Agonistas del péptido similar al glucagón 1 en eventos CV en la diabetes mellitus tipo 2
La enfermedad vascular sigue siendo la principal causa de morbilidad y mortalidad en las personas con diabetes.
La complicación microvascular de la retinopatía diabética, por ejemplo, afecta a alrededor del 75% de las personas que han padecido diabetes de tipo 2 durante más de 20 años.
Las complicaciones macrovasculares, principalmente la enfermedad cardiovascular (CV) y los accidentes cerebrovasculares, resultan mortales para el 50% de las personas con diabetes*.
Entre los medicamentos hipoglucemiantes, la metformina en el Estudio prospectivo de diabetes del Reino Unido y la empagliflozina en el ensayo EMPA-REG OUTCOME redujeron significativamente la morbilidad y la mortalidad CV, así como la progresión de la nefropatía.
Partiendo de este concepto, a partir del inicio de este siglo la tendencia fue incorporar estas nuevas drogas que tuvieran efecto sobre los factores de riesgo CV como las incretinas en particular los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (AR GLP-1)
Los AR GLP-1 incluyen exenatida, liraglutida, lixisenatida y fármacos de estudio en fase tardía como la albiglutida y la dulaglutida.
Será entonces el tema a abordar en la NOTICIA DEL DÍA de hoy un metaanálisis de autores italianos de reciente publicación, que tratan el tema de la eficacia y seguridad de los agonistas del péptido similares al glucagón 1 en eventos macrovasculares y microvasculares en la diabetes mellitus tipo 2**.
Recuerdan los autores en la introducción de su trabajo que los agonistas del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1) mejoran el control glucémico en la diabetes mellitus tipo 2 (DM) siendo contradictorios los resultados que se centraron en los efectos macro y microvasculares de los mismos.
Por lo tanto el objetivo de este estudio fue evaluar mediante un metaanálisis, los efectos de estas incretinas sobre la mortalidad, los principales eventos cardiovasculares no fatales (CV), los eventos renales y retinianos.
A tales fines se buscaron en las bases de datos de MEDLINE, Cochrane, ISI Web of Science, SCOPUS y ClinicalTrial.gov artículos publicados hasta junio de 2017 que fueran ensayos clínicos aleatorizados que incluyeran más de 200 pacientes y que compararan GLP-1 versus placebo o tratamientos activos en pacientes con DM, y evaluaran los resultados entre los que se incluyeran todas las causas de mortalidad, muerte CV, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca, retinopatía diabética y nefropatía.
Así, se incluyeron 77 ensayos que incluyeron a 60.434 pacientes.
En comparación con el grupo control, el tratamiento con GLP-1 redujo significativamente el riesgo de muerte por cualquier causa (RR: 0,888; IC: 0,804-0,979; p = 0,018) y el riesgo de muerte CV (RR: 0,858; IC: 0,757-0,973; p = 0.017).
Sin embargo no afectaron el riesgo de infarto de miocardio (RR: 0,917; IC: 0,830-1,014; p = 0,092), así como el riesgo de accidente cerebrovascular (RR: 0,882; IC: 0,759-1,023; p = 0,097), insuficiencia cardíaca (RR: 0.967; IC: 0.803-1.165; p = 0.725), retinopatía (RR: 1.000; IC: 0.807-1.238; p = 0.997) y nefropatía (RR: 0.866; IC: 0.625-1.199; p = 0.385).
Estos hallazgos permiten concluir a los autores que el tratamiento con agonistas de GLP-1 en pacientes con DM se asocia con una reducción significativa de la mortalidad de todas las causas y la mortalidad CV.
* Juris J. Meier. Agonistas del receptor GLP-1: el objetivo es controlar el riesgo vascular global en el tratamiento de la diabetes tipo 2.
https://img.medscape.com/article/823/771/823771_Span_Reprint.pdf
** Gargiulo P, Savarese G, D’Amore C, De Martino F, Lund LH, Marsico F, Dellegrottaglie S, Marciano C, Trimarco B, Perrone-Filardi P. Efficacy and safety of glucagon-like peptide-1 agonists on macrovascular and microvascular events in type 2 diabetes mellitus: A meta-analysis. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017 Dec;27(12):1081-1088. doi: 10.1016/j.numecd.2017.09.006. Epub 2017 Sep 28.
