Biomarcadores inflamatorios en el síndrome inflamatorio multisistémico asociado a COVID-19, la enfermedad de Kawasaki y el síndrome de activación de macrófagos en niños
Pediatras de varias especialidades relacionadas pertenecientes al Cincinnati Children’s Hospital Medical Center de Cincinnati OH, EE. UU. publicaron en la edición del 8 de junio de 2021 en The Lancet Reumatology los resultados de un estudio de cohorte que investigó la relación entre la presencia de biomarcadores inflamatorios en el síndrome inflamatorio multisistémico asociado a COVID-19, la enfermedad de Kawasaki y el síndrome de activación de macrófagos en niños*.
Los autores plantean para introducir el tema que el síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C por sus siglas en inglés) es una complicación hiperinflamatoria potencialmente mortal que puede ocurrir de 3 a 6 semanas después de una infección por SARS-CoV-2 típicamente leve o asintomática.
Inicialmente descrita como una enfermedad similar al síndrome de Kawasaki o síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico asociado temporalmente con SARS-CoV-2 (PIMS-TS) en el Reino Unido, se conoció como MIS-C en los EE. UU.
La afección fue reconocida en abril de 2020, con descripciones iniciales que resaltaban características superpuestas con la enfermedad de Kawasaki, como presencia de conjuntivitis, erupción cutánea, mucositis, hinchazón de manos y pies y compromiso cardíaco.
Sin embargo, MIS-C también engloba características poco frecuentes en la enfermedad de Kawasaki, como hiperferritinemia marcada, citopenia, coagulopatía y mayor disfunción orgánica.
Estas características recuerdan a los síndromes de tormenta de citocinas como el síndrome de activación de macrófagos (MAS) o la linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria (HLH por sus siglas en inglés).
Como tal, el tratamiento de MIS-C se ha adaptado en gran medida del de la enfermedad de Kawasaki con la adición de esteroides sistémicos.
La patogenia de MIS-C permanece sin definir, y se desconoce si los patrones de biomarcadores inflamatorios específicos pueden distinguir al MIS-C de otros síndromes hiperinflamatorios, incluida la enfermedad de Kawasaki y el síndrome de activación de macrófagos (MAS por sus siglas en inglés).
Por lo tanto, el objetivo de los autores fue investigar si los biomarcadores inflamatorios podrían usarse para distinguir entre estas afecciones.
Se estudió así una cohorte prospectiva de pacientes con MIS-C y enfermedad de Kawasaki y una cohorte establecida de pacientes con artritis idiopática juvenil sistémica (AIJ) de nueva aparición y MAS asociado a AIJ sistémica (AIJ-MAS), diagnosticados según las pautas establecidas.
El estudio se realizó en el Cincinnati Children’s Hospital Medical Center (Cincinnati, OH, EE. UU.).
Las características clínicas y de laboratorio, así como las concentraciones de S100A8 / A9, S100A12, interleucina (IL) -18, quimiocina (motivo CXC) ligando 9 (CXCL9) e IL-6, se evaluaron mediante ELISA y se compararon mediante pruebas paramétricas y no paramétricas y análisis de la curva característica de funcionamiento del receptor.
Entre el 30 de abril de 2019 y el 14 de diciembre de 2020, se inscribieron 19 pacientes con MIS-C (mediana de edad 9 · 0 años [IQR 4 · 5–15 · 0]; ocho [42%] niñas y 11 [58%] varones) y nueve pacientes con enfermedad de Kawasaki (mediana de edad 2 · 0 años [2 · 0–4 · 0]); siete [78%] niñas y dos [22%] niños).
Los pacientes con MIS-C y enfermedad de Kawasaki tuvieron proteínas S100 y concentraciones de IL-18 similares, pero los pacientes con MIS-C se distinguieron por concentraciones medias significativamente más altas de CXCL9 inducido por IFNγ (1730 pg / ml [IQR 604-6300] frente a 278 pg / ml [54-477]; p = 0,038).
La estratificación de los pacientes con MIS-C por concentraciones de CXCL9 (alta frente a baja) reveló una gravedad diferencial de la presentación clínica y de laboratorio.
En comparación con los pacientes con MIS-C y concentraciones bajas de CXCL9, más pacientes con concentraciones altas de CXCL9 tuvieron
– lesión renal aguda (seis [60%] de diez frente a ninguno [0%] de cinco),
– estado mental alterado (cuatro [40%] de diez frente a ninguno [0%] de cinco),
– shock (nueve [90%] de diez frente a dos [40%] de cinco) y
– disfunción miocárdica (cinco [50%] de diez frente a uno [20%] de cinco);
estos pacientes también tuvieron concentraciones más altas de marcadores inflamatorios sistémicos y una mayor gravedad de la citopenia y la coagulopatía.
Por el contrario, los pacientes con MIS-C y concentraciones bajas de CXCL9 se parecieron a los pacientes con enfermedad de Kawasaki, incluida la frecuencia de afectación coronaria.
Las concentraciones elevadas de S100A8 / A9, S100A12 e IL-18 también fueron útiles para distinguir la AIJ sistémica de la enfermedad de Kawasaki con alta sensibilidad y especificidad.
Estos hallazgos muestran que MIS-C se distingue de la enfermedad de Kawasaki principalmente por concentraciones elevadas de CXCL9.
La estratificación de pacientes con MIS-C por concentraciones altas o bajas de CXCL9 proporciona apoyo para la fisiopatología similar a MAS en pacientes con MIS-C grave, lo que sugiere nuevos enfoques para el diagnóstico y el tratamiento de estas entidades.
* Rodriguez-Smith JJ, Verweyen EL, Clay GM, Esteban YM, de Loizaga SR, Baker EJ, Do T, Dhakal S, Lang SM, Grom AA, Grier D, Schulert GS. Inflammatory biomarkers in COVID-19-associated multisystem inflammatory syndrome in children, Kawasaki disease, and macrophage activation syndrome: a cohort study. Lancet Rheumatol. 2021 Jun 8. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00139-9. Epub ahead of print. PMID: 34124694; PMCID: PMC8186852.
