Asociación entre la resistencia a la insulina y el intervalo QT
Investigadores iraníes realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis que se propuso como meta analizar el vínculo entre la resistencia a la insulina y la duración del intervalo QT, publicando sus observaciones en la edición del 28 de febrero de 2025 del BMC Cardiovascular Disorders*.
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Los autores partieron de admitir que la resistencia a la insulina (IR por sus siglas en inglés de insulin resistance) se produce principalmente por la incapacidad de la insulina para activar el sustrato del receptor de insulina (IRS por sus siglas en inglés de insulin receptor substrate) de manera eficaz.
Esta activación disminuida del IRS altera la función de GLUT4 en el contexto del transporte de glucosa.
Además, la capacidad disminuida del IRS-1/2 para activar la captación de glucógeno en el hígado de manera efectiva inhibe la síntesis de glucógeno.
Finalmente, las anomalías resultan en niveles elevados de glucosa en sangre.
Efectivamente, además, el equilibrio entre el suministro y el consumo de glucosa puede verse alterado por la resistencia a la insulina, lo que puede conducir a niveles elevados de azúcar en sangre.
Esto puede exacerbar posteriormente afecciones como el síndrome metabólico, el cáncer y la enfermedad coronaria.
La resistencia a la insulina determina que la repolarización cardíaca se prolongue, lo que alarga el intervalo QT.
Se reconoce generalmente que el QTc prolongado está vinculado a resultados potencialmente fatales como muerte cardíaca súbita (MSC) y arritmias ventriculares (AV) potencialmente mortales como torsades de pointes (Tdp).
Se informa que ocurren alrededor de 180-250,000 casos de MSC anualmente en los EE. UU., mientras que se cree que ocurren 4-5 millones de casos en todo el mundo.
Los estudios han demostrado que la insulina mejora el QT largo en ratas viejas resistentes a la insulina al mejorar la repolarización del potencial de acción ventricular al revertir los IK deprimidos mediante la modulación de la vía de señalización de β3 -AR.
Algunas investigaciones han demostrado una relación entre la IR y la prolongación del intervalo QT.
Sin embargo, otras no han demostrado ninguna asociación o una asociación débil.
Dados los resultados contradictorios y las lagunas, el objetivo de los autores iraníes fue realizar una revisión sistemática y un metaanálisis sobre este tema, que no se había realizado anteriormente.
El objetivo fue dilucidar la asociación entre la IR y el intervalo QT, permitiendo así la predicción y mitigación de los efectos adversos de la prolongación del intervalo QT
Insistiendo con lo expresado, cabe subrayar que la resistencia a la insulina (IR) es un importante problema de salud asociado con diversas enfermedades, y un intervalo QT prolongado, que puede provocar arritmias potencialmente mortales y la muerte.
Existen opiniones contradictorias sobre la relación entre la IR y el intervalo QT.
Por este motivo, este metaanálisis tuvo como objetivo investigar exhaustivamente la asociación entre la IR y el intervalo QT.
Se realizó una búsqueda exhaustiva en las bases de datos PubMed, Scopus, Cochrane Library, Embase y Web of Science hasta octubre de 2024.
Fueron elegibles para su inclusión los estudios de cohorte que informaron medias y desviaciones estándar para el intervalo QTc en los grupos de casos y controles con y sin resistencia a la insulina según HOMA-IR (por sus siglas en inglés de Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance, -Evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina-).
Se excluyeron las investigaciones con datos primarios parciales o inaccesibles, aquellas que involucraban a participantes con afecciones cardíacas preexistentes y aquellas con resultados ambiguos.
La evaluación de la calidad del estudio utilizó la Escala de Newcastle-Ottawa.
Se aplicó un modelo de efectos aleatorios para el metaanálisis y se utilizó la prueba de Egger para evaluar el sesgo de publicación.
Se utilizó GRADEproGDT para evaluar la certeza de la evidencia.
Cinco estudios, que abarcaron 603 participantes, cumplieron los criterios de inclusión.
Se observó una asociación positiva significativa entre la IR y el intervalo QT (diferencia de medias ponderada [DMP] = 12,38; intervalo de confianza del 95 % [IC]: 5,51; 19,25).
Todos los estudios incluidos demostraron una alta calidad metodológica.
La evaluación del sesgo de publicación no reveló hallazgos significativos (valor p para la prueba de Egger = 0,39).
La calidad de la evidencia para el resultado principal fue moderada.
Los análisis de subgrupos revelaron un vínculo significativo entre la IR y el intervalo QT en estudios de Turquía y la India, con muestras de más de cincuenta años y que involucraron a adultos.
Este metaanálisis evaluó metódicamente la relación entre la IR y el intervalo QT, que es una medida de la repolarización cardíaca asociada con un mayor riesgo de muerte súbita cardíaca.
En el metaanálisis, que incluyó cinco estudios observacionales, los resultados demostraron una fuerte correlación positiva entre la IR y el intervalo QTc
En vista de la heterogeneidad observada, se realizaron análisis de subgrupos.
En estudios, particularmente aquellos realizados en Turquía y la India, con números de muestra de más de cincuenta, y que involucraron poblaciones adultas (individuos mayores de 18 años de edad) se descubrió un vínculo sustancial y directo entre la IR y el intervalo QT.
Las investigaciones han demostrado que la IR tiene un impacto significativo en una variedad de condiciones médicas, como la hiperlipidemia, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad renal.
Hay evidencia particular de varias investigaciones de que la IR y el intervalo QT están correlacionados positivamente.
Algunas investigaciones han documentado una correlación débil o inexistente, mientras que otras han indicado que la IR puede afectar potencialmente al intervalo QT y causar su extensión.
Varios estudios que midieron la resistencia a la insulina utilizando el conocido índice HOMA-IR han presentado resultados contradictorios, algunos informando asociaciones significativas, y otros no informando asociación con QTc.
Muchas hipótesis patogénicas buscan explicar el vínculo entre IR y el intervalo QT.
La prolongación del QT es un mecanismo posible por el cual la IR afecta al sistema cardiovascular.
El aumento de la frecuencia cardíaca y la contractilidad cardíaca pueden afectar el intervalo QT, al igual que el aumento de la actividad del sistema nervioso simpático provocado por IR.
Las enfermedades metabólicas asociadas con IR, como la dislipidemia y el metabolismo alterado de la glucosa, pueden empeorar la prolongación del QT, los miocitos del corazón pueden verse afectados por ciertas condiciones.
La hiperinsulinemia, que aumenta la captación celular de potasio y causa hipocalemia, se asocia comúnmente con IR.
El intervalo QT puede prolongarse aún más por la hipocalemia además de otras anomalías electrolíticas como la hipomagnesemia y la hipocalcemia, que son frecuentes en personas resistentes a la insulina.
Además, al reducir la vasodilatación y aumentar la rigidez arterial, la disfunción endotelial asociada a IR puede tener un impacto en el sistema cardiovascular y dar como resultado la prolongación del QT.
Además, los cambios en la estructura del corazón causados por la IR, como la hipertrofia ventricular izquierda, podrían afectar potencialmente la prolongación del intervalo QT.
Además, las personas con IR también pueden tomar medicamentos que lo prolongan.
Los niveles plasmáticos más altos también aumentan la probabilidad de prolongación del intervalo QTc, ya que la IR dificulta el metabolismo de los medicamentos.
Estos hallazgos enfatizan la necesidad de evaluar continuamente la salud cardiovascular en individuos con IR, lo que tiene ramificaciones terapéuticas importantes.
Al evaluar el riesgo cardiovascular, los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de prolongación del intervalo QTc en este grupo de pacientes.
Estos hallazgos resaltan el papel fundamental que desempeña el manejo de la IR en la prevención de la diabetes tipo 2, el control de otros problemas metabólicos y la reducción de la incidencia de arritmias cardíacas.
Es necesario que las investigaciones futuras se centren en dilucidar los procesos que subyacen a la correlación entre la IR y la prolongación del intervalo QTc.
Además, deben investigar el potencial de revertir o detener la prolongación del intervalo QTc mediante terapias de sensibilidad a la insulina.
Se requieren ensayos controlados aleatorizados e investigaciones longitudinales para demostrar la causalidad y la eficacia de los enfoques de tratamiento.
Este metaanálisis incluyó ventajas y desventajas.
Representa el primer metaanálisis que evaluó la asociación entre la IR y la prolongación del intervalo QT, dada la creciente prevalencia de la IR y su papel crítico en el desarrollo de arritmias y MSC.
Sin embargo, la escasez de estudios en este campo fue una desventaja.
Además, los hallazgos pudieron no haber sido tan aplicables a todas las investigaciones incluidas debido a la falta de diversidad geográfica y demográfica de los participantes.
Debido a la falta de un número suficiente de estudios con resultados consistentes y comparables para agrupar y realizar un metaanálisis, los análisis se realizaron en estudios con diferentes diseños y poblaciones.
A pesar de los análisis de subgrupos basados en el diseño del estudio, esta variabilidad redujo la precisión de los resultados y requirió una interpretación cautelosa.
Además, la mayoría de los estudios incluidos tuvieron tamaños de muestra pequeños y baja calidad metodológica, lo que debilitó la solidez de la evidencia.
Se necesitan más estudios para evaluar esta asociación, con tamaños de muestra más grandes y diseños más sólidos en diversas poblaciones.
Esto permitiría que los futuros metaanálisis agruparan resultados más consistentes y arrojaran conclusiones más confiables.
El estudio se centró en el índice HOMA-IR, más ampliamente aceptado y estandarizado, ya que no se disponía de suficientes estudios que utilizaran otros índices para realizar un metaanálisis.
En conclusión, el metaanálisis afirmó que existía una relación entre la IR y el intervalo QTc.
Destacó la importancia de la IR como factor que afecta el intervalo QT.
Los médicos deben reconocer la IR en sus fases iniciales para minimizar sus consecuencias negativas sobre la salud humana, incluidas las del sistema cardiovascular y el intervalo QT.
Puede disminuirse la probabilidad de prolongación del intervalo QT y los efectos secundarios potencialmente nocivos que la acompañan controlando y reduciendo la IR, uno de los factores que contribuyen a la prolongación del intervalo QT.
Al interpretar los resultados, se debe tener cuidado debido a la heterogeneidad de los estudios, la certeza de los hallazgos de la evidencia y los resultados del análisis de sensibilidad.
* Mobasheri-Shiri M, Bazmi S, Soleimani-Meigoli MS, Karimimoghadam Z, Tabrizi R, Farjam M. The association between insulin resistance and QT interval: A systematic review and Meta-Analysis. BMC Cardiovasc Disord. 2025 Feb 28;25(1):139. doi: 10.1186/s12872-025-04593-z. PMID: 40022015; PMCID: PMC11869589.
