Células T CD4 + y aneurisma de aorta ascendente.

La NOTICIA DEL DÍA de hoy se ocupará de un estudio experimental de autores italianos publicada en la edición de enero/febrero del Brazilian Journal of Cardiovascular Surgery que se ocupó de analizar las relaciones entre el fenotipo y la función de las células T CD4 + de la sangre y el aneurisma de aorta torácica ascendente.

Es conocido en la práctica clínica que las dilataciones aórticas ascendentes no familiares y los aneurismas aórticos (TAA por sus siglas en inglés) son frecuentes en personas mayores de 65 años (aproximadamente 6-9%), con un riesgo de rotura o disección que oscila entre 2 y 3,5 casos por 100,000 pacientes / año.

La histopatología de estos pacientes reveló que las células T CD4 + infiltrantes polarizadas funcionalmente, desempeñan un papel clave en el debilitamiento de la pared aórtica.

Asimismo, la progresión desde la dilatación aórtica hasta el aneurisma es un proceso multifactorial parcialmente no descubierto aún.

Además de otros mecanismos bien conocidos, el papel de las inflamaciones crónicas mediadas por el sistema inmune en la definición de las propiedades biomecánicas de la pared aórtica todavía está por determinarse.

En particular, el estudio de los mecanismos celulares y moleculares que conducen a la fibrosis aórtica, considerado el marcador histopatológico de un proceso de remodelación vascular alterado, podría ser un objetivo importante para comprender la susceptibilidad del individuo a la dilatación aórtica torácica ascendente no sindrómica y la formación de TAA .

Hallazgos recientes en humanos confirmaron el papel clave de los miofibroblastos (MF) en la matriz extracelular (MEC) de la proteólisis y la deposición (fibrosis). 

La actividad de los MF está modulada por una amplia gama de citoquinas pro y antifibróticas y factores de crecimiento liberados por células inmunes mononucleares que se infiltran en el tejido inflamado.

Especialmente, las citocinas producidas por los linfocitos T CD4 + desempeñan un papel causante en el inicio y la progresión de la fibrosis asociada con afecciones patológicas como la esclerosis sistémica, la aterosclerosis y el uso de implantes mamarios de silicona.

Dado el papel crucial de los distintos subgrupos de linfocitos T CD4 + en la inmunorregulación normal, la evaluación de su equilibrio funcional dinámico en términos de relación de frecuencia celular, ya sea que exprese un fenotipo de superficie particular o produzca citocinas de forma selectiva, es una herramienta importante para investigar si una afección patológica clínica y su resultado están asociados con una perturbación funcional T-helper particular.

Por lo que sabemos, hasta el momento, ningún estudio ha relacionado el fenotipo y la función de los linfocitos T CD4 + de sangre periférica con la presencia de TAA.

Por lo tanto, partiendo de estas premisas los autores evaluaron la presencia de posibles relaciones entre esta condición patológica y:

a) la expresión de receptores de quimiocinas y marcadores de activación (CCR5, CXCR3, CX3CR1, CD25) en células T CD4 + de sangre total y en subconjuntos proinflamatorios / citotóxicos CD4 + CD28-, que se sabe están involucrado en la inflamación vascular;

b) la producción de citoquinas (interferón gamma [IFN-g, interleucina [IL] -17A, IL-21, IL-10) por las células T CD4 + estimuladas in vitro.

Además, dados sus papeles tanto beneficiosos como perjudiciales en varios entornos clínicos, incluida la lesión vascular, fue cuantificada la fracción circulante de las células T reguladoras naturales (Treg) CD4 + CD25highFoxP3 +.

A estos fines se estudiaron muestras de sangre de 10 pacientes con TAA y 10 pacientes con enfermedad valvular aórtica (AVD por sus siglas en inglés).

Se utilizó la citometría de flujo para cuantificar:

a) la expresión en superficie de los linfocitos T CD4 + de CD25, CD28 y los receptores de quimiocinas (CCR5, CXCR3, CX3CR1);

b) fracciones de células T CD4 + estimuladas in vitro que producen citoquinas (interferón gamma [IFN-γ], interleucina [IL] -17A, IL-21, IL-10);

c) Fracción de células T reguladoras (Treg) CD4 + CD25highFoxP3 +.
Se realizaron test de ELISA para citoquinas (IFN-γ, IL-6, IL-10, IL-17A, IL-23, factor de crecimiento transformante beta [TGF-β]) y quimiocinas (RANTES, CX3CL1) .

La fracción total de células T CD4 + CD28 ± CD4 + / CX3CR1 + fue mayor (P = 0.0323) en AVD (20.452 ± 4.673) que en pacientes con TAA (8.633 ± 2.030).

La relación de frecuencia de linfocitos T CD4 + que producen IFN-γ frente a IL-17A + IL-21 células T CD4 + productoras de citocinas fue mayor (P = 0.0239) en AVD (2.102 ± 0.272) que en TAA (1.365 ± 0.123) pacientes

La suma de células T CD4 + CD28 ± CD4 + / CX3CR1 + se correlacionó positivamente con los valores de la relación de citoquinas previa (P = 0.0002, R = 0.732).

La proporción de CD4 + CD28 ± CD4 + / CX3CR1 + células T versus Treg fue mayor (P = 0,0008) en pacientes con AVD (20.859 ± 3.393) que en pacientes con TAA (6.367 ± 1.277).

Estos resultados permiten concluir que existe una presencia de un desequilibrio inmunológico en la forma de activación de fibrocitos y diferenciación de Treg que conduce al desarrollo de un aneurisma aórtico en pacientes con AVD.

Sobre esta base, eventualmente, se podría desarrollar un modelo terapéutico dirigido, si se confirma en un gran número de pacientes con TAA, incluidos los sujetos con ruptura / disección aórtica.

* Sbrana S, Tiwari KK, Bevilacqua S, Giungato P, Kallushi E, Solinas M, Mazzone AM. Relationships Between Phenotype and Function of Blood CD4+ T-Cells and Ascending Thoracic Aortic Aneurysm: an Experimental Study. Braz J Cardiovasc Surg. 2019 Jan-Feb;34(1):8-16. doi: 10.21470/1678-9741-2018-0310.