Colágeno tipo I y fibrilación auricular
Existen 28 tipos diferentes de colágeno siendo el tipo I el que más abunda. Puede llegar a ocupar el 90% de todo el colágeno que está presente en el cuerpo. Lo encontramos en la piel, los huesos, discos intervertebrales, los tendones y la córnea y también se asocia con la aparición y presencia de fibrilación auricular, según una reciente publicación de autores españoles en el JACC*.
El Dr. Remberto Torres Molina, electrofisiógo de Santa Cruz de la Sierra, Bolivia recomendó la lectura de este paper, con la sospecha de que el colágeno tipo I podría revolucionar los marcadores predictivos preguntándose al mismo tiempo si tendría alguna importancia en el síndrome de Bayés.
Señalan los autores que la fibrilación auricular (FA) es una epidemia en evolución, responsable de morbilidad sustancial, mortalidad y gasto en atención de salud.
En particular, cuando la FA y la insuficiencia cardíaca (IC) se presentan en combinación, la evolución clínica es particularmente deficiente.
La fibrosis intersticial miocárdica de la aurícula izquierda (LA MIF -myocardial interstitial fibrosis- por sus siglas en inglés) es la lesión característica de la remodelación estructural en la FA, se considera el principal sustrato para la perpetuación de la FA y se ha relacionado con una menor eficacia de la ablación con catéter de FA.
La identificación de biomarcadores circulantes relacionados con tal fibrosis, como un enfoque asequible y mínimamente invasivo, se considera una herramienta potencialmente útil para detectar pacientes con riesgo de FA, así como para monitorear la respuesta al tratamiento en pacientes con la arritmia ya instalada.
La evidencia acumulada sugiere que el impacto fisiopatológico perjudicial del MIF del ventrículo izquierdo (LV) está relacionado con alteraciones en la calidad (es decir, el grado de reticulación entre las fibrillas de colágeno y el tipo de fibras de colágeno) y la cantidad (es decir, la extensión del depósito de las fibras de colágeno) de tejido fibrótico.
Por ejemplo, se ha informado que los pacientes con cardiopatía hipertensiva e insuficiencia cardíaca con un aumento de la reticulación de colágeno de tipo I del miocardio de VI (CCL+ -reticulación excesiva de colágeno miocárdico de tipo I-) y una mayor deposición de colágeno de tipo I (CD+ -depósito excesivo de colágeno miocárdico tipo I-) del VI presentan una disfunción cardíaca más grave que los pacientes con IC y ninguna de estas alteraciones, independientemente de los factores de confusión potenciales.
Se ha encontrado que algunos biomarcadores circulantes identificados recientemente relacionados con el metabolismo del colágeno tipo I se asocian con la reticulación y el depósito del colágeno tipo I.
Por un lado, se ha demostrado que la relación del telopéptido carboxi-terminal sérico de colágeno tipo I con respecto a la metaloproteinasa-1 de la matriz sérica (relación CITP: MMP-1 sérica) se correlaciona inversamente con la reticulación de colágeno miocárdico del VI, de manera que cuanto mayor sea la reticulación entre las fibrillas de colágeno tipo I, menor será la escisión del telopéptido respecto a la metaloproteinasa-1 durante el proceso de degradación de la fibra.
Por otro lado, se ha informado que el propéptido carboxi-terminal sérico de procolágeno tipo I (PICP), liberado durante la conversión de procolágeno tipo I en colágeno maduro tipo I formador de fibrillas, se ha relacionado directamente con el depósito de colágeno miocárdico del VI.
Curiosamente, se ha demostrado que la combinación de una proporción disminuida de CITP: MMP-1 en suero y una mayor PICP (propéptido carboxi-terminal de procolágeno tipo I) en suero identifica a los pacientes con insuficiencia cardíaca que a nivel del miocardio del VI presentan un patrón de MIF complejo caracterizado por un aumento del entrecruzamiento de colágeno de tipo I y depósito del mismo.
Es importante destacar que los pacientes con insuficiencia cardíaca con la presencia de combinación de biomarcadores tienen un mayor riesgo de resultados adversos que los pacientes con insuficiencia cardíaca sin dicha combinación, ya que esta asociación es independiente de los posibles factores de confusión.
Dado que tanto el aumento de la reticulación como el depósito de colágeno se han encontrado en el miocardio de LA en pacientes con FA y la FA se asocia con procesos fibróticos tanto en atrios como en ventrículos, este estudio se diseñó para investigar si la combinación CCL+ CD+ (reticulación excesiva y depósito excesivo de colágeno) de los biomarcadores se asocian con la FA, mediante 2 estudios complementarios al analizar la asociación de la combinación con la prevalencia de la FA y la incidencia de la FA inicial en pacientes con IC (estudio 1), y al evaluar la relación de la combinación con la recurrencia de la FA en pacientes referidos para un procedimiento de ablación de FA (estudio 2).
Además, se evaluó la asociación de la combinación de biomarcadores CCL+CD+ con la remodelación eléctrica de LA, según se evaluó mediante el mapeo de alta densidad electroanatómica, en un subgrupo de pacientes sometidos a ablación de FA.
Los biomarcadores se analizaron en muestras de suero de 242 pacientes con insuficiencia cardíaca (estudio 1) y 150 pacientes remitidos para ablación de la FA (estudio 2).
Los pacientes se clasificaron en 3 grupos
CCL-CD- ausencia de reticulación/depósito,
CCL + CD- reticulación excesiva/ausencia de depósito o CCL-CD +, ausencia de reticulación / exceso de depósito
y CCL + CD + reticulación excesiva/depósito excesivo)
de acuerdo con los valores de umbral de biomarcadores.
El mapeo electroanatómico de alta densidad de la aurícula izquierda se realizó en 71 pacientes del estudio 2.
Se observaron los siguientes resultados:
En el estudio 1, el 53,7% de los pacientes tenía FA al inicio del estudio y el 19,6% la desarrolló (mediana de seguimiento de 5,5 años).
Las probabilidades ajustadas y los índices de riesgo asociados con la FA basal y la nueva aparición, respectivamente, fueron ambos ≥3.3 (p ≤ 0.050) en pacientes con CCL + CD + en comparación con pacientes con CCL-CD, con cambios no significativos en el otro grupo.
En el estudio 2, 29,3% de los pacientes tuvieron recurrencia de FA durante 1 año después de la ablación. El índice de riesgo ajustado para la recidiva de FA fue de 3.4 (p = 0.008) en pacientes con CCL + CD + en comparación con pacientes con CCL-CD, con cambios no significativos en el otro grupo.
La combinación CCL + CD + agregó valor predictivo incremental sobre las covariables relevantes. Los pacientes con CCL + CD + mostraron un voltaje auricular izquierdo más bajo que los pacientes restantes (p = 0,005).
Estas observaciones permiten concluir que una combinación de biomarcadores circulantes que reflejan un exceso de entrecruzamiento de colágeno miocárdico tipo I y deposición se asocia con una mayor prevalencia de FA, incidencia y recurrencia después de la ablación.
* Ravassa S, Ballesteros G, López B, Ramos P, Bragard J, González A, Moreno MU, Querejeta R, Vives E, García-Bolao I, Díez J. Combination of Circulating Type I Collagen-Related Biomarkers Is Associated With Atrial Fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 2;73(12):1398-1410. doi: 10.1016/j.jacc.2018.12.074.
