Canagliflozina y riesgo cardiovascular en diabetes tipo 2.
Autores de la Samford University, Birmingham publicaron en diciembre último en el Vascular Health and Risk Management una revisión acerca del potencial clínico de canagliflozina en la reducción del riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2.
La NOTICIA DEL DÍA se ocupará hoy de comentarla.
La enfermedad cardiovascular (ECV) es la principal causa de morbilidad y mortalidad entre las personas con diabetes mellitus (DM) y constituye el componente más importante de los costos directos e indirectos de atención de salud asociados con esta afección.
El riesgo de por vida de desarrollar ECV entre quienes la diabetes es mayor en comparación con la población general, con un rango de 55% a 87% según el sexo y el índice de masa corporal (IMC) .
La prevalencia de ECV y su potencial de mortalidad en esta población generan la necesidad de identificar estrategias y terapias que potencien y reduzcan los resultados adversos de ECV entre aquellos con DM.
Hace una década, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) estableció requisitos para evaluar los resultados cardiovasculares de terapias antihiperglucémicas novedosas para abordar las inquietudes de estas terapias que potencian el riesgo de ECV entre las personas con DM.
Desde que se implementó este requisito, una novela se ha desarrollado acerca de una clase de agentes antihiperglucémicos (AHA), los inhibidores de SGLT2. Estos agentes están aprobados para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) y han demostrado una reducción estimada de HbA1c en un 0,5% a 1% .
Las proteínas de transporte sodio-glucosa, también llamadas cotransportadores sodio-glucosa o SGLT por su nombre en inglés (sodium-glucose linked transporter), son una familia de transportadores de glucosa que se encuentran en la mucosa del intestino delgado (SGLT1) y en las células del túbulo proximal de las nefronas en el riñón (SGLT1 y SGLT2).
Tal quedó consignado en la NOTICIA DEL DÍA del 2 de septiembre de 2017 titulada Nuevos hipoglucemiantes y complicaciones CV en Diabetes tipo II
Según el mecanismo de acción, existe la posibilidad de que los inhibidores de SGLT2 afecten positivamente a algunos modificadores de los Factores de riesgo cardiovascular además del control de la glucosa, como el IMC, la presión arterial (PA), la dislipidemia y la función renal.
Los inhibidores de SGLT2 bloquean el sitio principal de reabsorción de glucosa dentro de la nefrona, lo que lleva a una mayor excreción urinaria de glucosa (UGE por sus siglas en inglés) .
En pacientes sin diabetes, la glucosa se filtra por los glomérulos renales y se reabsorbe en el túbulo contorneado proximal. Seis SGLT ayudan activamente en el proceso de reabsorción, destacándose SGLT1 y SGLT2 como los más importantes.
SGLT1 está presente principalmente en el intestino delgado, así como en el corazón, el hígado, los pulmones y los riñones, mientras que SGLT2 se encuentra principalmente en los riñones .
Los inhibidores de SGLT2 previenen la reabsorción de glucosa en el túbulo contorneado proximal, lo que facilita la excreción de glucosa en la orina. Todos los inhibidores de SGLT2 dependen de que los niveles de glucosa en la sangre excedan el umbral renal disminuido para que la glucosa ejerza su mecanismo de acción, pero existen diferencias farmacológicas entre los agentes.
Por ejemplo, cada medicamento de esta clase tiene una afinidad diferente por SGLT1 y SGLT2. Todos ellos son selectivos para SGLT2. La canagliflozina tiene una relación de selectividad de aproximadamente 160-410 para SGLT2 sobre SGLT1, dapagliflozina una relación de 1,200 y empagliflozina 2,600.
Debido a la selectividad menor de SGLT1 de canagliflozina, se sabe que tiene efectos sobre no sólo la reabsorción renal de la glucosa, sino también la absorción intestinal y el metabolismo de la glucosa.
En un estudio cruzado que evaluó los efectos de la canagliflozina sobre la absorción intestinal de glucosa, la canagliflozina redujo las excursiones de glucosa e insulina posprandiales en plasma en un 35% y un 43% (P <0,001 para ambos), además de mostrar los aumentos esperados en UGE.
Por lo tanto, la canagliflozina es potencialmente clasificable como un inhibidor de SGLT1 local y de baja potencia, así como un inhibidor de SGLT2.
Los efectos farmacológicos del inhibidor único de SGLT2, la canagliflozina, requieren una mayor exploración para obtener una mayor comprensión de todos los efectos terapéuticos de este agente. Están surgiendo pruebas que describen los efectos clínicos de los inhibidores de SGLT2, incluida la canagliflozina en la ECV y los factores de riesgo que contribuyen al desarrollo de la ECV.
Esta revisión buscó explorar la evidencia actual de la reducción del riesgo cardiovascular específicamente para canagliflozina, el inhibidor oral de SGLT2 más recetado en los EE. UU.
La guía actual para el cuidado de la diabetes de la American Diabetes Association recomienda la adición de canagliflozina al manejo de estilos de vida y la metformina con DMT2 y ECV aterosclerótica para reducir los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE por sus siglas en inglés) .
Es crucial que los profesionales de la salud consideren el cuerpo de evidencia con respecto a los efectos cardiovasculares de canagliflozina para optimizar la atención de las personas con DMT2.
Esta revisión buscó evaluar el impacto de la canagliflozina, un inhibidor de SGLT2, en los factores de riesgo cardiovascular y los resultados.
Los 14 ensayos publicados hasta la fecha que exploraron diversos factores de riesgo cardiovascular y los resultados entre los pacientes que recibieron canagliflozina se identificaron e incluyeron en la revisión.
En general, estos estudios demuestran que entre los pacientes con diabetes mellitus tipo 2, la canagliflozina produce una disminución de la presión arterial sistólica y diastólica, un menor peso corporal y también muestra efectos renoprotectores.
Estos hallazgos fueron similares cuando se comparó canagliflozina con placebo u otros agentes antihiperglucémicos y se exploró entre subconjuntos como los que tienen enfermedad renal crónica.
Además, los hallazgos de los tres ensayos que exploraron los resultados cardiovasculares de canagliflozina incluyeron una reducción de la mortalidad cardiovascular y una menor incidencia de hospitalizaciones asociadas a la insuficiencia cardíaca.
Los resultados de estudios que incluyen otros inhibidores de SGLT2 sugieren que los beneficios cardiovasculares son probablemente un efecto de clase encontrado entre los inhibidores actuales de SGLT2.
Se necesita una investigación continua específica de canagliflozina para aclarar los riesgos de efectos adversos y determinar los requisitos de dosificación óptimos para canagliflozina con respecto a la reducción del riesgo cardiovascular.
* Skelley JW, Carter BS, Roberts MZ. Clinical potential of canagliflozin in cardiovascular risk reduction in patients with type 2 diabetes. Vasc Health Risk Manag. 2018 Dec 7;14:419-428. doi: 10.2147/VHRM.S168472. eCollection 2018.
