ACE2 y COVID 19
Una revisión acerca del papel del blanco ACE2 (Enzima convertidora de angiotensina 2) del SARS ‐ CoV ‐ 2 en las enfermedades cardiovasculares escrita por autores de la RP China, fue publicado en la edición de febrero del Journal of Cellular and Molecular Medicine* será el motivo de la NOTICIA DEL DÍA de hoy.
En diciembre de 2019, apareció por primera vez en Wuhan, China, una nueva neumonía inducida por coronavirus llamada enfermedad del nuevo coronavirus 2019 (COVID-19).
Debido a la propagación de COVID-19, más de 200 países de todo el mundo se han visto afectados. A finales de septiembre de 2020, había más de 20 millones de casos confirmados de COVID-19 y más de 900.000 pacientes habían muerto a causa de la enfermedad.
Según los análisis epidemiológicos, los pacientes con COVID-19 sufren lesiones graves de múltiples órganos, incluidos los pulmones, los riñones y el hígado, que también están estrechamente relacionadas con el resultado adverso en las enfermedades cardiovasculares (ECV).
Debido a la alta homología entre el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS ‐ CoV) y el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS ‐ CoV ‐ 2), varios estudios han demostrado el mecanismo por el cual estos virus invaden el cuerpo humano.
El SARS ‐ CoV ‐ 2 invade las células al depender de la proteína de pico de su superficie, que es similar al SARS ‐ CoV.
La subunidad S1 de la proteína de pico puede unirse a la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) de la membrana celular y formar un complejo que permite que el virus ingrese a la célula por endocitosis y, por lo tanto, induzca daño celular.
Debido a la distribución y función de la ACE2, debe jugar un papel decisivo en los pacientes con COVID-19 con daño multiorgánico.
ACE2 fue descubierto por primera vez en 2000 por Donoghue y Tipnis. El gen ACE2 humano tiene 40 kb de largo, se encuentra en el cromosoma Xp22 y está compuesto por 18 exones.
La proteína de la ACE2 humana, que es una glicoproteína integral de membrana de tipo I con una región de péptido señal N-terminal, una región hidrófoba cerca del extremo C y una región catalítica de sitio activo único, tiene aproximadamente 120 kD y consta de 805 aminoácidos.
La ACE2 tiene un 42% de homología con la secuencia de aminoácidos de la ECA y se expresa ampliamente en el cuerpo, incluidos el corazón, la vasculatura, los riñones, los testículos, el tracto gastrointestinal, el cerebro y los pulmones. Además, la ACE2 no es solo una ectoenzima unida a la membrana plasmática; su forma activa soluble existe en el plasma y la orina, y puede detectarse mediante análisis de sangre de rutina.
En el corazón, la ACE2 se expresa principalmente en cardiomiocitos, fibroblastos cardíacos y células endoteliales de las arterias coronarias y también actúa como un importante antagonista endógeno del sistema renina-angiotensina (RAS), que convierte principalmente la angiotensina II (Ang II) en angiotensina‐ (1 ‐7) [Ang‐ (1‐7)] y metaboliza la angiotensina I (Ang I) para generar angiotensina‐ (1‐9) [Ang‐ (1‐9)]. Se ha demostrado que Ang‐ (1‐7) y Ang‐ (1‐9) tienen efectos beneficiosos significativos sobre el sistema cardiovascular.
Ang‐ (1-7) generalmente se une al receptor Mas (MasR), un receptor acoplado a proteína G descubierto en 1986, y regula aún más las vías moleculares posteriores, incluida la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), proteína quinasa B (AKT) y vías relacionadas con el estrés oxidativo.
ACE2 restringe la acumulación de Ang II y regula a la baja el receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1R), de modo que el eje ACE2 / Ang‐ (1‐7) / MasR tiene el efecto opuesto del ACE / Ang Eje II / AT1R y promueve la remodelación anticardiovascular y media la vasodilatación.
Además, el receptor de angiotensina II tipo 2 (AT2R), uno de los receptores centrales de la familia de las angiotensinas, también es activado por Ang‐ (1‐7).
El eje ACE2 / Ang‐ (1‐7) / AT2R tiene los mismos efectos beneficiosos que el eje ACE2 / Ang‐ (1‐7) / MasR; sin embargo, las investigaciones sobre el eje son limitadas.
Dado el conocimiento existente de la distribución y función de la ECA2 en el corazón, se plantea la hipótesis de que la ECA2 desempeña un papel crucial en la progresión de la lesión miocárdica inducida por el SARS ‐ CoV ‐ 2. La presente revisión tuvo como objetivo identificar y resumir las funciones y mecanismos de la ECA2 en modelos clínicos y animales de las principales ECV.
Más de 20 millones de personas ya han sido infectadas por el virus. El ACE2 no solo es un receptor funcional de COVID-19, sino también un importante antagonista endógeno del sistema renina-angiotensina (RAS). Un gran número de estudios ha demostrado que la ACE2 puede revertir la lesión miocárdica en diversas enfermedades cardiovasculares (ECV), así como ejercer efectos antiinflamatorios, antioxidantes, antiapoptóticos y anticardiomiocíticos contra la fibrosis al regular el factor de crecimiento transformante beta, las proteínas quinasas activadas por mitógenos , iones de calcio en las células y otras vías importantes.
El eje del receptor ACE2 / angiotensina‐ (1-7) / Mas juega un papel decisivo en el sistema cardiovascular para combatir los efectos negativos del eje del receptor ACE / angiotensina II / angiotensina II tipo 1.
Sin embargo, el mecanismo subyacente de la ACE2 en la protección cardíaca sigue sin estar claro. Se han sugerido algunos enfoques para mejorar la expresión de ACE2 en las ECV, que pueden proporcionar objetivos para el desarrollo de nuevas terapias clínicas. En esta revisión, el objetivo fue identificar y resumir el papel de la ACE2 en las ECV
* Zhu H, Zhang L, Ma Y, Zhai M, Xia L, Liu J, Yu S, Duan W. The role of SARS-CoV-2 target ACE2 in cardiovascular diseases. J Cell Mol Med. 2021 Feb;25(3):1342-1349. doi: 10.1111/jcmm.16239. Epub 2021 Jan 14. PMID: 33443816; PMCID: PMC7875924.
