Cambios en el intervalo QT y la dispersión de la repolarización durante la administración de hidroxicloroquina / cloroquina con / sin azitromicina en la pandemia temprana de COVID 19
Investigadores pertenecientes al Hospital Yogyakarta de Indonesia publicaron en la edición del 28 de agosto de 2021 del Journal of Arrhytmia los resultados de su estudio observacional prospectivo realizado en dos hospitales académicos en su país que analizó los cambios en el intervalo QT y la dispersión de la repolarización durante la administración de hidroxicloroquina / cloroquina con / sin azitromicina en la pandemia temprana de COVID 19*.
En la introducción a su análisis, señalan que el nuevo Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus ‐ 2 (SARS ‐ CoV ‐ 2) alcanzó el estado de pandemia a principios de 2020 debido a que su neumonía de rápida propagación se transmitió y propagó en todo el mundo.
Esta nueva enfermedad se acronimizó como COVID ‐ 19 (Enfermedad por coronavirus de 2019)
Hasta la fecha de publicación de su estudio, el COVID-19 había afectado a 80 millones de personas y había causado más de 1,7 millones de muertes en todo el mundo.
Indonesia notificó sus primeros casos de COVID-19 el 1 de marzo de 2020 y, posteriormente, el número de casos aumentó progresivamente.
Al comienzo de la pandemia, se propusieron varios fármacos para el tratamiento de COVID-19, incluidos hidroxicloroquina (HCQ), cloroquina (CQ) y azitromicina (AZT) .
Tanto la HCQ como la CQ dificultan la replicación viral y reducen la carga viral, lo cual es reforzado al agregar AZT en el régimen de tratamiento.
Con el tiempo, la evidencia mostró datos poco convincentes con respecto a la efectividad de este régimen de tratamiento para COVID ‐ 19.
La estrategia de HCQ / CQ con / sin AZT tuvieron un beneficio clínico documentado muy limitado para la evolución clínica de la enfermedad
Por lo tanto, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomendó en la última guía para el tratamiento de COVID‐ 19, no utilizarlas.
Además, HCQ y CQ, así como AZT, son fármacos que prolongan el intervalo QT y presentan riesgo de arritmia ventricular maligna, Torsade de Pointes (TdP) y paro cardíaco.
La síntesis de varios estudios indicó el aumento de la incidencia de prolongación del QT (QTc) y TdP en pacientes con COVID ‐ 19 que utilizaron este régimen terapéutico solo o en combinación con AZT.
Tal como ocurrió en otras partes del mundo, en Indonesia, el uso de estas tres drogas como un régimen de tratamiento para COVID-19 se había implementado en el protocolo nacional desde marzo de 2020.
A pesar de muchas evidencias de prolongación del QTc, había datos insuficientes de otros marcadores de arritmia ventricular en relación con este régimen. Un intervalo Tpico ‐ Tend (Tp ‐ e) y la relación Tpico ‐ Tend / QT (Tp ‐ e / QT) reflejan la dispersión de la repolarización ventricular, que se consideran marcadores de arritmia ventricular y muerte súbita cardíaca indicativos de toxicidad cardíaca.
A pesar de las advertencias sobre los efectos secundarios cardíacos, la evidencia en ese momento era escasa y los médicos estaban acostumbrados a administrar aquellas drogas para el tratamiento de la malaria sin efectos secundarios significativos.
Los datos sobre los cambios en el intervalo QTc y la dispersión de la repolarización ventricular debido al tratamiento con HCQ / CQ para COVID ‐ 19 recogidos por los autores proporcionarían datos adicionales de los países del sudeste asiático, que todavía estaban infrarrepresentados en la literatura científica, a pesar de la gran cantidad de uso de HCQ / CQ en la región.
Bajo estas circunstancias se realizó un estudio observacional prospectivo para investigar los cambios en el intervalo QTc, el intervalo Tp ‐ e y la relación Tp ‐ e / QT, y la incidencia de prolongación del QTc y el desarrollo de arritmias cardíacas en pacientes indonesios que recibieron HCQ / CQ solo o HCQ / CQ + AZT tratamiento concomitante durante los inicios de la pandemia de COVID-19.
El tratamiento con hidroxicloroquina / cloroquina (HCQ / CQ) para COVID-19 se asoció con la prolongación del intervalo QT y los riesgos de arritmia.
Este estudio tuvo como objetivo investigar el intervalo QTc y los cambios en la dispersión de la repolarización ventricular, como marcadores de riesgo de arritmia, después de la administración de HCQ / CQ con o sin azitromicina (AZT).
Se diseñó un modelo observacional prospectivo en dos hospitales académicos de Indonesia. Se inscribieron pacientes adultos que recibieron HCQ / CQ solo y tratamientos concomitantes de HCQ / CQ + AZT para la infección por COVID ‐ 19.
Se obtuvieron electrocardiogramas basales y posteriores al tratamiento con HCQ / CQ. Se calcularon y analizaron el intervalo QT inicial y posterior al tratamiento con HCQ / CQ por fórmulas de Bazett (B ‐ QTc) y Fridericia (F ‐ QTc) e índices de dispersión de repolarización ventricular por intervalo Tpico ‐ Tend (Tp ‐ e) y Tpeak ‐ Tend / QT (Tp ‐ e / QT).
El estudio reclutó a 55 (HCQ / CQ solo) y 77 sujetos (HCQ / CQ + AZT concomitante). El intervalo F ‐ QTc se alargó significativamente en sujetos con HCQ / CQ + AZT (diferencia media 11,89 ms [P = 0,028]).
Las incidencias de alargamiento grave de B ‐ QTc y F ‐ QTc fueron 13,1% y 12,3%, la prolongación de B ‐ QTc y F ‐ QTc fue de 25,4% y 12,3%, y la prolongación grave de B ‐ QTc y F ‐ QTc fue de 6,2% y 3,2% .
El intervalo Tp ‐ e se alargó significativamente desde el inicio hasta el postratamiento en HCQ / CQ solo y HCQ / CQ + AZT (diferencia de medias 10,83 ms [P = 0,006] y 18,73 ms [P <0,001], respectivamente). El cociente Tp ‐ e / QT aumentó significativamente desde el inicio hasta el postratamiento en el tratamiento concomitante de HCQ / CQ + AZT (diferencia de medias 0,035 [p <0,001]). No se produjo ninguna arritmia mortal. Como conclusiones, los autores subrayan que este estudio observacional prospectivo indicó que el tratamiento concomitante con HCQ / CQ + AZT tuvo cambios significativos en el intervalo QTc postratamiento hacia el alargamiento del F ‐ QTc. El HCQ / CQ solo y la adición concomitante de AZT tuvieron incidencias similares de alargamiento grave del QTc, prolongación del QTc y prolongación grave del QTc.
Las incidencias de alargamiento grave del QTc y prolongación grave del QTc fueron bajas. Se observó un aumento significativo comparable en el intervalo Tp ‐ e tanto en HCQ / CQ solo como en la adición concomitante de AZT, desde el inicio hasta el postratamiento. El cociente Tp ‐ e / QT aumentó significativamente solo en el tratamiento concomitante con HCQ / CQ + AZT.
* Gumilang RA, Siswanto, Anggraeni VY, Trisnawati I, Budiono E, Hartopo AB. QT interval and repolarization dispersion changes during the administration of hydroxychloroquine/chloroquine with/without azithromycin in early COVID 19 pandemic: A prospective observational study from two academic hospitals in Indonesia. J Arrhythm. 2021 Aug 28;37(5):1184-1195. doi: 10.1002/joa3.12623. PMID: 34621417; PMCID: PMC8485784.
