Anticuerpos β 1-AA y AT1-AA y función cardíaca en pacientes con hipertensión complicada con disfunción diastólica del VI
En la edición del 13 de diciembre de 2023 de Cardiovascular Therapeutics, autores pertenecientes al Departamento de Cardiología del Hospital Internacional de la Universidad de Beijing y del Tercer Centro Médico del Hospital General del Ejército Popular de Liberación de Beijing, China, publicaron los resultados y conclusiones de su investigación relativa a la relación entre β 1-AA y AT1-AA y la función cardíaca en pacientes con hipertensión complicada con limitación de la función diastólica del ventrículo izquierdo.
Estos resultados y conclusiones serán hoy comentados en la NOTICIA DEL DÍA.
Al inicio de su publicación los autores señalan que la morbilidad y mortalidad por insuficiencia cardíaca coronaria (IC) han mostrado recientemente una tendencia ascendente significativa.
La insuficiencia cardíaca coronaria se ha convertido en la principal causa de hospitalización de pacientes mayores de 65 años en todo el mundo y actualmente es uno de los problemas médicos más graves.
La investigación sobre la patogénesis, el tratamiento y la prevención de la insuficiencia cardíaca ha recibido una atención cada vez mayor.
La hipertensión es un importante problema de salud pública en todo el mundo y un importante factor de riesgo de insuficiencia cardíaca.
Puede atribuirse a la hipertrofia ventricular izquierda y es una causa importante de insuficiencia cardíaca sistólica y diastólica.
Los pacientes con presión arterial (PA) ≥ 160/100 mmHg tienen el doble de riesgo de muerte en comparación con aquellos con PA <140/90 mmHg.
Por su parte, se cree que los autoanticuerpos son el resultado de una respuesta autoinmune desregulada resultante de la enfermedad primaria.
Estos autoanticuerpos son estables y persistentes en el cuerpo y no se ven afectados por el medio ambiente ni las vías metabólicas.
El daño tisular que se produce durante la enfermedad primaria puede dar lugar a la liberación de proteínas intracelulares que funcionan como autoantígenos y, por tanto, desencadenan una respuesta humoral, lo que conduce a la producción de autoanticuerpos.
Cada vez se reconoce más la importancia de los mecanismos autoinmunes en el desarrollo de la disfunción cardíaca.
Se cree que una actividad inmune anormal y múltiples mecanismos inmunes están involucrados en el proceso fisiopatológico de la IC.
Los autoanticuerpos cardíacos están asociados con diversos estados patológicos y son un componente de la progresión de la enfermedad cardíaca.
Se han detectado en el plasma de pacientes con diversos trastornos cardíacos diversos autoanticuerpos, como la miosina cardíaca, los autoanticuerpos específicos de troponina o el receptor muscarínico de acetilcolina M2 (M2R).
Sin embargo, los mecanismos fisiopatológicos exactos de la disfunción cardíaca autoinmune no se han dilucidado completamente.
Los estudios han encontrado que una reacción autoinmune es una causa importante de hipertensión, y los niveles séricos de autoanticuerpos del receptor adrenérgico β 1 ( β 1-AA) y autoanticuerpos del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1-AA) en pacientes con miocardiopatía dilatada (MCD) son mayores que los de los pacientes de control normales.
Wallukat y Wollenberger han encontrado β 1-AA en el suero de pacientes con miocardiopatía primaria desde 1987, y estudios posteriores han demostrado que los β 1-AA están estrechamente relacionados con varios tipos de miocardiopatía e IC.
Los autoanticuerpos del receptor adrenérgico β 1 pueden activar continuamente los receptores adrenérgicos β 1 (AR β 1) en los cardiomiocitos, lo que resulta en una activación excesiva de las señales posteriores, lo que conduce a insuficiencia cardíaca.
La eliminación de β 1-AA sérico mediante inmunoadsorción mejoró significativamente la función cardíaca, destacando la importancia de β 1-AA en la disfunción cardíaca.
La literatura informa que la tasa de detección de β 1-AA en pacientes con miocardiopatía isquémica fue del 10% al 55% y en MCD fue del 26% al 95%.
Además, la función ventricular izquierda se redujo significativamente en pacientes con niveles positivos de β 1-AA.
El estudio del Hospital Chaoyang en China también encontró que el 45,7% de los pacientes con IC tenían β 1-AA sérico positivo, que era mucho mayor que el de los pacientes de control normales (10,4%), y los β 1-AA estaban correlacionados positivamente. con espesor máximo de la pared ventricular y espesor del tabique interventricular.
Los autoanticuerpos del receptor de angiotensina II tipo 1 existen ampliamente en pacientes con enfermedades hipertensivas.
Estudios anteriores han demostrado que AT1-AA aumenta la PA y mejora sinérgicamente la resistencia vascular inducida por AT1-AA, agravando aún más la hipertensión.
Los autoanticuerpos del receptor de angiotensina II tipo 1 pueden aumentar la concentración de calcio libre en los cardiomiocitos y mejorar las funciones sistólica y diastólica del corazón, lo que indica que AT1-AA promueve significativamente el contenido de calcio libre en los cardiomiocitos y la función cardíaca.
Los autoanticuerpos del receptor de angiotensina II tipo 1 pueden detectarse en el suero de pacientes hipertensos con insuficiencia cardíaca, lo que sugiere que pueden estar involucrados en el proceso patológico de remodelación miocárdica en la insuficiencia cardíaca.
El tratamiento con perindopril, inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, redujo significativamente AT1-AA y mejoró la función y la remodelación del ventrículo izquierdo, lo que confirma aún más que AT1-AA es uno de los factores importantes en la patogénesis de la hipertensión y la insuficiencia cardíaca.
Ningún estudio previo ha utilizado anticuerpos autoinmunes como marcadores para el diagnóstico y la progresión de la hipertensión.
Este estudio tuvo como objetivo encontrar marcadores tempranos de disfunción diastólica mediante la observación de la relación entre β 1-AA y AT1-AA y la disfunción diastólica ventricular izquierda temprana (DDVI) en pacientes con hipertensión primaria.
El objetivo de los autores fue investigar la asociación entre los autoanticuerpos del receptor adrenérgico β 1 ( β 1-AA) y los autoanticuerpos del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1-AA) y la función cardíaca en pacientes con hipertensión complicada con limitación de la función diastólica del ventrículo izquierdo.
En este estudio se inscribieron un total de 120 pacientes con hipertensión esencial que no estaban tomando tratamiento farmacológico y que estuvieron hospitalizados en el Departamento de Cardiología del hospital de los autores desde abril de 2018 hasta diciembre de 2018 y se dividieron en un grupo de disfunción diastólica (65 casos) y un grupo diastólico normal (55 casos) según su función diastólica del ventrículo izquierdo.
Se compararon los niveles de parámetros cardíacos, β 1-AA, AT1-AA y otros indicadores.
Se utilizó un análisis de regresión logística para analizar los factores relacionados que afectan la disfunción diastólica del ventrículo izquierdo (DDVI).
Se evaluó la eficacia diagnóstica de factores relacionados en el diagnóstico de disfunción diastólica.
El análisis univariado demostró que el diámetro de la pared posterior del ventrículo izquierdo (10,29 ± 1,23 vs. 9,12 ± 1,53), la disfunción sistólica del ventrículo izquierdo (10,56 ± 1,37 vs. 9,43 ± 1,44), la presión arterial sistólica (152,37 ± 10,24 vs. 140,33 ± 5,99),
La presión arterial diastólica (95,66 ± 6,34 vs. 87,33 ± 7,28), β 1-AA (33 vs. 9 casos) y AT1-AA (35 casos vs. 12 casos) fueron mayores en el grupo de disfunción que en el grupo de control ( todos P < 0,05).
El análisis de regresión multivariado mostró que β 1-AA (odds ratio (OR) = 1,96, intervalo de confianza (IC) del 95%: 1,369–4,345) y AT1-AA (OR = 2,02, IC del 95%: 1,332–6,720) eran factores de riesgo independientes para la disfunción diastólica cardíaca ( P <0,05).
Ambos anticuerpos autoinmunes tenían un cierto valor predictivo y el valor de predicción combinado de los dos fue el más alto, con un área bajo la curva de 0,942 (IC del 95 %: 0,881 ~ 0,985).
Los resultados de este estudio coincidieron con el estudio anterior, en el que se detectaron autoanticuerpos contra los receptores β 1 y AT1 en el suero de pacientes con limitación de la función diastólica del ventrículo izquierdo.
Los resultados positivos indican que los autoanticuerpos de varios receptores pueden participar y afectar el proceso patológico de cambios estructurales y funcionales cardíacos en la aparición y desarrollo de la insuficiencia cardíaca.
Los estudios sobre autoanticuerpos contra receptores acoplados a proteína G muestran claramente que los autoanticuerpos contra receptores no sólo pueden bloquear la unión de receptores y ligandos específicos sino que también producen efectos agonistas similares, actúan específicamente sobre sus respectivos receptores y afectan la función reguladora normal de sus receptores. propios receptores, afectando así los cambios estructurales y funcionales del corazón.
Estudios relevantes han encontrado cinco receptores principales asociados con la enfermedad cardiovascular: receptores β 1, β 2, α 1 adrenérgicos, M2R y ATI.
Este estudio muestra que el anticuerpo anti-AT1 y el anticuerpo de inmunoglobulina G del receptor β 1 tienen una alta tasa de detección en pacientes hipertensos, especialmente en pacientes con una reducción de la PA por debajo del estándar, lo que sugiere que los anticuerpos del receptor AT1 y del receptor β 1 participan en la aparición. y desarrollo de hipertensión.
Algunos investigadores sugieren que la detección de autoanticuerpos contra los receptores β 1, β 2, α 1 adrenérgicos, M2R y AT1 en el suero de pacientes con diferentes enfermedades cardíacas e IC puede tener cierto valor predictivo para el remodelado ventricular en diferentes enfermedades cardíacas tempranas y la progresión de la función cardíaca.
Además, tiene algún valor de referencia para la aplicación clínica de betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora o antagonistas de los receptores en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
En particular, en pacientes con autoanticuerpos positivos, la administración a largo plazo de betabloqueantes e inhibidores de la enzima convertidora o antagonistas de los receptores de angiotensina para tratar la insuficiencia cardíaca puede tener un cierto efecto de inhibición y reversión sobre la aparición y el desarrollo de la insuficiencia cardíaca al reducir el papel de los autoanticuerpos. sobreestimular los respectivos receptores.
Actualmente se están realizando experimentos básicos sobre el mecanismo de acción de fármacos y autoanticuerpos clínicamente relacionados.
Hubo algunas limitaciones en este estudio.
En primer lugar, fue un estudio de un solo centro y es difícil garantizar que la línea de base sea consistente cuando se compara la cohorte.
En segundo lugar, los indicadores de LVDD observados en la actualidad son todavía relativamente pocos, lo que dificulta reflejar plenamente la situación real.
Además, la investigación básica sobre el mecanismo relevante aún es limitada y el mecanismo participante debe explorarse y verificarse más a fondo.
En tercer lugar, debido al tiempo y la mano de obra limitados, el tamaño de la muestra fue pequeño y la muestra representativa puede no ser lo suficientemente buena para cubrir completamente el grado de LVDD, lo que puede conducir a resultados unilaterales.
Finalmente, se planifican futuros seguimientos e intervenciones con una muestra grande e investigación multicéntrica para validar aún más los hallazgos de los autores.
Estos oncluyen que las tasas positivas de autoanticuerpos contra los receptores β 2 y AT1 en el suero de pacientes con limitación de LVDD son altas.
Esto sugiere que una variedad de mecanismos inmunes pueden estar involucrados en el proceso fisiopatológico de la IC y/o remodelación miocárdica, lo cual vale la pena popularizar y aplicar en el ámbito clínico.
* Wang L, Lv XB, Yuan YT, Wang N, Yao HY, Zhang WC, Yin PF, Liu XH. Relationship between β1-AA and AT1-AA and Cardiac Function in Patients with Hypertension Complicated with Left Ventricular Diastolic Function Limitation. Cardiovasc Ther. 2023 Dec 13;2023:7611819. doi: 10.1155/2023/7611819. PMID: 38125703; PMCID: PMC10733052.
