Tipo genético del tripanosoma y su relación con la gravedad de la miocardiopatia chagásica
Investigadores pertenecientes a diversas dependencias de la Escuela de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo, publicaron en la edición del 12 de diciembre de 2022 de PlOS Neglected Tropìcal Disease los resultados de un estudio que analizó la correlación de unidades de tipificación discreta TcII con la miocardiopatía chagásica crónica severa presentada en pacientes de diversas regiones geográficas brasileñas*
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La enfermedad de Chagas (ChD) es causada por el protozoario hemoflagelado Trypanosoma cruzi, que es genéticamente diverso y se ha subdividido en siete linajes genéticos o unidades discretas de tipificación (DTU), TcI a TcVI y TcBat.
Según la Organización Mundial de la Salud, entres 6 y 7 millones de personas están crónicamente infectadas con T. cruzi en todo el mundo y más de 90 millones están en riesgo de infección.
Sigue siendo una de las enfermedades infecciosas y parasitarias con mayor impacto social y económico en el continente americano por sus altas tasas de transmisión, principalmente en los países andinos.
Además, un gran contingente de personas infectadas está muy extendido en la mayoría de los países de América Latina donde la enfermedad no se controla adecuadamente.
Las manifestaciones clínicas más frecuentes y graves se atribuyen a enfermedades del corazón, que incluyen insuficiencia cardíaca, arritmias cardíacas, tromboembolismo y muerte súbita.
La enfermedad también puede causar manifestaciones digestivas que ocurren de forma aislada o en asociación con manifestaciones cardíaca.
La hipertrofia y la dilatación de las cavidades cardíacas pueden ocurrir en casos avanzados de miocardiopatía chagásica y, en etapas tempranas de la evolución natural de la enfermedad, se observan anomalías regionales del movimiento de la pared, incluido el típico aneurisma apical, que generalmente afecta a ambos ventrículo.
Para todas las formas clínicas características de CCC, ahora se cree que la persistencia de parásitos tisulares y la respuesta inmune adversa del huésped, asociados a los principales parámetros biológicos de las cepas y la genética del huésped, son los factores más importantes involucrados en la patogénesis de la ECh.
Sabiendo que la genética del parásito puede influir drásticamente en la patogenia de la enfermedad, este estudio tuvo como objetivo evaluar y correlacionar el genotipo del agente infeccioso con la gravedad de la enfermedad.
La enfermedad de Chagas (ChD) es causada por Trypanosoma cruzi. La estructura genética de la especie se divide en siete grupos genéticos distintos, TcI a TcVI y Tcbat, que han mostrado diferencias en términos de distribución geográfica, propiedades biológicas y susceptibilidad a las drogas.
Sin embargo, la asociación entre la variabilidad genética y las formas clínicas de ChD aún no se ha dilucidado por completo.
Se sabe que el predominio de las unidades discretas de tipificación (DTU) (grupos genéticos) TcII y TcVI ocurre en varias regiones brasileñas y está asociado con los ciclos doméstico y salvaje de la ECh.
Así, este estudio tuvo como objetivo verificar los genotipos de los parásitos presentes en 330 pacientes con cardiomiopatía chagásica crónica (CCC) de diferentes estados brasileños atendidos en el Hospital Clínico de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto y evaluar la existencia de correlación entre las formas clínicas con los principales factores de riesgo cardiovascular y la genética del parásito.
Todos los pacientes con CCC fueron evaluados clínicamente mediante anamnesis, examen físico, pruebas bioquímicas, electrocardiograma de 12 derivaciones, ecocardiograma y radiografía de tórax.
Se recolectó sangre periférica (5 mL) en guanidina/ácido etilendiaminotetraacético de cada paciente para extracción de ADN y reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real para enfermedad de Chagas y genotipificación del parásito en las 7 UTD.
El genotipado de parásitos se realizó mediante PCR multilocus convencional.
Las muestras de solo 175 pacientes fueron positivas después de la amplificación de los genes específicos contenidos en los criterios de genotipificación de T. cruzi.
Las DTU TcII (64/175), TcVI (9/175) y TcI (3/175) fueron predominantes, seguidas de TcII/TcV/TcVI (74/175) y TcII/TcVI (23/175). Las DTU TcIII y TcIV se detectaron en una sola muestra de pacientes con CCC.
Estos datos corroboran hallazgos previos, indicando el predominio del genotipo TcII en pacientes con CCC de origen brasileño.
Además, este estudio fue pionero en revelar una correlación directa entre la TcII DTU y la CCC grave.
Trypanosoma cruzi se divide en siete grupos genéticos distintos (TcI-TcVI) y TcBat.
Pueden estar relacionadas con varios parámetros biológicos, sin embargo, la correlación con las formas clínicas no está bien establecida.
Así, el trabajo tiene la importante función de identificar la variabilidad genética de T. cruzi que circula en diferentes regiones de Brasil, y tratar de correlacionar la genética del parásito con las manifestaciones clínicas presentadas por los pacientes.
En este trabajo se muestran diferencias en la prevalencia entre UTD infecciosas (grupos genéticos), y se pudieron identificar y describir la correlación entre UTD TcII y miocardiopatía chagásica crónica grave (FEVI < 40%).
La información generada en este estudio debe impactar en la planificación de intervenciones de salud pública más efectivas para mejorar la salud de los pacientes chagásicos, controlar la transmisión vertical y el tratamiento de la EC en países endémicos.
Sabiendo que la genética del parásito puede influir drásticamente en la patogenia de la enfermedad, este estudio tuvo como objetivo evaluar y correlacionar el genotipo del agente infeccioso con la gravedad de la enfermedad en una muestra de pacientes con CCC de diferentes regiones de Brasil.
Con respecto a la identificación de TcIII DTU en pacientes humanos, se demostró previamente que el genotipo TcIII está relacionado con el ciclo selvático de la ECh en Brasil y países vecinos, y las infecciones humanas documentadas son raras.
Esta DTU se ha descrito ocasionalmente en perros domésticos en Paraguay y Brasil, y en Triatoma rubrofasciata peridoméstico en Rio Grande do Sul, Brasil.
En consecuencia, debido a una mayor investigación y a la existencia de estudios con el objetivo de comprender mejor la ecoepidemiología de las UTD circulantes, y sabiendo que ese genotipo ha sido identificado en el peridomicilio de algunas regiones de Brasil, la posibilidad de que las UTD TcIII se conviertan en una fuente de ECh humana no puede descartarse..
El genotipo TcIV ocurre en América del Sur, América Central y América del Norte. Es la segunda causa más común de DTU de la enfermedad de Chagas en Venezuela y ha sido reportada en brotes de transmisión oral en la Amazonía brasileña.
En cuanto a las limitaciones del estudio, podemos destacar la posibilidad de degradación del material genético almacenado durante largos periodos en congelación. Se sabe que enzimas específicas tienen la capacidad de degradar el material genético incluso cuando se almacenan a bajas temperaturas, una posible explicación lógica para la baja positividad de las muestras después de la amplificación de los genes específicos del criterio de genotipado de T. cruzi.
Los estudios destinados a comprender la ecoepidemiología de las UTD involucradas en la ECh humana son fundamentales para el progreso posterior de la investigación y la comprensión de los procesos de la enfermedad.
Estos hallazgos del estudio pueden facilitar la comprensión y una mejor comunicación entre los miembros de la comunidad científica y establecer una colaboración efectiva, particularmente entre los laboratorios de biología molecular y la investigación de campo en regiones endémicas.
Este tipo de enfoque de correlación clínico-genética, sin descuidar su relevancia potencial para el descubrimiento de nuevos fármacos tripanocidas, es importante para mejorar las estrategias de control que pueden reducir la carga de salud pública de la EC en América Latina.
Los resultados obtenidos en este estudio corroboran los datos de la literatura y demuestran el predominio del linaje TcII en una muestra de pacientes con cardiomiopatía crónica humana de regiones endémicas de Brasil.
Este trabajo también demostró, de forma pionera, la existencia de una relación directa entre el genotipo TcII y la forma clínica cardiaca más grave, en la misma muestra de pacientes con miocardiopatía crónica por EC.
También se enfatiza que estos datos indican que es necesario buscar constantemente mejores biomarcadores de evolución clínica, y que tratar a todos los individuos infectados con T. cruzi independientemente del genotipo infectado puede ser el mejor enfoque para el contexto.
Tal enfoque terapéutico puede impactar la planificación de intervenciones de salud pública más efectivas para mejorar la salud de los pacientes con diferentes formas clínicas de la enfermedad de Chagas en toda América Latina.
* Tavares de Oliveira M, Fuzo CA, da Silva MC, Donadi EA, da Silva JS, Moreira HT, Schmidt A, Marin-Neto JA. Correlation of TcII discrete typing units with severe chronic Chagas cardiomyopathy in patients from various Brazilian geographic regions. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Dec 12;16(12):e0010713. doi: 10.1371/journal.pntd.0010713. PMID: 36508471; PMCID: PMC9794067.
