Asociación entre el perfil lipídico al inicio del embarazo y riesgo de cardiopatía congénita
En la edición del 13 de febrero de 2024 del Scientific Reports, autores chinos publicaron los resultados de un estudio de cohorte prospectivo que se ocupó de analizar la asociación entre el perfil lipídico al inicio del embarazo y el riesgo de cardiopatía congénita en la descendencia*.
La cardiopatía congénita (CHD) es una de las malformaciones congénitas más prevalentes y afecta aproximadamente a entre 5 y 15 de cada 1.000 nacidos vivos en todo el mundo.
Aunque la mortalidad por enfermedad congénita ha disminuido gracias a los avances en las técnicas diagnósticas y terapéuticas, su impacto en la calidad de vida puede extenderse hasta la edad adulta o incluso más.
Por lo tanto, existe una necesidad urgente de prevenir la enfermedad congénita mediante la investigación de factores de riesgo modificables y la propuesta de estrategias preventivas prácticas.
El embrión es susceptible a la influencia de factores metabólicos maternos durante el embarazo.
El perfil lipídico materno, como uno de estos factores metabólicos prenatales cruciales, desempeña un papel importante en la aparición y progresión de malformaciones congénitas como defectos del tubo neural y trastornos del espectro autista.
Sin embargo, estudios limitados pero controvertidos han investigado la asociación entre los niveles del perfil lipídico durante el embarazo y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
Un estudio previo de casos y controles realizado en Rotterdam informó que el perfil lipídico levemente alterado, determinado aproximadamente 16 meses después del embarazo índice, se asociaba con un mayor riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
Sin embargo, el período crítico para la diferenciación y el desarrollo del tejido cardíaco ocurre al principio del embarazo.
Otro estudio de cohorte prospectivo realizado en Ámsterdam exploró la asociación de los niveles de triglicéridos (TG) maternos durante el embarazo temprano con anomalías congénitas en la descendencia, y el análisis de subgrupos para anomalías congénitas específicas mostró que la asociación en forma de U era más prominente para las anomalías congénitas cardiovasculares.
Sin embargo, el estudio no mostró resultados ajustados para las anomalías congénitas cardiovasculares.
Además, un estudio retrospectivo anidado de casos y controles realizado en Shanghai también mostró una asociación positiva entre los niveles del perfil lipídico y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
Sin embargo, los investigadores no determinaron la relación lineal o no lineal entre el perfil lipídico y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
Hasta ahora, pocos estudios con tamaños de muestra suficientes han investigado y verificado la asociación entre el perfil lipídico al principio del embarazo y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia, y esta importante cuestión sigue sin estar clara.
Este estudio, basado en una gran cohorte de nacimientos en el sureste de China, tuvo como objetivo investigar la asociación entre los niveles del perfil lipídico al principio del embarazo y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia, incluida la exploración de la relación no lineal entre ellos.
Sintetizando, este estudio tuvo como objetivo investigar la asociación del perfil lipídico al comienzo del embarazo y el riesgo de enfermedad cardíaca congénita (CHD) en la descendencia.
Este estudio fue un diseño de cohorte prospectivo basado en el Estudio de Cohorte de Nacimientos de Fujian en China.
Se reclutaron mujeres embarazadas con ≤ 14 semanas de gestación entre 2019 y 2022, y todas las participantes en este estudio completaron el cuestionario sobre exposición periconcepcional.
Simultáneamente, se recolectaron muestras de sangre en ayunas de los participantes para medir su perfil lipídico mediante un analizador bioquímico automático.
El resultado se definió como descendencia con enfermedad congétita.
Se utilizó un modelo de regresión logística multivariado para calcular las estimaciones de riesgo del odds ratio ajustado (AOR), que indican las asociaciones entre los perfiles de lípidos maternos y la enfermedad congénita en la descendencia.
Se utilizaron splines cúbicos restringidos para estimar su relación no lineal; spline es una curva diferenciable definida en porciones mediante polinomios
Se incluyeron en el análisis un total de 21.425 mujeres embarazadas con una edad gestacional promedio de 11,3 (± 1,40) semanas.
Los triglicéridos más altos (AOR 1,201, IC del 95% [1,036, 1,394]), lipoproteínas de baja densidad (AOR 1,216, IC del 95% [1,048, 1,410]), apolipoproteína B (Apo B) (AOR 2,107, IC del 95% [1,179] , 3,763]) se correlacionaron con mayores probabilidades de enfermedad congénita en la descendencia, mientras que las lipoproteínas de alta densidad (OR 0,672, IC del 95 % [0,490, 0,920]) se relacionaron con menores probabilidades.
La spline cúbica restringida sugirió una relación no lineal entre los niveles de colesterol total (CT) y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia ( P = 0,0048), pero no se encontraron relaciones no lineales significativas en otros perfiles lipídicos.
La apolipoproteína A no se relacionó con el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia ni como variable continua ni como variable jerárquica.
Un perfil lipídico elevado en las primeras etapas del embarazo se asoció con un mayor riesgo de enfermedad.
Además, existe una relación no lineal entre los niveles de CT y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
En este estudio prospectivo de cohorte de nacimientos, se observó una fuerte asociación entre los niveles elevados del perfil lipídico al principio del embarazo y un mayor riesgo de enfermedad congénita en la descendencia después de ajustar por covariables, excepto HDL y Apo A.
Al explorar la relación no lineal, se descubrió una relación visualmente significativa.
Relación no lineal en forma de U entre CT y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia, pero no se encontraron relaciones no lineales significativas en otros perfiles lipídicos.
El metabolismo de los lípidos maternos durante el embarazo normal se puede dividir en fases anabólicas y catabólicas.
El primer trimestre representa una fase anabólica importante.
Durante este período, los niveles del perfil lipídico continúan aumentando para satisfacer los crecientes requisitos fisiológicos del feto.
Sin embargo, se ha demostrado que concentraciones más altas del perfil lipídico pueden aumentar el riesgo de defectos congénitos en la descendencia.
La relación entre el perfil lipídico al comienzo del embarazo y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia sigue siendo controvertida en estudios previos.
CT y TG fueron los dos lípidos más comunes en el cuerpo humano.
Smedts et al. descubrieron por primera vez que los niveles maternos elevados de CT y TG no estaban asociados con el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
Posteriormente, Nederlof et al. descubrieron que tanto los niveles elevados como los disminuidos de TG al principio del embarazo se asociaban con un mayor riesgo de anomalías congénitas, especialmente anomalías congénitas cardiovasculares, en la descendencia.
Recientemente, un estudio anidado de casos y controles de Shanghai también encontró que los niveles maternos de TG al principio del embarazo se correlacionaban positivamente con el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia, pero el CT no se asociaba con ello.
Esta investigación ha realizado algunas adiciones a los estudios existentes.
Para CT, el hallazgo de los autores, está de acuerdo con un estudio anterior, en el que cada aumento de unidad en los niveles de CT no se asoció con el riesgo de enfermedad congénita.
Sin embargo, a diferencia de estudios anteriores, se encontró además que los niveles extremadamente bajos y altos de CT (< percentil 25 y > 75) al comienzo del embarazo se asociaron con un mayor riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
Además, primero se demostró que existía una relación no lineal entre CT y riesgo de enfermedad congénita en la descendencia que estudios anteriores no tuvieron en cuenta.
Este resultado para TG es consistente con los hallazgos del estudio de Cao et al., pero difiere del reportado por Smedts et al.
La razón principal de los resultados inconsistentes puede atribuirse al hecho de que en el estudio de Smedts, se recogieron muestras de sangre de la madre 16 meses después del embarazo índice; sin embargo, es importante tener en cuenta que el período crítico del desarrollo del corazón ocurre durante las primeras etapas del embarazo.
Además, sus análisis incluyeron casos en ayunas y no ayunos y madres de control, lo que también puede explicar los resultados dispares.
En cuanto a otros perfiles lipídicos, de acuerdo con estudios anteriores, este estudio demostró que los niveles elevados de LDL y Apo B durante el embarazo se asociaron con un mayor riesgo de tener un hijo con enfermedad congénita, mientras que Apo A no.
Además, se descubrió por primera vez una correlación negativa entre el HDL y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
Altos niveles de LDL materno pueden ingresar al sistema circulatorio fetal a través de las células endoteliales de la barrera placentaria, lo que potencialmente puede afectar el desarrollo del corazón fetal.
Por el contrario, los niveles elevados de HDL pueden proteger el corazón fetal del daño.
Apo A y Apo B son dos proteínas relacionadas con el metabolismo lipídico: la Apo A interviene en el transporte inverso y en la eliminación del colesterol, y tiene un efecto protector sobre la salud cardiovascular; la Apo B media el transporte de colesterol a las células de los tejidos y un nivel elevado de Apo B se asocia con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
Sin embargo, también se encontraron otros estudios que indicaban conclusiones opuestas, ya que la Apo A aumentaba el riesgo de enfermedad congénita, mientras que la Apo B no.
Se especuló que las diferencias en la población de estudio, el tamaño de la muestra y los métodos de investigación son las razones por las que sus resultados difieren de los aquí hallados.
Por lo tanto, los autores recomiendan realizar más estudios para verificar este controvertido resultado.
Hasta ahora, las causas de la enfermedad congénita siguen sin estar claras, pero aumentan los factores ambientales además del origen genético.
En este estudio, durante el proceso de selección de variables, se encontró que el IMC en el embarazo temprano, la gravidez, la reproducción asistida, el historial de medicación, el tabaquismo pasivo, la exposición a la contaminación ambiental del aire se asociaron con el riesgo de enfermedad congénita en los hijos, que también se asociaron con desempeñar un papel importante en el desarrollo de enfermedades congénitas en un estudio anterior.
Por lo tanto, se ajustaron esos factores para explorar el impacto independiente del perfil de lípidos en la enfermedad congénita de la descendencia al comienzo del embarazo.
Se ha confirmado la conclusión de que el sobrepeso/obesidad materna aumenta el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
El sobrepeso/obesidad también se asoció con un conjunto complejo de cambios endocrinológicos y metabólicos, como conducir directamente a un aumento significativo en el perfil lipídico o afectar indirectamente el perfil lipídico en sangre a través del desarrollo de resistencia a la insulina.
Por lo tanto, por primera vez, se exploró la relación entre el perfil lipídico al comienzo del embarazo estratificado por diferentes niveles de IMC y el riesgo de enfermedad congénita.
Se descubrió que la falta de asociación entre los niveles de TG, LDL y Apo B y el riesgo de enfermedad congénita en madres normales y con bajo peso indica que, además de la regulación de los lípidos, otros pasos cruciales en los procesos del metabolismo de los lípidos también pueden verse afectados por el sobrepeso/obesidad materna.
Sin embargo, los mecanismos específicos de esta asociación deben explorarse más a fondo mediante más estudios.
Los perfiles lipídicos maternos durante el embarazo se han considerado durante mucho tiempo un evento fisiológico con poca relevancia clínica.
Como resultado, la medición de los niveles de lípidos en sangre materna no se realiza de manera rutinaria en la mayoría de los países y los rangos de referencia correspondientes siguen sin estar claros.
Sin embargo, estos resultados sugieren que los perfiles de lípidos pueden conducir a resultados adversos.
Aunque el mecanismo de los efectos adversos de los niveles elevados del perfil lipídico materno sobre el desarrollo del corazón embrionario no está completamente claro, es biológicamente razonable.
Los niveles más altos de lípidos desencadenan inflamación crónica y estrés oxidativo y producen grandes cantidades de factores inflamatorios y radicales libres, que tienen efectos adversos sobre el desarrollo del corazón embrionario y la angiogénesis.
Además, según los antecedentes genéticos del embrión, la exposición a una concentración elevada del perfil lipídico materno puede afectar la cresta neural, que participa en el desarrollo del corazón embrionario.
También es racional considerar que existe una relación no lineal entre los niveles de colesterol materno y el riesgo de enfermedad congénita en la descendencia.
El colesterol desempeña un papel crucial como nutriente importante para el crecimiento fetal, sirviendo como precursor de las hormonas esteroides sintéticas y siendo esencial para el desarrollo y maduración de los órganos fetales.
Los niveles extremadamente bajos de CT pueden provocar defectos de nacimiento, ya que no satisfacen las necesidades de nutrientes del feto en desarrollo.
Sin embargo, niveles excesivamente altos de CT pueden acumularse en el feto a través de la barrera placentaria, lo que resulta en disfunción endotelial, aumento de eicosanoides proinflamatorios y activación de vías inflamatorias.
En consecuencia, tiene un impacto directo en el desarrollo embrionario e interfiere con la diferenciación normal del corazón fetal y el desarrollo de los vasos sanguíneos.
Los hallazgos de este estudio tienen una importante importancia clínica y de salud pública.
Este estudio puede proporcionar la referencia para la determinación de perfiles de lípidos en el sureste de China.
La detección de los perfiles de lípidos durante el período previo al embarazo y al comienzo del embarazo, y la prestación de intervención y orientación oportunas a las mujeres con dislipidemia pueden ayudar a reducir la incidencia de enfermedades congénitas en la descendencia.
Además, para las mujeres obesas/con sobrepeso en edad fértil, el control de peso debe ser oportuno y fortalecer el seguimiento del perfil lipídico.
Las principales fortalezas de este estudio fueron las siguientes:
Primero, en comparación con estudios anteriores, este estudio se realizó como un estudio de cohorte prospectivo con un tamaño de muestra sustancial, lo que mejora en gran medida la confiabilidad de los resultados obtenidos.
En segundo lugar, se midieron y analizaron seis importantes perfiles de lípidos en sangre durante las primeras etapas del embarazo, que era un período crítico para el desarrollo cardíaco.
En tercer lugar, este estudio fue el primero en demostrar una relación no lineal entre los niveles de CT al comienzo del embarazo y el riesgo de enfermedad congétita en la descendencia.
Sin embargo, este estudio también tuvo varias limitaciones.
En primer lugar, a pesar de realizar ajustes para la mayoría de posibles covariables importantes, todavía quedaban covariables residuales.
En segundo lugar, la mayoría de los factores medidos en este estudio fueron variables dicotómicas en lugar de variables continuas, lo que tenía el potencial de enmascarar sus verdaderas asociaciones con la enfermedad congénita.
En tercer lugar, se excluyó a un subconjunto de la población de estudio por razones específicas.
Aunque la comparación de las características de las dos poblaciones sugiere sólo pequeñas diferencias, todavía puede haber algún sesgo de selección.
Por lo tanto, se necesitan más estudios a gran escala para abordar este problema.
En cuarto lugar, era importante señalar que este estudio es un estudio de cohorte de un solo centro realizado en China, lo que podría restringir la generalización de los hallazgos a otros grupos étnicos.
Concluyendo, en este estudio, se descubrió que los niveles más altos de TG, LDL y Apo B al comienzo del embarazo se asociaron con un mayor riesgo de enfermedad congétita en la descendencia.
Por el contrario, el HDL mostró una correlación negativa con dicho riesgo.
Es importante considerar la posible relación no lineal al explorar la influencia del perfil lipídico en este riesgo.
Además, se deben tener en cuenta tanto el perfil de lípidos séricos como los niveles de IMC al comienzo del embarazo al evaluar su papel en el riesgo de enfermedad congétita en la descendencia.
El resultado de este estudio indica que la detección temprana y la intervención del trastorno del perfil lipídico al principio del embarazo pueden ayudar a reducir el riesgo de enfermedad congénita.
* Zhao M, Zhang D, Wang X, Li H, Sun B, Wu Z, Zhu Y, Cao H. Association between lipid profile in early pregnancy and the risk of congenital heart disease in offspring: a prospective cohort study. Sci Rep. 2024 Feb 13;14(1):3655. doi: 10.1038/s41598-024-53876-6. PMID: 38351050; PMCID: PMC10864369.
