Riesgo de enfermedad cardiovascular en la descendencia del síndrome de ovario poliquístico
Una revisión realizada por Noha M Shawky, perteneciente a diversas instituciones médico científicas del Centro Médico de la Universidad de Mississippi, acerca del riesgo de enfermedad cardiovascular en la descendencia del síndrome de ovario poliquístico, fue publicada en la edición del 30 de noviembre de 2022 en Frontiers in Endocrinology de Lausanne* del que realizará comentarios la NOTICIA DEL DÍA de hoy.
El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es el trastorno endocrino más común que afecta a las mujeres en edad reproductiva.
Aunque las pautas para el diagnóstico del SOP han evolucionado con el tiempo, los criterios de Rotterdam que se utilizan actualmente y desarrollados por el consenso de Rotterdam de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología/Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ESHRE/ASRM) requieren la presencia de dos de tres características para establecer un diagnóstico de SOP:
– oligo o anovulación (OA),
– hiperandrogenismo (HA) clínico y/o bioquímico y
– morfología de ovario poliquístico (PCOM) en la ecografía.
Además de ser un trastorno reproductivo y endocrino, las mujeres con síndrome de ovario poliquístico sufren anomalías metabólicas y obesidad, que es su principal motivo de búsqueda de atención médica.
Las mujeres con SOP también presentan aumento de la presión arterial (PA) y aumento del riesgo de enfermedades cardiovasculares [CVD], con varios mecanismos involucrados que incluyen obesidad, activación del sistema nervioso simpático, activación del sistema renina-angiotensina (RAS) y aumento del ácido 20-hidroxieicosatetraenoico ( 20-HETE) en la microvasculatura renal.
Dada la gran cantidad de signos/síntomas asociados con el SOP, surgen muchas preguntas sobre la salud de la descendencia.
En parte, están sujetos al entorno alterado del útero, incluida la hiperandrogenemia materna.
También están sujetos a la obesidad materna, que se ha demostrado que tiene un impacto negativo en la salud cardiovascular y metabólica de la descendencia.
El entorno materno alterado persiste durante todo el período de lactancia si sus madres los están amamantando. También hay un componente genético y la posible transmisión transgeneracional de los rasgos del SOP.
Los estudios han abordado los patrones de crecimiento y la salud metabólica y reproductiva de la descendencia.
Sin embargo, estudios muy limitados abordaron el riesgo de desarrollar hipertensión en la descendencia, que representa un factor de riesgo importante para ECV, y si esos riesgos son específicos del sexo.
Las mujeres con SOP sufren de una constelación de anomalías reproductivas y metabólicas que incluyen obesidad y resistencia a la insulina.
También tienen mayor presión arterial y mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV).
En el útero, los hijos de mujeres con SOP están expuestos a un entorno hormonal materno alterado y a la obesidad materna (para la mayoría de las mujeres con SOP). La descendencia de mujeres con SOP también podría estar sujeta a susceptibilidad genética, la transmisión transgeneracional de algunos de los rasgos del SOP o cambios epigenéticos.
Se informa comúnmente que los hijos de mujeres con SOP tienen un peso anormal al nacer, que también es un factor de riesgo para desarrollar enfermedades cardiovasculares e hipertensión más adelante en la vida.
Aunque los estudios se han centrado en el patrón de crecimiento, la salud reproductiva y metabólica de los hijos de mujeres con SOP, un número muy limitado de estudios ha abordado el riesgo de hipertensión y CVD en esos hijos, especialmente a medida que envejecen.
La revisión narrativa actual está diseñada para resumir la literatura disponible (tanto estudios en humanos como estudios experimentales en animales) y resaltar las lagunas en el tratamiento de la hipertensión y los riesgos de ECV en la descendencia de mujeres con SOPQ o modelos animales hembra hiperandrogenémicos.
Un gran vacío -entre otros- en el conocimiento es el impacto de diferentes factores, incluido el estilo de vida de la madre con SOP y los medicamentos, en la salud cardiovascular de la descendencia y su riesgo de desarrollar hipertensión.
Por ejemplo, algunos estudios señalaron una mayor prevalencia de SOP en mujeres que consumen la dieta occidental (WD).
Un grupo de autores, incluso sugirieron que la dieta inadecuada es la razón principal detrás de las anomalías metabólicas en el SOP.
Sin embargo, faltan estudios que aborden el impacto de la dieta materna en el síndrome de ovario poliquístico en la salud cardiovascular de la descendencia o el riesgo de hipertensión.
Se ha demostrado que en Rhesus Macaques, las hembras tratadas con testosterona requieren más tiempo para lograr el embarazo; sin embargo, los macacos alimentados con WD habían disminuido el número de embarazos y la fertilidad general al 70%.
Es importante destacar que el tratamiento con testosterona más el consumo de WD disminuyó simultáneamente el número de fetos viables en comparación con la testosterona o la WD sola.
La testosterona más WD también promovió un aumento en el nivel de glucosa en sangre en ayunas y un deterioro de la tolerancia a la glucosa durante el embarazo, lo que podría sugerir más trastornos metabólicos en la descendencia a medida que envejece.
Sin embargo, usando un modelo de ratón, se demostró que la exposición prenatal a los andrógenos, pero no el consumo materno de WD, causa disfunción reproductiva y metabólica transgeneracional en la descendencia femenina.
Ninguno abordó la salud cardiovascular o la PA de la descendencia con el envejecimiento.
Otro ejemplo es el uso de metformina por parte de mujeres embarazadas con síndrome de ovario poliquístico y su efecto sobre la presión arterial de sus hijos a medida que llegan a la edad adulta.
Varios estudios han abordado el papel de la metformina en la reducción de la incidencia de aborto espontáneo y DMG en embarazadas con SOP.
Otros encontraron que el tratamiento con metformina durante todo el embarazo en SOP podría reducir el riesgo de RCIU (retraso del crecimiento intrauterino) en la descendencia [del 17 % al 22 % en grupos no tratados con metformina o tratados solo durante cierto período durante sus embarazos al 2 % en el grupo tratado con metformina en todo el todo el embarazo].
Por el contrario, un estudio de seguimiento de dos ensayos controlados aleatorios mostró que los niños expuestos a metformina tenían un IMC más alto y una mayor prevalencia de sobrepeso/obesidad a los 4 años de edad.
Utilizando un modelo de SOP en ratas, se demostró que el tratamiento con metformina durante el embarazo reduce los riesgos de resistencia a la insulina y obesidad en las crías femeninas.
Otros investigadores realizaron un estudio de seguimiento en un ensayo clínico aleatorizado para incluir hijos de mujeres con SOP (~ la mitad de ellas recibió metformina durante el embarazo y la otra mitad recibió tratamiento con placebo) con una edad promedio de 8 años.
Tanto en el grupo de metformina como en el de placebo, la PA de los hijos estuvo dentro del rango normal para el sexo y la edad estudiados. Sin embargo, la PAS fue mayor en el grupo de metformina (106 mmHg frente a 101 mmHg) con una significación limítrofe de p = 0,05.
Mientras tanto, la PAD no fue diferente entre los grupos. Este estudio tuvo un número muy limitado de participantes, la mayoría del grupo de metformina son niños y la mayoría del grupo de placebo son niñas, y los datos no se estratificaron según el sexo probablemente debido al número limitado de participantes.
En conclusión, en función de su peso anormal al nacer, la exposición a un entorno materno alterado tanto en el útero como durante la lactancia y la posible transmisión transgeneracional de algunos rasgos del SOP, el riesgo de hipertensión y CVD en la descendencia de SOP puede predecirse con certeza.
Sin embargo, los estudios aún no han abordado claramente esos riesgos en los adultos o en la descendencia que envejece.
Las diferencias de sexo son fuertemente sugeridas y deben ser examinadas más a fondo.
Los estudios en animales que prestan atención a la duración y el momento de la exposición de las madres a la hiperandrogenemia y las anomalías metabólicas asociadas podrían proporcionar una herramienta útil para determinar el impacto de la hiperandrogenemia materna más la obesidad materna (como se observa en el SOP obeso) en la salud cardiovascular de la descendencia en la edad adulta, e incluso más importante con el envejecimiento.
* Shawky NM. Cardiovascular disease risk in offspring of polycystic ovary syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Nov 30;13:977819. doi: 10.3389/fendo.2022.977819. PMID: 36531474; PMCID: PMC9747927.
