Bloqueo de rama izquierda y distrofia muscular de Duchenne
El significado de la presencia de Bloqueo de rama izquierda en pacientes afectados de distrofia muscular de Duchenne será motivo de la NOTICIA DEL DÍA de hoy.
Para ello se partirá de comentar una publicación de autores franceses publicado recientemente en PLoS One*.
La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno miogénico hereditario debido a mutaciones en el gen de la distrofina DMD en el cromosoma Xp21.1.
Habitualmente, la DMD surge a partir de mutaciones genéticas DMD que conducen a la ausencia o a la presencia de cantidades muy bajas de distrofina.
La distrofina es una proteína citoesqueletica bastoniforme, de gran tamaño (427 kDa), mide alrededor de 150 nm, con una cabeza corta y una cola larga que está ubicada justo debajo de la membrana plasmática de la célula muscular esquelética. Su función se relaciona con el anclaje de las proteínas musculares citoplásmicas a la membrana celular.
La ausencia o deficiencia de distrofina es responsable de dos trastornos que causan la destrucción progresiva del músculo: la distrofia muscular de Becker y la distrofia muscular de Duchenne de la que nos ocuparemos
Ésta es la forma más común y una de las formas graves de distrofia muscular y ocurre en 1/5000 nacimientos masculinos.
La insuficiencia cardíaca y respiratoria es clásica en esta enfermedad y tiene un gran impacto en la esperanza de vida.
En las últimas décadas, la posibilidad de apoyar la función pulmonar con ventilación mecánica domiciliaria (HMV por sus siglas en inglés) ha mejorado radicalmente la supervivencia en la DMD.
Sin embargo, la insuficiencia cardíaca sigue siendo una complicación clásica que aún afecta la supervivencia en la DMD. En la población general, el bloqueo de rama izquierda (BRI) se asocia clásicamente con la insuficiencia cardíaca y con un pronóstico más precario.
Poco se sabe sobre el impacto del BCRI sobre el pronóstico en pacientes con DMD. Este estudio fue diseñado para determinar la prevalencia de dicho trastorno de conducción, la posible relación entre el mismo y el patrón genético y para evaluar los factores predictivos de los eventos cardíacos agudos y la mortalidad en pacientes adultos con DMD.
Los autores revisaron los cuadros de DMD asistidos en la Unidad de ventilación mecánica domiciliaria del Hospital Universitario Raymond Poincare, Université de Versailles Saint Quentin en Yvelines, Garches, France.
Se analizaron un total de 121 pacientes, con edades comprendidas entre 18 y 41 años.
La mediana de la capacidad vital (VC) fue del 12% de los valores pronosticados. Casi todos los pacientes estaban en ventilación mecánica domiciliaria (95%).
En el análisis genético, se encontró una mutación definitiva del gen DMD en 119/121 pacientes (98,3%), de los cuales el 54% reveló grandes deleciones exónicas y el 12% grandes duplicaciones exónicas. Se encontraron mutaciones sin sentido en el 12% de los pacientes, mientras que otras mutaciones puntuales exónicas y mutaciones intrónicas se encontraron en 16% y 4% respectivamente.
En 2 pacientes, no se encontró mutación DMD a pesar de una ausencia total de distrofina en inmunohistoquímica y western blot. La proteína distrofina residual se encontró en 11 pacientes (9%) usando inmunohistoquímica y en 5 pacientes (4%) con western blot (WB)
El BRI estaba presente en 15 pacientes (13%); entre ellos, 10 revelaron deleciones exónicas. Después de una mediana de seguimiento de 6 años, 21 pacientes (17%) experimentaron insuficiencia cardíaca aguda (ICA), 7 pacientes (6%) arritmia supraventricular, 3 pacientes (2,4%) taquicardia ventricular, 4 pacientes (3%) trastornos eléctricos significativos .
El BRI se asoció significativamente con eventos cardíacos (OR = 12,7, IC del 95% [3,78-42,7], p <0,0001) y mortalidad (OR = 4,4; IC del 95% [1,44-13,7]; p <0,009).
La presencia de proteína distrofina residual no se asoció con menos eventos cardíacos significativos. La edad y la FEVI también fueron factores predictivos de eventos cardíacos y mortalidad.
En conclusión, el BRI es relativamente frecuente en la DMD y es un importante factor predictivo de eventos cardíacos y mortalidad. La presencia de proteína distrofina residual no se asoció con una menor incidencia de eventos cardíacos.
* Fayssoil A, Ben Yaou R, Ogna A, Chaffaut C, Leturcq F, Nardi O, Wahbi K, Duboc D, Lofaso F, Prigent H, Clair B, Crenn P, Nicolas G, Laforet P, Behin A, Chevret S, Orlikowski D, Annane D. Left bundle branch block in Duchenne muscular dystrophy: Prevalence, genetic relationship and prognosis. PLoS One. 2018 Jan 5;13(1):e0190518. doi: 10.1371/journal.pone.0190518. eCollection 2018.
