Características basales de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada y levemente reducida
Un numeroso grupo de investigadores de EEUU, Holanda, Singapur, Argentina, República Checa, Taiwan, España, Rumania, Polonia, México Arabia Saudí, China, Perú, Bélgica, Bulgaria, Hungría, Canadá, Brasil, Rusia, Vietnan, Suecia y Reino Unido publicaron en la edición de marzo de 2022 de JACC Heart Failure los resultados del estudio randomizado, controlado DELIVER en el que analizarán las características basales de pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada y levemente reducida*
Este análisis será comentado en la NOTICIA DEL DÍA.
Las opciones terapéuticas basadas en la evidencia han sido limitadas en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) y fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >40%.
Guías recientes han subdividido este amplio grupo en IC con fracción de eyección levemente reducida (FEVI entre 40% y 49%) y fracción de eyección conservada (FEVI ≥50%).
Aunque los puntos de corte utilizados para distinguir estos grupos son relativamente arbitrarios, esta distinción refleja la creciente apreciación de que los pacientes en estos grupos pueden diferir etiológicamente, fenotípicamente y en sus respuestas al tratamiento.
Los pacientes con IC con FEVI levemente reducida pueden responder de manera similar a las terapias basadas en evidencia que son efectivas en IC con fracción de eyección reducida (ICFEr), mientras que los beneficios relativos esperados pueden atenuarse con FEVI más alta.
Además, con el uso de terapias modificadoras de la enfermedad para pacientes con FEVI ≤40 %, existe un grupo creciente de pacientes con IC y FEVI >40 % que han mejorado a partir de una FEVI más baja.
Estos pacientes con IC con FEVI mejorada generalmente han sido excluidos de los ensayos clínicos.
El ensayo DELIVER (Evaluación de la dapagliflozina para mejorar la vida de los pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada) intentará probar la hipótesis de que la dapagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa (SGLT)-2, reduciría la muerte cardiovascular, la hospitalización por insuficiencia cardíaca o las consultas urgentes por insuficiencia cardíaca en pacientes con IC y FEVI > 40%.
A diferencia de estudios previos en pacientes con IC y FEVI levemente reducida o preservada, DELIVER ha incluido pacientes con IC y FEVI mejorada y permitió la inscripción independientemente del entorno de atención (incluso durante la hospitalización).
En este informe, se describen las características clínicas iniciales de los 6263 pacientes inscritos en DELIVER y se ubican estos datos en el contexto de ensayos previos de pacientes similares.
El ensayo DELIVER se diseñó para evaluar los efectos del inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2 dapagliflozina en la muerte cardiovascular, la hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) o las consultas urgentes por insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) levemente reducida y conservada.
Los adultos con insuficiencia cardíaca sintomática y FEVI >40 %, con o sin diabetes mellitus tipo 2, niveles elevados de péptido natriurético tipo B N-terminal (NT-proBNP) y evidencia de cardiopatía estructural se aleatorizaron para recibir dapagliflozina 10 mg una vez al día. o un placebo equivalente.
Se aleatorizaron un total de 6.263 pacientes (edad media: 72 ± 10 años; 44% mujeres; 45% diabetes mellitus tipo 2; 45% con índice de masa corporal ≥30 kg/m2; y 57% con antecedentes de fibrilación o aleteo auricular) .
La mayoría de los participantes tuvieron síntomas de clase funcional II de la New York Heart Association (75%).
La FEVI media inicial fue de 54,2 ± 8,8 % y la mediana de NT-proBNP de 1399 pg/ml (IQR: 962 a 2210 pg/ml) para pacientes con fibrilación/aleteo auricular en comparación con 716 pg/ml (IQR: 469 a 1281 pg/ml) ) en los que no lo eran.
Se inscribieron pacientes tanto en entornos hospitalizados como ambulatorios, incluido el 10% inscrito en el hospital o dentro de los 30 días de una hospitalización por IC. El dieciocho por ciento de los participantes tenía insuficiencia cardíaca con FEVI mejorada.
Deben reconocerse las limitaciones de esta descripción del ensayo inicial.
Aunque no existe una definición de consenso ampliamente aceptada para definir IC con FEVI mejorada, los pacientes inscritos en DELIVER tenían evidencia de signos y síntomas de IC y algún grado de limitación funcional por diseño y, por lo tanto, no indican una recuperación completa.
Además, en pacientes con una FEVI previa ≤ 40 %, no se recogió la FEVI previa precisa, lo que limita la capacidad de determinar la magnitud de la mejoría.
Como conclusiones, DELIVER es el ensayo clínico aleatorizado más grande y amplio realizado hasta la fecha en esta población, y está preparado para ampliar la comprensión de los efectos del tratamiento de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con HFpEF, incluso en grupos que han sido poco estudiados en ensayos anteriores.
Los datos agrupados preespecificados de Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure (DAPA-HF) y DELIVER evaluados en un metaanálisis a nivel de paciente individual ofrecerán una perspectiva adicional sobre los efectos de dapagliflozin en IC en todo el espectro de FEVI.
Los resultados de las pruebas de DELIVER estarán disponibles en 2022.
* Solomon SD, Vaduganathan M, Claggett BL, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Belohlavek J, Chiang CE, Willem Borleffs CJ, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O’Meara E, Kerr Saraiva JF, Tereschenko SN, Thierer J, Vardeny O, Verma S, Vinh PN, Wilderäng U, Zaozerska N, Lindholm D, Petersson M, McMurray JJV. Baseline Characteristics of Patients With HF With Mildly Reduced and Preserved Ejection Fraction: DELIVER Trial. JACC Heart Fail. 2022 Mar;10(3):184-197. doi: 10.1016/j.jchf.2021.11.006. PMID: 35241246.
