riesgos instantáneos ajustados para IM y accidente cerebrovascular en el cuartil remanente más alto de C fueron 1,281 (intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1,249–1,314) para IM y 1,22 (1,195–1,247) para accidente cerebrovascular isquémico, en comparación con los de los cuartiles más bajos .
Los resultados fueron similares, basados en análisis estratificados por edad, sexo, uso de estatina o fibrato y niveles de otro colesterol.
El mayor riesgo de ECV en el cuartil remanente más alto de C fue profundo en pacientes que tenían una duración más prolongada de T2D.
Una concentración de C remanente ≥ 30 mg/dL diferenció a los pacientes que tenían un mayor riesgo de ECV, en comparación con los pacientes con concentraciones más bajas, independientemente de si los niveles de LDL-C estaban o no en el objetivo de ≤ 100 mg/dL.
Estos hechos indican que el C-remanente interactúa adicionalmente con un estado glucémico que empeora y el efecto combinado de estos dos factores, en consecuencia, tiene un potencial aterogénico más fuerte en pacientes con DT2.
Por lo tanto, evaluar el efecto combinado de los niveles altos de C remanente y un estado glucémico que empeora en la DT2 puede proporcionar una nueva perspectiva sobre los eventos cardiovasculares y la estimación del riesgo metabólico.
Este estudio tuvo varios puntos fuertes.
Primero, fue el primer estudio que examinó la asociación entre el C-remanente y el infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, en función de la duración del estado de diabetes tipo 2, en la población coreana.
En segundo lugar, este estudio tuvo un tamaño de muestra grande, que constaba de > 2 500 000 pacientes con DT2, y utilizó una base de datos nacional bien validada.
Sin embargo, varias limitaciones deben ser abordadas.
En primer lugar, se ajustaron las posibles variables de confusión conocidas en el análisis de regresión de Cox multivariable; sin embargo, no se pudo excluir todos los posibles sesgos residuales porque no se recopilaron todos los datos sobre los parámetros metabólicos relacionados con las ECV o los factores del estilo de vida.
Además, debido a que NHIS-HEALS no midió la hemoglobina glucémica, un marcador sustituto bien validado para el grado de control glucémico, no se pudo evaluar la asociación entre el remanente-C y las enfermedades cardiovasculares estratificadas por estado de control glucémico basado en la hemoglobina glucémica.
El nivel de C remanente calculado en el estudio actual puede haber sobreestimado o subestimado su valor, en comparación con las mediciones directas.
Sin embargo, el cálculo del nivel de C remanente es un método asequible que podría proporcionar datos valiosos para el manejo clínico.
Por lo tanto, muchos estudios recientes han medido el remanente-C mediante un cálculo, como se procedió en este estudio.
En tercer lugar, no se consideraron los efectos de los medicamentos antidiabéticos, que podrían tener efectos potenciales sobre el desarrollo de ECV (p. ej., inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 [SGLT-2] o agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón ( GLP-1 RA)).
Sin embargo, este tipo de medicamentos antidiabéticos no están ampliamente disponibles en Corea debido a la restricción de reembolso.
Finalmente, el presente estudio fue observacional, y el papel causal del remanente-C en el riesgo de ASCVD debería determinarse en estudios posteriores.
En conclusión, este estudio de cohorte a gran escala, que tuvo un seguimiento a largo plazo, mostró que el C remanente era un factor de riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular en pacientes con DT2 sin antecedentes de ASCVD, independientemente de los factores de riesgo tradicionales y las concentraciones de LDL-C sérico.
Además, se demostró que el mayor riesgo de ECV en pacientes con una concentración más alta de C remanente fue más profundo en pacientes con una duración más prolongada de T2D.
Este hallazgo indicó que determinar los niveles de C remanente en pacientes con DT2 sería útil en términos de estratificación del riesgo cardiovascular y futuras intervenciones.
* Huh JH, Han KD, Cho YK, Roh E, Kang JG, Lee SJ, Ihm SH. Remnant cholesterol and the risk of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a nationwide longitudinal cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2022 Nov 2;21(1):228. doi: 10.1186/s12933-022-01667-6. PMID: 36324177; PMCID: PMC9632127.
