Antagonistas H2 de la histamina en la insuficiencia cardíaca congestiva
El tema elegido hoy para ser NOTICIA DEL DÍA es acerca de una revisión sistemática y un metanálisis que se ocupó de estudiar el efecto cardioprotector de los antagonistas H2 de la histamina en la insuficiencia cardíaca congestiva*.
Los autores chinos que la realizaron señalan como introducción al tema que la insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) es un síndrome clínico que se caracteriza por una reducción del gasto cardíaco y otros síntomas típicos, como el edema pulmonar y la congestión venosa sistémica y que es la etapa final de varias enfermedades cardiovasculares.
A pesar de los avances recientes en la terapia, la mortalidad de la ICC sigue siendo alta en todo el mundo y las nuevas estrategias para su prevención y tratamiento siguen siendo una necesidad médica no satisfecha.
Recientemente, se descubrió que el receptor de histamina H2 (H2R) estaba estrechamente relacionado con el desarrollo de diversas enfermedades cardiovasculares, como isquemia miocárdica, hipertensión, infarto de miocardio, y también insuficiencia cardíaca.
Similar a los receptores beta-adrenérgicos, H2R también es un receptor acoplado a la proteína G y se expresa abundantemente en miocitos cardíacos humanos, cuya activación induce respuestas cronotrópicas e inotrópicas positivas y contribuye a la exacerbación de la lesión por isquemia / reperfusión del miocardio. induciendo apoptosis cardiomiocitaria.
Como los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos son bien conocidos como uno de los fármacos de primera línea para la ICC, el bloqueo de H2R con antagonistas H2R (H2RA por sus siglas en inglés) es muy probablemente una estrategia terapéutica nueva y prometedora para pacientes con ICC.
Los H2RA se usan comúnmente para tratar la úlcera péptica y tienen un perfil de seguridad relativamente fuerte.
Sin embargo, las preocupaciones sobre si los H2RA son beneficiosos para la iCC son materia de debate. Las investigaciones sobre los efectos cardioprotectores de los ARH2 arrojaron resultados contradictorios y no existe una definición concluyente de la eficacia de los ARH2 en el tratamiento de estos pacientes.
Por un lado, tanto los experimentos con animales como los ensayos clínicos indicaron que los ARH2 fueron beneficiosos para la ICC. Se informó que el bloqueo de H2R mejoró el metabolismo anaeróbico del miocardio, protegió al corazón contra la lesión por isquemia-reperfusión y mejoró el desarrollo de insuficiencia cardíaca en perros.
Mientras tanto, en un ensayo clínico también se informó que la famotidina mejoró tanto los síntomas como la remodelación del ventrículo asociada con ICC.
Además, un estudio reciente reveló que el uso de H2RA se asoció con un riesgo reducido de insuficiencia cardíaca en una cohorte multiétnica sin enfermedades cardiovasculares al inicio del estudio.
Por otro lado, sin embargo, ciertos otros estudios mostraron conclusiones opuestas acerca de que los ARH2 no lograron demostrar ningún efecto significativo sobre los parámetros cardíacos en pacientes con ICC y voluntarios sanos.
Además, incluso se informó que la famotidina causaba un síndrome de QT prolongado.
Por lo tanto, todavía es necesario aclarar si los ARH2 tienen un impacto positivo en los parámetros cardíacos o si los ARH2 son cardioprotectores en los pacientes con esta afección.
En base a estos antecedentes, los autores prepararon un metaanálisis que sintetiza los resultados de todos los ensayos controlados y aleatorizados (ECA) disponibles que intentan proporcionar la potencia necesaria para evaluar si los ARH2 son cardioprotectores en este tipo de pacientes.
Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo aclarar los efectos de los ARH2 sobre la función del miocardio en pacientes con ICC mediante una revisión sistemática y un metaanálisis de la literatura disponible.
Se recuperaron así bases de datos electrónicas que incluyen PubMed, Embase y Cochrane Library. Se recogieron ensayos controlados aleatorios que comparaban los efectos cardíacos de los ARH2 y el placebo u otros medicamentos. Se calcularon las diferencias de medias agrupadas (DM) con intervalos de confianza (IC) del 95% y se realizó un metaanálisis con el software RevMan 5.3.
Se incluyeron un total de 10 estudios con un total de 472 participantes. Los H2RA exhibieron efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos significativos para reducir la frecuencia cardíaca (DM: -3,90; IC del 95%: -7,07 a -0,73, p = 0,02).
Además, aunque los H2RA no afectaron la presión sanguínea en voluntarios sanos, disminuyeron significativamente la presión sanguínea de los pacientes con ICC. Además, los H2RA también se asociaron con un aumento significativo en el período de preeyección y la relación entre el período de preeyección y el tiempo de eyección del ventrículo izquierdo.
En resumen, estos hallazgos mostraron que los ARH2 ejercían efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos para reducir la frecuencia cardíaca y la presión arterial, lo que, al igual que los bloqueadores de los receptores beta-adrenérgicos, podría disminuir la demanda de oxígeno del miocardio y finalmente mejorar los síntomas de la ICC y proporcionaron evidencia adicional del efecto de los ARH2 sobre la función cardíaca siendo posiblemente una nueva estrategia potencial para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca congestiva.
* Zhang J, Cai WK, Zhang Z, Wang P, Lin XQ, Feng J, Fu SC, He GH. Cardioprotective effect of histamine H2 antagonists in congestive heart failure: A systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2018 Apr;97(15):e0409. doi: 10.1097/MD.0000000000010409.
