Nuevo índice que evalúa la morfología de la onda T y mortalidad CV
Un grupo de investigadores del Reino Unido y España publicaron recientemente en el Circulation Arrhythmia and Electrophysiology los resultados de su estudio sobre el valor predictivo y las bases genéticas que influyen sobre la dinámica de repolarización ventricular expresados en un nuevo índice que evalúa la morfología de la onda T*.
Señalan que la mortalidad cardiovascular es la principal causa de muerte en la población general, y representa el 31% de todas las muertes en todo el mundo.
Se espera que el costo estimado de la enfermedad CV sea de $ 1044 mil millones para 2030, no obstante lo cuál y a pesar de los avances tecnológicos, la predicción sigue siendo un desafío de importancia crítica.
El intervalo QT es el índice de ECG más reconocido y refleja la duración de la despolarización y repolarización ventricular. Sin embargo, la creciente evidencia sugiere que la dispersión de la repolarización y, en particular, sus variaciones con la frecuencia cardíaca, serían un marcador más fuerte para el riesgo cardiovascular que la medición de la duración total de la repolarización.
La restitución de la morfología de la onda T (TMR por sus siglas en inglés de The T-wave morphology restitution) es un marcador de ECG propuesto recientemente que cuantifica la tasa de variación de la morfología de la onda T con respecto a las variaciones de la frecuencia cardíaca.
Este marcador ha demostrado ser un fuerte predictor de muerte súbita cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.
Sin embargo, no se ha evaluado su rendimiento como posible marcador de riesgo cardiovascular en la población general. Además, no se conocen los mecanismos biológicos subyacentes a la TMR.
Por otro lado es conocido que los marcadores de ECG son heredables y hay métodos genéticos estadísticos disponibles para estimar la contribución acumulativa de factores genéticos a eventos cardiovasculares a través de puntajes de riesgo genético (GRS por sus siglas en inglés) .
Se planteó la hipótesis que la interacción entre la dinámica de repolarización y el riesgo cardiovascular tiene un componente genético y ese índice TMR puede usarse para conocerlo.
El objetivo principal de los autores fue validar la importancia pronóstica de la TMR en un conjunto de datos de 55.222 individuos donde el ejercicio y la recuperación del ejercicio se utilizaron para exponer la heterogeneidad espacio-temporal de la repolarización ventricular.
Los objetivos secundarios fueron realizar estudios de asociación de todo el genoma (GWAS) para identificar variantes de un solo nucleótido (SNV) que determinan la contribución genética de TMR y desarrollar GRS para evaluar su asociación con eventos cardiovasculares en una población independiente de 360.631 individuos.
Así, se analizaron registros de ECG de 55 222 individuos de una población de mediana edad sometidos a una prueba de esfuerzo en el Biobanco del Reino Unido (UKB).
La TMR se utilizó para medir la dinámica de repolarización ventricular, expuesta en esta cohorte por ejercicio (TMR durante el ejercicio, TMRex) y recuperación del ejercicio (TMR durante la recuperación, TMRrec).
El punto final primario fueron los eventos cardiovasculares; los puntos finales secundarios fueron mortalidad por todas las causas, arritmias ventriculares y fibrilación auricular con una mediana de seguimiento de 7 años.
Se realizaron estudios de asociación de todo el genoma para TMRex y TMRrec, y se obtuvieron puntuaciones de riesgo genético y se probó su asociación en muestras independientes de la cohorte completa de UKB (N = 360.631).
Un total de 1743 (3,2%) individuos en UKB que se sometieron a la prueba de esfuerzo con ejercicio tuvieron un evento cardiovascular, y TMRrec se asoció significativamente con eventos cardiovasculares (razón de riesgo, 1.11; P = 5 × 10-7), independientemente de la clínica variables y otros marcadores de ECG.
TMRrec también se asoció con mortalidad por todas las causas (razón de riesgo, 1.10) y arritmias ventriculares (razón de riesgo, 1.16).
Identificamos 12 loci genéticos en total para TMRex y TMRrec, de los cuales 9 están asociados con otro marcador de ECG. Los individuos en el 20% superior de la puntuación de riesgo genético TMRrec tenían significativamente más probabilidades de tener un evento cardiovascular en la cohorte completa de UKB (18997, 5.3%) que los individuos en el 20% inferior (razón de riesgo, 1.07; P = 6 × 10-3).
Como conclusiones, las puntuaciones e TMR y de riesgo genético TMR se asocian significativamente con el riesgo cardiovascular en una población de mediana edad del Reino Unido, lo que respalda la hipótesis de que el aumento de la heterogeneidad espacio-temporal de la repolarización ventricular es un sustrato para el riesgo cardiovascular y la validez de TMR como predictor de riesgo cardiovascular .
¿Qué agrega este estudio?
• La TMR a 1 minuto de recuperación del ejercicio (TMR durante la recuperación) se asoció con riesgo cardiovascular (razón de riesgo, 1.11; P = 5 × 10-7), mortalidad por todas las causas (razón de riesgo, 1.10), y riesgo de arritmia ventricular (razón de riesgo 1.16) independiente de las variables clínicas, intervalo QT corregido en reposo y frecuencia cardíaca en reposo y recuperación de un análisis de cerca de 60 000 individuos de una población de mediana edad del Reino Unido que participó en una prueba de esfuerzo con ejercicio.
• Se identificaron loci genéticos para TMR durante el ejercicio y TMR durante la recuperación, de los cuales 9 se habían asociado previamente con otros marcadores de ECG. Las personas que tuvieron un evento cardiovascular en la cohorte tuvieron una puntuación de riesgo genético más alto para TMR durante la recuperación que las personas no afectadas.
• Se semostró que TMR es un marcador de riesgo hereditario de riesgo cardiovascular en una población de mediana edad del Reino Unido.
* Ramírez J, van Duijvenboden S, Aung N, Laguna P, Pueyo E, Tinker A, Lambiase PD, Orini M, Munroe PB. Cardiovascular Predictive Value and Genetic Basis of Ventricular Repolarization Dynamics. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2019 Oct;12(10):e007549. doi: 10.1161/CIRCEP.119.007549. Epub 2019 Oct 14.
