Asociación de testosterona con infarto de miocardio y gravedad de la enfermedad arterial coronaria en pacientes masculinos
Investigadores chinos que se desempeñan en el Departamento de Gastroenterología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang del Hospital Infantil, de la Facultad de Salud Pública de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, y del Departamento de Cardiología del Primer Hospital Afiliado, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Zhejiang, publicaron en la edición del 7 de mayo de 2024 del International Journal of Cardiology, Cardiovascular risk and prevention, los resultados de un estudio que analizó en pacientes masculinos, el rol de la testosterona en la evolución del infarto agudo de miocardio y de la enfermedad coronaria*.
Señalan en la introducción de su desarrollo, que las tasas de morbilidad y mortalidad relacionadas con la edad por enfermedad coronaria (CHD por sus siglas en inglés) son más altas en hombres que en mujeres.
La testosterona, la principal hormona sexual masculina, es responsable de la maduración de los órganos sexuales masculinos y de la promoción de la masa muscular, la fuerza y la densidad ósea.
Los niveles de testosterona disminuyen con la edad, los niveles bajos de testosterona sérica están relacionados con la enfermedad arterial coronaria (EAC) prematura y con un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular (CV).
Los niveles reducidos de testosterona también son un factor de riesgo para la diabetes tipo 2 (DT2), la inflamación, la dislipidemia y el síndrome metabólico (MS por sus siglas en inglés).
Un metaanálisis sistemático reclutó a 3467 pacientes masculinos con DM2 (1079 pacientes con un nivel bajo de testosterona versus 2388 pacientes con un nivel normal de testosterona) e investigó la asociación entre el nivel de testosterona y el riesgo cardiovascular en pacientes masculinos con diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
Los resultados mostraron que el nivel bajo de testosterona se asoció con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular/CAD en estos pacientes varones.
Se inició entonces una terapia de reemplazo de testosterona para restaurar los niveles normales de la hormona con el fin de reducir el riesgo CV, en estos hombres mayores con hipogonadismo.
En relación a este tema, hay evidencia contradictoria en la literatura, que va desde un riesgo mayor hasta un riesgo reducido.
Al menos 10 análisis retrospectivos informaron efectos beneficiosos de la terapia de reemplazo de testosterona en una amplia variedad de resultados CV, que van desde accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, mortalidad, muerte por todas las causas, MACE y fibrilación auricular.
Sin embargo, contrariamente a estos resultados, también se informó que el uso de terapia con testosterona se asoció con un mayor riesgo de resultados CV adversos.
Los ensayos clínicos que utilizaron tratamiento de reemplazo de testosterona en hombres mayores con niveles bajos de testosterona se asociaron con una mayor progresión de la placa no calcificada (NCP por sus siglas en inglés).
Si bien los ensayos de testosterona (TTrials) incluyeron siete ensayos doble ciego controlados con placebo en 788 hombres con una edad promedio de 72 años para determinar la eficacia de aumentar los niveles de testosterona, los resultados mostraron que el TT no se asoció con más eventos adversos CV o de próstata que el placebo.
El ensayo TRAVERSE, que inscribió a 6000 hombres, se implementó en 2018 y tuvo como objetivo evaluar el efecto de la terapia con testosterona en MACE y las medidas de eficacia en hombres con hipogonadismo.
Sus resultados que se publicaron recientemente, indicaron que en hombres con hipogonadismo y preexistente o con alto riesgo de enfermedad cardiovascular, la terapia de reemplazo de testosterona no fue inferior al placebo con respecto a la incidencia de eventos cardíacos adversos importantes.
La inconsistencia de estos hallazgos llevó a los autores a investigar más a fondo la relación entre la testosterona y la enfermedad coronaria.
En el presente estudio, examinaron una cohorte de individuos sometidos a angiografía coronaria diagnóstica o intervencionista y determinaron si había una asociación de los niveles de testosterona con EAC confirmada angiográficamente, con el grado de aterosclerosis en pacientes con EAC y/o con la aparición de infarto de miocardio. MI) entre los casos de CAD (coronary artery disease).
Manifestaron que la enfermedad coronaria (CHD) sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad, especialmente en las poblaciones que envejecen.
Los hombres suelen presentar tasas más altas de enfermedad coronaria en comparación con las mujeres, y los niveles de testosterona se asociaron inversamente con el riesgo cardiovascular.
Este estudio investigó la relación entre los niveles de testosterona y la enfermedad coronaria confirmada angiográficamente, la gravedad de la enfermedad y el infarto de miocardio (IM) entre los casos de enfermedad coronaria.
Con este propósito, se examinó una cohorte de 1.724 pacientes varones sometidos a angiografía coronaria diagnóstica o intervencionista.
Se recogieron datos demográficos, clínicos y bioquímicos, incluidos los niveles séricos de testosterona total.
La gravedad de la enfermedad coronaria se evaluó mediante la puntuación de Gensini y los casos de IM se diagnosticaron según los criterios de la Organización Mundial de la Salud.
Vale consignar que el sistema de puntaje de Gensini determina la gravedad angiográfica y la extensión de la EC sobre la base de la cantidad de vasos afectados, la localización de los segmentos y el grado de estenosis.
Los resultados revelaron diferencias significativas en los niveles de testosterona entre los subtipos de enfermedad coronaria, particularmente entre los grupos de IM y angina inestable/angina estable (p < 0,001).
Los niveles de testosterona se correlacionaron inversamente con la gravedad de la enfermedad coronaria, como lo demostró esta puntuación (coeficiente de Pearson = −0,062, P = 0,004).
El análisis de bosque aleatorio de validación cruzada demostró la contribución significativa de la testosterona a la discriminación de la gravedad de la enfermedad coronaria (p <0,05).
Los autores reflexionan que las enfermedades cardiovasculares siguen siendo la principal causa de muerte en la mayor parte del mundo desarrollado a pesar de los avances tanto en la prevención como en el tratamiento.
Al mismo tiempo, las tasas de incidencia de enfermedades cardiovasculares difieren mucho entre los géneros, siendo los hombres más propensos que las mujeres a manifestar cardiopatía isquémica.
En estudios previos, se informó que el nivel de testosterona sérica estaba asociado negativamente con la gravedad de la aterosclerosis coronaria y un nivel bajo de testosterona endógena predijo la mortalidad general y CV, así como la morbilidad CV.
También en este estudio, encontraron que el nivel de testosterona sérica estaba inversamente correlacionado linealmente con la puntuación de Gensini de pacientes con EAC confirmada por angiografía coronaria, y que la testosterona tuvo una importancia significativa en la gravedad de la enfermedad coronaria.
Además, los pacientes diagnosticados con infarto de miocardio exhibieron niveles más bajos de testosterona en comparación con los grupos UA/SA (unstable angina (UA), and stable angina (SA)), lo que sugiere una posible asociación entre los niveles de testosterona y ciertos subtipos de CAD, particularmente el infarto de miocardio.
Sin embargo, es esencial interpretar estos resultados con cautela, considerando el contexto más amplio.
Los niveles de testosterona podrían verse influenciados por enfermedades agudas como el infarto de miocardio, y se podrían observar variaciones similares en otras afecciones agudas, como la sepsis.
Por lo tanto, los autores recomiendan precaución al atribuir las diferencias observadas únicamente al subtipo de CAD.
En términos de poder explicativo para los subtipos individuales de CAD, sólo la testosterona y la edad tuvieron un poder explicativo significativo para el síndrome coronario agudo (infarto de miocardio y angina inestable).
Esta observación ha impulsado nuevas iniciativas de investigación para explicar la discrepancia en la prevalencia e incidencia de enfermedades cardíacas entre los sexos.
Todavía no está claro cómo la testosterona regula el progreso de la CAD.
Estudios previos arrojaron luz sobre varios factores de riesgo de enfermedad coronaria.
Se informó que la testosterona influye en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y, por lo tanto, regula la presión arterial, que es un factor de riesgo bien conocido para la EAC.
Los estudios en animales demostraron que la deficiencia de testosterona dañaba significativamente la adaptación mecánica de la pared del vaso de forma aditiva al provocar una remodelación eutrófica hacia el interior y una relajación deteriorada del lecho vascular coronario, disminución de los niveles de triglicéridos y VLDL, y la terapia con testosterona restauró todos estos parámetros.
Un estudio en animales reveló que la testosterona endógena limita la formación de neoíntima coronaria en cerdos macho y respalda el papel protector de la testosterona en enfermedades vasculoproliferativas coronarias, como la reestenosis y la aterosclerosis.
Los estudios observacionales demostraron que los niveles bajos de testosterona eran un predictor independiente de la gravedad de la EAC en asociación inversa con la calcificación coronaria.
Estos resultados indicaron que la testosterona puede desempeñar un papel beneficioso en el sistema cardiovascular al regular varios factores de riesgo, como la presión arterial, el perfil de lípidos, la estabilidad de la placa, etc.
Aunque se ha aclarado el vínculo bidireccional entre hipogonadismo y enfermedad cardiovascular, la asociación entre testosterona e insuficiencia cardíaca (IC) crónica es más controvertida.
Estudios anteriores habían demostrado que la prevalencia de deficiencia de testosterona (30%–50%) e hipogonadismo sintomático (15%) en hombres con IC es significativa.
Los niveles bajos de testosterona se correlacionaron con la gravedad de la insuficiencia cardíaca, la clasificación de la New York Heart Association, la capacidad funcional para el ejercicio y un peor pronóstico clínico y mortalidad.
Además, en este estudio, encontraron que el nivel de testosterona se asoció significativamente con la gravedad de la insuficiencia cardíaca (clase de la New York Heart Association) en pacientes con enfermedad coronaria, lo que indica la asociación entre la testosterona y la insuficiencia cardíaca isquémica.
Desafortunadamente, no todos los pacientes tuvieron niveles de BNP; aquí no se ha analizado la asociación del nivel de testosterona con el BNP.
Hasta donde se sabe, este estudio fue actualmente el artículo más grande que analizó la correlación entre la testosterona y la gravedad de la enfermedad coronaria.
El estudio mostró que los niveles de testosterona difirieron entre los diferentes subtipos de enfermedad de las arterias coronarias, lo que sugirió que la testosterona pudo tener un impacto en la incidencia de la enfermedad coronaria (o la estabilidad de la misma), y es posible que se necesiten más investigaciones teóricas para confirmar esto.
Otro hallazgo importante de este estudio fue que los niveles de testosterona estuvieron relacionados con la función cardíaca (indicada por la NYHA).
Otro estudio publicado de una cohorte estadounidense también informó una asociación significativa entre los niveles elevados de testosterona sérica y la reducción del riesgo de insuficiencia cardíaca en personas mayores de 50 años.
Por supuesto, esto sólo sugirió que fueron relevantes, en cuanto a si la terapia con testosterona pudo beneficiar a los pacientes con insuficiencia cardíaca; sin embargo actualmente no existen grandes estudios clínicos que lo confirmen.
Los autores chinos esperan que más estudios clínicos puedan brindar más evidencia al respecto.
Se deben considerar varias limitaciones a este estudio.
En primer lugar, su naturaleza transversal impide confirmar los efectos causales de los casos de EAC confirmados angiográficamente en la patogénesis de la insuficiencia de testosterona.
En segundo lugar, el infarto de miocardio suele indicar un mal pronóstico para los pacientes.
Sin embargo, en este estudio, la falta de datos de seguimiento limitó su persuasión.
En tercer lugar, el análisis de correlación entre la testosterona y la gravedad de la enfermedad de las arterias coronarias en el artículo (ya sea con los subtipos de enfermedad de las arterias coronarias o la puntuación de Gensini) solo sugirió que están relacionados y no pudo probar directamente el impacto de la testosterona en la enfermedad coronaria.
Esto requiere más estudios del mecanismo para confirmarlo.
Por último, aunque los datos mostraron diferencias significativas entre pacientes con diferentes clases de la NYHA, los pacientes con niveles más bajos de testosterona se asociaron con una peor función cardíaca.
En cuanto a si la terapia con testosterona puede beneficiar a los pacientes con insuficiencia cardíaca, actualmente no existen grandes estudios clínicos que lo confirmen.
Se necesitan más estudios para verificar esta hipótesis.
* Tang L, Chen M, Li J, Xu X, Pu X. Association of testosterone with myocardial infarction and severity of coronary artery disease among male patients. Int J Cardiol Cardiovasc Risk Prev. 2024 May 7;21:200281. doi: 10.1016/j.ijcrp.2024.200281. PMID: 38779505; PMCID: PMC11109021.
