Biomarcadores cardiovasculares para la miocardiopatía de Takotsubo y otras miocardiopatías
El 3 de noviembre de 2021 fue publicado en Frontiers in Cardiovascular Medicine los resultados de un estudio realizado por investigadores de Austria y Alemania que realizaron el análisis de biomarcadores cardiovasculares seleccionados con el objetivo de caracterizar a la miocardiopatía de Takotsubo y otras miocardiopatías más frecuentes que será comentado hoy en la NOTICIA DEL DÍA*.
Pata introducirse en el tema, los autores recuerdan que las miocardiopatías son un grupo heterogéneo de enfermedades del músculo cardíaco que tienen un gran impacto en la calidad de vida, la esperanza de vida y los costes sanitarios.
Entre ellas, la miocardiopatía isquémicaICMP por sus siglas en inglés) y la miocardiopatía dilatada (DCMP por sus siglas en inglés) son las más relevantes.
La miocardiopatía de Takotsubo (TTC) se considera una miocardiopatía primaria pero adquirida.
Se estima que el síndrome de Takotsuboaparece con alrededor de 50 000 a 100 000 casos por año en los EE. UU. y con cifras similares en Europa.
En comparación, la miocardiopatía isquémica afecta a más de 15,5 millones de pacientes en EE. UU. y los pacientes con DCMP alcanzan una prevalencia de 36 / 100.000 en aquel país.
La DCMP es una enfermedad primaria del músculo cardíaco caracterizada por dilatación progresiva izquierda o biventricular y disfunción sistólica en ausencia de hipertensión, enfermedad coronaria significativa y una enfermedad valvular grave.
Las causas etiológicas aceptadas son trastornos genéticos, infecciones, enfermedades sistémicas mediadas por el sistema inmunitario, trastornos tóxicos, asociados a fármacos, endocrinopatías, alteraciones metabólicas y periparto.
La DCMP representa una de las principales razones del deterioro progresivo de la función biventricular que resulta en una lista para el trasplante de corazón y los pacientes corren peligro de sufrir MSC.
La ICMP se considera una disfunción del ventrículo izquierdo en presencia de enfermedad coronaria grave, que incluye al menos una revascularización previa, un síndrome coronario agudo (SCA), una estenosis con más del 75% en el tronco principal izquierdo / descendente anterior izquierdo. o dos vasos coronarios con más del 75% de estenosis luminal.
ICMP representa la causa más común de insuficiencia cardíaca en el mundo desarrollado. A pesar de las innovaciones en la atención al paciente, incluidos los nuevos fármacos antitrombóticos y las mejoras en la intervención coronaria percutánea (ICP), la morbilidad y la mortalidad siguen siendo altas.
La miocardiopatía de Takotsubo (CTT) es una condición de insuficiencia cardíaca aguda caracterizada por un deterioro agudo del ventrículo izquierdo con síntomas indistinguibles de un SCA, pero en ausencia de una estenosis coronaria significativa.
A pesar de una incidencia de incluso el 7,5% en la población femenina, el 3% de todos los síndromes coronarios agudos (SCA) sospechosos son causados por TTC.
Los factores de estrés emocional y físico a menudo se informan como desencadenantes y el TTC comprende anomalías reversibles del movimiento de la pared que involucran segmentos apical, medioventricular o basal del ventrículo izquierdo.
El mecanismo fisiopatológico de la TTC no se ha entendido completamente. Existe la sospecha de que el miocardio responde a una liberación excesiva de catecolaminas con aturdimiento miocárdico consecutivo.
La mayoría de los pacientes con TTC tiene un buen pronóstico y se ha informado de una recuperación completa con resolución de las anomalías del movimiento de la pared en 1 mes en el 96% de los pacientes.
Sin embargo, la fase aguda puede poner en peligro la vida (1-2% de mortalidad). Existe un 20% de riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva, a lo largo de la vida como también arritmias ventriculares potencialmente mortales en un 8,6% e incluso se ha informado de rotura de la pared del ventrículo izquierdo, trombosis y shock cardiogénico.
La determinación de biomarcadores se implementa en la práctica clínica con una alta recomendación tanto en ICMP como en DCMP.
Hasta ahora, las mediciones de biomarcadores se han centrado en TTC en el diagnóstico diferencial de un síndrome coronario agudo.
En la práctica clínica, esta cuestión sigue siendo la cuestión predominante. Sin embargo, en la rutina diaria, la diferenciación de un TTC de un ICMP o un DCMP parece ser un desafío, especialmente en un entorno subagudo o en tipos atípicos de TTC.
Dado que la terapia médica, el pronóstico a largo plazo, el seguimiento, el programa de rehabilitación y las recomendaciones difieren por completo, se justifican los biomarcadores para el diagnóstico diferencial o, más bien, para la confirmación del diagnóstico.
Hasta donde sabemos, los biomarcadores no se han investigado en TTC para un diagnóstico diferencial hacia un ICMP y un DCMP.
En este estudio, investigaron un espectro seleccionado de nuevos biomarcadores cardiovasculares por su valor diagnóstico diferencial en TTC.
Se eligieron marcadores ya bien estudiados en otras enfermedades cardiovasculares.
Uno de los mejor estudiados y de uso frecuente en la práctica clínica es la supresión soluble de la tumorigenicidad (sST-2).
sST-2 es un miembro de la familia de receptores de interleucina-1 (IL-1), que se sabe que actúa como un receptor unido a la membrana (ST2L) pero también como una proteína secretada (ST-2 soluble; sST-2).
El ligando funcional para el receptor ST2L es la interleucina-33 (IL-33). La inflamación local del tejido y la muerte celular necrótica como señal de peligro desencadenan la secreción de IL-33.
Expresado por cardiomiocitos y fibroblastos cardíacos, un exceso de sST-2 conduce a la unión y posterior biodisponibilidad reducida del ligando cardioprotector circulante IL-33, que reduce la apoptosis y mejora la función miocárdica. Además, la sST-2 se ha identificado como un marcador de tensión mecánica cardíaca.
El factor de diferenciación de crecimiento-15 (GDF-15) es un miembro de la familia β del factor de crecimiento transformante y también se ha postulado como un biomarcador sensible al estrés de enfermedades cardíacas y vasculares. La expresión de GDF-15 se regula al alza en presencia de estrés oxidativo e inflamación.
El receptor activador del plasminógeno de uroquinasa soluble (suPAR) es un marcador proinflamatorio, que se asocia con el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, neoplasias y enfermedades cardiovasculares.
Además, suPAR se expresa en una variedad de células con un papel en todas las etapas de la aterogénesis, desde el inicio de las vetas grasas hasta la progresión de la aterosclerosis y la desestabilización de la placa.
Los niveles plasmáticos de suPAR están asociados con la aterosclerosis y con el riesgo individual de enfermedad cardiovascular, diabetes mellitus tipo 2, cáncer y mortalidad.
La proteína de unión a ácidos grasos de tipo corazón (H-FABP) es una proteína de bajo peso molecular que se expresa en cardiomiocitos.
Al igual que la troponina, la H-FABP se libera en presencia de daño miocárdico, como isquemia, por lo que se considera un indicador temprano de daño cardíaco isquémico.
El aumento de los niveles de H-FABP en la admisión hospitalaria es predictivo de un resultado letal, así como de eventos adversos cardíacos no mortales, incluso en ausencia de elevaciones de troponina.
Con todos estos antecedentes, el objetivo de este estudio fue investigar el valor diagnóstico diferencial de estos nuevos biomarcadores para distinguir TTC de ICMP y DCMP.
Para investigar este problema, se analizaron los niveles séricos de sST2, GDF-15, suPAR, HFABP y parámetros clínicos, incluida la ecocardiografía en 51 pacientes con TTC, 52 pacientes con miocardiopatía isquémica (ICMP) y 65 pacientes con miocardiopatía dilatada (DCMP). .
La sST-2 pareció ser el biomarcador más prometedor para la predicción de un TTC en el diagnóstico diferencial con un ICMP (AUC: 0,879, p = <0,001, valores de corte: 12.140,5 pg / ml) o para un DCMP (AUC: 0,881 , p = <0,001, valor de corte: 14521,9 pg / ml). GDF-15 evidenció un AUC ligeramente más bajo para la predicción de un TTC en el diagnóstico diferencial a un ICMP (AUC: 0,626, p = 0,028) y a un DCMP (AUC: 0,653, p = 0,007).
Se encontró un valor de diagnóstico diferencial para H-FABP en la predicción de un DCMP en comparación con los pacientes con TTC (AUC: 0,686, p = <0,001). En el emparejamiento por puntuación de propensión para la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, el sexo y los factores de riesgo cardiovascular, las diferencias en los niveles plasmáticos de sST2 y H-FABP en la cohorte emparejada de TTC frente a DCMP siguieron siendo estadísticamente significativas.
En la cohorte emparejada de TTC frente a ICMP, las diferencias en sST2 también se mantuvieron estadísticamente significativas
En donclusión, los nuevos biomarcadores cardiovasculares como GDF-15, H-FABP y sST-2 ofrecieron un valor diagnóstico diferencial para distinguir entre TTC, DCMP o ICMP y podrían ayudar en la identificación de miocardiopatías poco claras.
Por lo tanto, la orientación del tratamiento podría facilitarse, ya que la terapia médica, el pronóstico a largo plazo, el manejo del ritmo, las recomendaciones para el seguimiento y el programa de rehabilitación difieren completamente entre estas entidades.
* Topf A, Mirna M, Bacher N, Paar V, Motloch LJ, Ohnewein B, Larbig R, Grueninger J, Hoppe UC, Lichtenauer M, Pistulli R. Analysis of Selected Cardiovascular Biomarkers in Takotsubo Cardiomyopathy and the Most Frequent Cardiomyopathies. Front Cardiovasc Med. 2021 Nov 3;8:700169. doi: 10.3389/fcvm.2021.700169. PMID: 34805296; PMCID: PMC8597641.
