Colchicina después de la PCI para el tratamiento del SCA
El miércoles 16 de agosto, Medscape distribuyó por e-mail una gacetilla en la que promociona las nuevas informaciones que hacen a la actualidad de la Cardiología.
Entre ellas, en la sección NEWS, menciona un editorial en el que se efectúa la desafiante pregunta acerca de si la colchicina podría reemplazar a la aspirina después de la PCI para el tratamiento del SCA?
Para dar respuesta a la pregunta comienza señalando que la terapia antiplaquetaria dual (DAPT) que consiste en aspirina más un inhibidor de P2Y ha sido el tratamiento estándar para prevenir eventos trombóticos en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA) sometidos a intervención coronaria percutánea (PCI por sus siglas en inglés).
Un nuevo estudio piloto que fue publicado en la edición del 14 de agosto dd 2023 del JACC Cardiovascular Interventions sugiere que la aspirina se puede suspender el día después de la PCI, y se podría agregar colchicina, un agente antiinflamatorio, para reducir el riesgo de eventos isquémicos en estos pacientes, mientras se mitiga el aumento del riesgo de sangrado asociado con la aspirina.
Los investigadores realizaron un ensayo piloto en 200 pacientes, 190 (95,0%) de los cuales completaron el seguimiento de 3 meses.
El resultado primario ocurrió en 2 pacientes (1,0%): 1 trombosis definitiva y 1 probable del stent.
El nivel de reactividad plaquetaria general fue de 27 ± 42 unidades de reacción P2Y12, y solo 1 paciente tuvo reactividad plaquetaria alta (>208 unidades de reacción P2Y12).
Los niveles de hs-PCR disminuyeron de 6,1 mg/L (RIC: 2,6-15,9 mg/L) a las 24 horas después de la PCI a 0,6 mg/L (RIC: 0,4-1,2 mg/L) al mes (P < 0,001). y la prevalencia de criterios de alta inflamación (hs-PCR ≥2 mg/L) disminuyó del 81,8% al 11,8% (P <0,001).con SCA tratados con stents liberadores de fármacos (DES por sus siglas en inglés) que recibieron una dosis baja de colchicina el día después de la PCI, junto con una terapia de mantenimiento con un inhibidor de P2Y 12 (ticagrelor o prasugrel y se suspendió el uso de aspirina.
A los 3 meses, solo el 1% de los pacientes presentó trombosis del stent y solo 1 paciente mostró una alta reactividad plaquetaria.
Además, al cabo de 1 mes, la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-PCR) y la reactividad plaquetaria disminuyeron, lo que apunta a una reducción de la inflamación.
«En los pacientes con SCA que se someten a una PCI, es factible interrumpir el tratamiento con aspirina y administrar una dosis baja de colchicina el día posterior, además de los inhibidores P2Y ticagrelor o prasugrel «, escriben Seung-Yul Lee, MD, del CHA Bundang Medical Center, CHA University de Seongnam, Corea, y sus colegas.
«Este enfoque se asocia con una función plaquetaria favorable y perfiles inflamatorios».
El estudio se publicó en línea el 16 de agosto en JACC: Cardiovascular Interventions .
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. aprobó recientemente las tabletas de colchicina de 0,5 mg (Lodoco, Agepha Pharma) como el primer fármaco antiinflamatorio que ha demostrado reducir el riesgo de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular , revascularización coronaria y muerte cardiovascular en pacientes adultos con aterosclerosis establecida. enfermedad o múltiples factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
Se dirige a la inflamación residual como causa subyacente de los eventos cardiovasculares.
Los pacientes después de una PCI generalmente se tratan con DAPT, pero dado el riesgo de aumento de sangrado asociado con la aspirina, especialmente cuando se usa a largo plazo, existe la «necesidad de identificar estrategias asociadas con un perfil de seguridad más favorable sin comprometer la eficacia», escriben los autores.
La investigación anterior ha arrojado resultados mixtos en cuanto a la interrupción de la terapia con aspirina después de 1 a 3 meses y el mantenimiento de la monoterapia con inhibidor de P2Y.
Pero un ensayo encontró que la colchicina es efectiva para reducir la isquemia recurrente, y sus beneficios pueden ser más beneficiosos con el inicio temprano en el hospital.
En este nuevo estudio, los investigadores probaron una «estrategia que sustituye la aspirina por colchicina durante la fase aguda para maximizar el efecto del tratamiento de reducir la isquemia y el sangrado recurrentes», escriben.
El estudio de prueba de concepto abierto, de un solo grupo, de Mono Antiplatelet and Colchicine Therapy (MACT) fue diseñado para investigar este enfoque.
Los investigadores estudiaron a 200 pacientes con SCA sin elevación del segmento ST e infarto de miocardio con elevación del segmento ST (IAMCEST) que se sometieron a PCI con DES (edad media [DE], 61,4 [DE] años; 90 % hombres; 100 % de etnia asiática ), que estaban recibiendo ticagrelor o prasugrel más una dosis de carga de aspirina.
El día después de la PCI, se suspendió la aspirina y se administró colchicina en dosis bajas (0,6 mg una vez al día) además del inhibidor P2Y.
En el caso de la PCI por etapas, se realizó bajo el mantenimiento de colchicina y ticagrelor o prasugrel.
No se permitieron otros agentes antiplaquetarios o anticoagulantes.
Los pacientes se sometieron a pruebas de función plaquetaria utilizando el ensayo VerifyNow P2Y antes del alta.
Los niveles de hs-PCR se midieron al ingreso, a las 24 y 48 horas después de la PCI y al mes de seguimiento. Se realizó seguimiento clínico al mes y a los 3 meses.
El resultado primario fue la trombosis del stent dentro de los 3 meses de seguimiento.
Los resultados secundarios incluyeron mortalidad por todas las causas, infarto de miocardio, revascularización, hemorragia mayor, una combinación de muerte cardíaca, infarto de miocardio del vaso diana o revascularización de la lesión diana, P2Y unidades de reacción (PRU) y cambio en los niveles de PCR-us entre las 24 horas posteriores al PCI y seguimiento a 1 mes.
De los 200 pacientes originales, 190 completaron el protocolo completo y estaban disponibles para el seguimiento.
El resultado primario ocurrió en sólo dos pacientes.
Resultó que uno de los pacientes no había sido adherente a los medicamentos antiagregantes plaquetarios.
«Aunque se produjo hemorragia en 36 pacientes, se produjo una hemorragia grave sólo en 1 paciente», informan los autores.
El nivel de reactividad plaquetaria al alta fue de 27 ± 42 PRU.
La mayoría de los pacientes (91%) cumplían los criterios de baja reactividad plaquetaria, mientras que sólo el 0,5% cumplía los criterios de alta reactividad plaquetaria.
La reactividad plaquetaria fue similar, independientemente del inhibidor de P2Y (ticagrelor o prasugrel) que estuvieran tomando los pacientes.
En todos ellos, el nivel de inflamación se «redujo considerablemente» con el tiempo: después de 1 mes, el nivel de hs-PCR disminuyó de 6,1 mg/L (rango intercuartílico [IQR], 2,6 – 15,9 mg/L) a las 24 horas después de la PCI a 0,6 mg/L (IQR, 0,4 – 1,2 mg/L; P < 0,001).
La prevalencia de los criterios de inflamación alta, definidos como PCR-us ≥ 2 mg/l, disminuyó significativamente, del 81,8 % a las 24 horas después de la PCI al 11,8 % al mes (p < 0,001 ) .
El sangrado mayor fue raro, informan, con una incidencia a los 3 meses del 0,5%.
«La inflamación juega un papel fundamental en el desarrollo y progresión del proceso aterotrombótico», explican los autores.
Una serie de factores también desencadenan «una intensa respuesta inflamatoria» en la fase aguda del IM, que puede conducir a una remodelación miocárdica adversa.
En el presente estudio, los niveles inflamatorios se redujeron rápidamente.
Observaron varias limitaciones. Por ejemplo, todos los pacientes inscritos eran asiáticos y tenían un riesgo isquémico y de hemorragia relativamente bajo.
“Aunque el ticagrelor o el prasugrel son efectivos independientemente de la etnia, los datos clínicos que respaldan esta estrategia de desescalada son limitados”, afirman.
Además, no hubo un grupo de control para comparar.
Los hallazgos justifican una mayor investigación, concluyen.
Comentando para theheart.org | Francesco Costa, MD, PhD, cardiólogo intervencionista y profesor asistente de Medscape Cardiology, Universidad de Messina, Sicilia, Italia, dijo que cree que es «demasiado pronto para una traducción clínica extensa de estos hallazgos» .
Más bien, ensayos aleatorios más grandes y extensos están «en camino de brindar estimaciones más precisas sobre los riesgos y beneficios de la abstinencia temprana de aspirina en el SCA».
Sin embargo, añadió Costa, que no participó en la investigación actual, «en este contexto, agregar colchicina tempranamente parece muy prometedor para mitigar el riesgo trombótico potencial sin aumentar el riesgo de hemorragia».
Mientras tanto, el estudio «proporciona conocimientos novedosos sobre la abstinencia temprana de aspirina y la monoterapia con P2Y en una población no seleccionada, incluidos [aquellos con] STEMI», afirmó Costa, también coautor de un editorial acompañante.
Los hallazgos «podrían ser de particular interés para aquellos pacientes con un riesgo de hemorragia extremadamente alto o que son verdaderamente intolerantes a la aspirina, un escenario en el que las opciones son limitadas”.
* Batya Swift Yasgur MA, LSW. Could Colchicine Replace Aspirin After PCI for ACS? – Medscape -Aug 16, 2023.
