Impacto de la trombocitopenia en la mortalidad por endocarditis infecciosa
Investigadores argelinos y franceses realizaron un metaanálisis de estudios disponibles en la literatura que analizó el rol de la trombocitopenia en la mortalidad por endocarditis infecciosa y publicaron sus observaciones en la edición del 5 de agosto de 2025 de International journal of Cardiology. Heart & vasculature*.
La NOTICIA DEL DÍA hoy comentará este estudio.
En la introducción al artículo los autores analizaron que la endocarditis infecciosa (EI) es una infección microbiana de la superficie endocárdica del corazón, que afecta con mayor frecuencia a las válvulas cardíacas.
Esta infección provoca la formación de vegetaciones compuestas principalmente de fibrina, plaquetas y microorganismos.
Puede provocar complicaciones graves, como destrucción valvular, insuficiencia cardíaca y eventos embólicos, que pueden ser mortales.
La EI es una enfermedad grave con alta morbilidad y mortalidad.
Las plaquetas, tradicionalmente conocidas por su papel en la hemostasia, desempeñan un papel clave en la patogénesis de la EI.
Forman parte de la composición de la vegetación endocárdica.
De hecho, las plaquetas son cuantitativamente el elemento sanguíneo celular más abundante y emergieron como actores clave en la respuesta inmune y la inflamación.
Interactúan con las especies bacterianas involucradas a través del “escudo” de receptores en su superficie y el componente granular que contienen.
Las plaquetas también interactúan con otras células inmunes, atrayéndolas al sitio de la infección, lo que las convierte en centinelas inmunes.
Los estudios han demostrado que en pacientes con sepsis, la presencia de trombocitopenia fue un factor negativo asociado con estadías prolongadas en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y un aumento general de la mortalidad, en comparación con sujetos con recuentos normales de plaquetas.
Con respecto a la EI, algunos estudios retrospectivos y prospectivos han informado que la trombocitopenia se asoció con un mal pronóstico.
Si bien se han desarrollado varias puntuaciones para estimar el riesgo de mortalidad, pocas han evaluado la participación de la trombocitopenia en este contexto.
Además, muchos estudios, antiguos y recientes, que evalúan cohortes de pacientes con EI no tienen en cuenta la trombocitopenia en las características basales de los pacientes, omitiendo así un parámetro que podría ser de gran interés.
Hasta donde se sabe, ningún metaanálisis ha evaluado la influencia de la trombocitopenia en el riesgo de muerte en pacientes con EI.
El objetivo de éste fue evaluar el impacto de la trombocitopenia en la mortalidad hospitalaria de pacientes ingresados con EI.
También se determinó la diferencia media en el recuento de plaquetas entre los pacientes que fallecieron y los que sobrevivieron, así como la mortalidad a largo plazo entre los pacientes ingresados con y sin trombocitopenia.
Insistiendo con lo expresado, vale reiterar que la trombocitopenia, una afección caracterizada por un bajo recuento de plaquetas, se reconoce como un factor de riesgo en diversas enfermedades infecciosas, pero no se incluye comúnmente en los sistemas de puntuación pronóstica para la endocarditis infecciosa (EI).
Este metaanálisis tuvo como objetivo evaluar la relación entre la trombocitopenia y la mortalidad en pacientes con EI.
El estudio incluyó 25 estudios observacionales (21 retrospectivos y 4 prospectivos) que abarcaron un total de 110.411 pacientes con diagnóstico de EI.
El resultado principal fue la mortalidad hospitalaria asociada a trombocitopenia.
Los resultados secundarios incluyeron la diferencia media en el recuento de plaquetas entre los pacientes supervivientes y fallecidos, así como la mortalidad a largo plazo.
Los resultados demostraron que los pacientes con trombocitopenia tuvieron una mortalidad hospitalaria significativamente mayor (odds ratio [OR]: 1,99; intervalo de confianza del 95 % [IC]: 1,72-2,31; p < 0,00001).
Además, los pacientes que fallecieron durante la hospitalización tuvieron recuentos plaquetarios significativamente menores en comparación con los supervivientes (diferencia de medias [DM]: −36 750/µL; IC del 95 %: −52 570 a −20 920; p < 0,00001).
La mortalidad a largo plazo también fue elevada en los pacientes trombocitopénicos (cociente de riesgos instantáneos [HR]: 2,08; IC del 95 %: 1,29-3,34; p = 0,002).
Estos hallazgos sugieren que la trombocitopenia se asocia significativamente con la mortalidad hospitalaria y a largo plazo en pacientes con EI.
La notable reducción del recuento plaquetario en los pacientes fallecidos refuerza aún más su importancia pronóstica.
El estudio destacó la necesidad de considerar la trombocitopenia en futuros modelos pronósticos para la EI.
Sin embargo, se recomienda cautela al interpretar estos resultados, y se requieren investigaciones adicionales para confirmar estas asociaciones.
Al proponer la discusión de sus observaciones, los autores señalaron que los resultados de este metaanálisis mostraron que los niveles de plaquetas influyen significativamente en la mortalidad de pacientes con EI.
Los pacientes ingresados con trombocitopenia tuvieron mayor probabilidad de fallecer en el hospital, y el recuento de plaquetas fue significativamente menor entre los pacientes que fallecieron.
Si bien reconocieron que los niveles de plaquetas fluctúan con el tiempo y que establecer una relación causal es difícil a largo plazo, los hallazgos de dos estudios también mostraron que la trombocitopenia se asoció con una mayor mortalidad en el seguimiento.
Cada vez hay más pruebas de la participación de las plaquetas en el proceso infeccioso.
Las plaquetas actúan como centinelas inmunitarios gracias a la amplia gama de receptores en su superficie que les permiten interactuar con microorganismos.
Además, poseen una serie de péptidos en sus gránulos α que exhiben un efecto antibacteriano.
Mediante las quimiocinas que secretan, las plaquetas reclutan otras células inmunitarias al foco de la infección.
Por otro lado, se ha demostrado previamente que ciertas especies bacterianas, en particular Staphylococcus aureus, utilizan las plaquetas como escudo protector contra otras células inmunitarias.
Más allá de la EI, el papel de las plaquetas se ha demostrado ampliamente en otras afecciones infecciosas.
Varios estudios clínicos han informado que la trombocitopenia es un factor de mal pronóstico, asociado con un aumento de eventos adversos y mortalidad en la neumonía adquirida en la comunidad.
Además, los estudios han demostrado que los pacientes sépticos con trombocitopenia tienen un mayor riesgo de resultados adversos, como eventos hemorrágicos, estadías prolongadas en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y una mayor mortalidad general en comparación con aquellos con recuentos de plaquetas normales.
Por ejemplo, un estudio que involucró a 1003 pacientes de UCI con sepsis reveló que la mortalidad en la UCI fue estadísticamente mayor en el grupo trombocitopénico, aunque el vínculo no se observó con la mortalidad a 1 año.
Otros estudios han establecido asociaciones entre la mortalidad a los 28 días, 90 días y 6 meses y la presencia y gravedad de la trombocitopenia.
Volviendo a la EI, las vegetaciones endocárdicas suelen estar compuestas por bacterias, plaquetas y leucocitos, todos ellos incrustados en una red de fibrina.
El papel de las plaquetas en la formación de las vegetaciones endocárdicas es bien conocido.
Las plaquetas son la base sobre la cual los microorganismos, principalmente los cocos, establecen su nicho en la válvula endocárdica.
Además, la EI está fuertemente asociada con un estado protrombótico, ya que los eventos tromboembólicos se presentan en aproximadamente el 30 % de los casos de EI, y el riesgo de hemorragia, como la hemorragia intracraneal, es considerable.
Durante la realización de este metaanálisis , se observó que varios estudios, tanto antiguos como recientes, no incluyeron el estado de trombocitopenia en las características basales de los pacientes, lo que explica el número relativamente pequeño de estudios incluidos en este estudio.
Además, se han establecido varias puntuaciones para predecir la mortalidad en pacientes con EI, como PALSUSE, DeFeo, ANCLA, AEPEI, RISK-E, EndoSCORE, Modified MELD-XI, COSTA, Simplified Risk Score de Gaca et al, SHARPEN, Simplified Risk Score de Park et al (ICE), Cystatin C, LOPEZ, ASSESS-IE.
La mayoría de los estudios que dieron lugar a estas puntuaciones no evaluaron el impacto del recuento plaquetario.
De los estudios mencionados, solo dos realizaron esta evaluación.
Los resultados de este metaanálisis mostraron que la trombocitopenia es un predictor significativo de mortalidad en la EI.
Por lo tanto, los autores llamaron la atención sobre la necesidad de tener en cuenta este parámetro, tanto en futuros estudios clínicos, en las características basales de los pacientes como al establecer nuevas puntuaciones, para orientar mejor a los profesionales clínicos en la toma de decisiones acertadas.
Con respecto al impacto de la trombocitopenia en la mortalidad a largo plazo, los investigadores fueron conscientes de que el vínculo aún es difícil de establecer dada la variabilidad de este parámetro a lo largo del tiempo.
Solo se incluyeron dos estudios que incluían HR e IC del 95 % en el metaanálisis.
Sin embargo, otros estudios también han informado el impacto de los niveles de plaquetas en la mortalidad a largo plazo.
De hecho, Gülaştı et al. informaron que los niveles medios de plaquetas fueron significativamente menores en pacientes que murieron durante 3 años.
Por el contrario, Zampino et al. y Guray et al. no encontraron diferencias estadísticamente significativas en la mortalidad a 1 año, a pesar del recuento medio de plaquetas más bajo entre los pacientes fallecidos en ambos estudios.
En general, estos resultados deben interpretarse con cautela, pero resaltan la necesidad de más estudios para comprender mejor el impacto de los niveles de plaquetas en el ingreso a largo plazo.
En este metaanálisis , se incluyeron 25 estudios que informaron datos sobre el impacto de la trombocitopenia en la mortalidad intrahospitalaria, los recuentos de plaquetas en pacientes fallecidos intrahospitalarios frente a los supervivientes, y el impacto de la trombocitopenia en la mortalidad a largo plazo.
Es necesario destacar algunos puntos sobre los estudios incluidos.
De hecho, tres estudios no informaron explícitamente el umbral plaquetario utilizado para definir la trombocitopenia, sin embargo, se asumió el punto de corte ampliamente aceptado de 150.000/µL, en consonancia con las definiciones estándar de la bibliografía.
Otros tres estudios incluyeron solo pacientes con EI que se sometieron a cirugía.
Otro estudio, de Wollf et al., incluyó pacientes con EI por válvula protésica ingresados en la UCI, y definió la trombocitopenia grave como un recuento de plaquetas <50.000 /µL con resultados evaluados durante 120 días.
Además, se realizó un estudio en pacientes con cultivo negativo de EI, y otro estudio se realizó en una población joven.
Además, ciertos estudios se publicaron antes de que se establecieran los criterios modificados de Duke o estudios publicados después pero realizados en intervalos que cubrían antes y después de la modificación de los criterios de Duke.
Sigue sin estar claro si la trombocitopenia está más influenciada o tiene más impacto con especies bacterianas específicas que con otras.
Estudios previos han reportado que las plaquetas actúan de manera diferente dependiendo de las especies bacterianas involucradas, tales como S. aureus , Enterococcus faecalis o Streptococcus viridans, los patógenos más comunes encontrados en EI.
Además, un estudio previo realizado en válvulas endocárdicas, reportó una composición diferente de vegetaciones según el agente bacteriano involucrado, concerniente, entre otras cosas, a la densidad plaquetaria.
Además, un estudio publicado en 2020 en pacientes con EI reportó que el recuento de plaquetas fue estadísticamente menor en la endocarditis por S. aureus que en la EI por otros patógenos.
Sería interesante que futuros estudios clínicos analicen este detalle para determinar mejor la ocurrencia y el impacto de la trombocitopenia en esta enfermedad.
Los autores destacaron fortalezas y admitieron limitaciones en esta investigación.
Hasta donde se sabe, este fue el primer metaanálisis , que abarcó más de 100.000 pacientes, que abordó este problema clínicamente relevante.
El análisis implicó las limitaciones intrínsecas de las series retrospectivas observacionales, incluido el riesgo de heterogeneidad metodológica de los estudios incluidos (características de la muestra, datos demográficos, resultados informados y duraciones del seguimiento).
Además, el número relativamente pequeño de estudios incluidos en este metaanálisis , principalmente aquellos que evaluaron el efecto del estado de trombocitopenia y la mortalidad en el seguimiento, fue una limitación que debe subrayarse.
Para los datos continuos, que evalúan los recuentos de plaquetas entre los pacientes supervivientes y fallecidos, el gráfico de embudo pareció asimétrico, lo que sugiere un posible sesgo de publicación o efectos de estudio pequeño.
Esta limitación debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados.
Palabras clave: Trombocitopenia Recuento de plaquetas Endocarditis infecciosa Mortalidad
* Hannachi N, Mariotti A, Gueddari NE, Camoin-Jau L. The impact of thrombocytopenia on mortality in infective endocarditis – a meta-analysis. Int J Cardiol Heart Vasc. 2025 Aug 5;60:101760. doi: 10.1016/j.ijcha.2025.101760. PMID: 40809447; PMCID: PMC12344981.
