Colchicina y corazón
Dos autores, pertenecientes respectivamente al Departamento Cardiotorácico del Hospital Universitario «Santa Maria della Misericordia» de Udine, Italia y de GenesisCare de Australia publicaron una revisión en la edición del 21 de julio de 2021 del European Heart Journal que abordó el tema de la relación entre la colchicina y el corazón, que será motivo de la NOTICIA DEL DÍA de hoy*
La colchicina es uno de los remedios más antiguos que todavía se utilizan. Se deriva de los bulbos de la planta Colchicum autumnale, también conocida como azafrán de otoño.
Su historia como remedio a base de hierbas para el dolor articular se remonta a la época egipcia, y se mencionó por primera vez en la literatura médica en el Papiro de Ebers, un manuscrito médico egipcio escrito alrededor del 1500 aC,
Pedanius Dioscórides describió por primera vez el Extracto de Colchicum como un tratamiento para la gota aguda en De Materia Medica (siglo I d.C.).
El uso de colchicina continuó durante siglos y los bulbos de Colchicum fueron utilizados por Avicenna, el famoso médico persa, y fueron recomendados por Ambroise Paré en el siglo XVI.
También se mencionaron en la Farmacopea de Londres en 1618. El ingrediente activo, la colchicina, fue aislado a principios del siglo XIX por los químicos franceses Pierre-Joseph Pelletier y Joseph Bienaimé Caventou, y sigue utilizándose hoy como producto natural purificado.
El nombre ‘colchicina’ se deriva del antiguo y legendario reino de Colchis de donde Jason recuperó el Vellocino de Oro y donde las plantas de C. autumnale estaban muy extendidas.
A pesar de su uso durante siglos, el mecanismo de acción exacto de la colchicina todavía está bajo investigación.
En las décadas de 1950 y 1960, el microtúbulo se identificó como el objetivo celular principal. Los microtúbulos son componentes clave del citoesqueleto celular y son esenciales para varias funciones celulares, incluido el mantenimiento de la forma celular, el tráfico intracelular, la secreción de citocinas, la migración celular y la regulación de los canales iónicos y la división celular.
La colchicina se une a los heterodímeros de tubulina (una familia de proteínas globulares) y altera su conformación, evitando el crecimiento adicional de microtúbulos en dosis bajas, pero promoviendo su despolimerización en dosis altas.
Los efectos antiinflamatorios de la colchicina se derivan de una combinación de acciones.
Su efecto sobre la tubulina afecta el ensamblaje del inflamasoma (una plataforma de multiproteínas citosólicas que permite la activación de las caspasas proinflamatorias) y la expresión de interleucina (IL) -1β y otras IL, incluida la IL-18, por macrófagos; y altera la quimiotaxis, adhesión, movilización, reclutamiento, producción y liberación de superóxido de neutrófilos y la expresión de trampas extracelulares de neutrófilos (NET).
Además, disminuye la expresión de L-selectina de neutrófilos y modula la expresión de E-selectina en la superficie celular de las células endoteliales, lo que perjudica el reclutamiento de neutrófilos. Además, puede interferir con las interacciones neutrófilos-plaquetas, que desempeñan un papel en la aterotrombosis.
El objetivo de este artículo fue revisar críticamente la utilidad de la colchicina en el tratamiento de una variedad de afecciones cardiovasculares (CV), centrándose en los estudios clínicos más relevantes. Se realizó una revisión de la literatura, incluidos los estudios publicados hasta enero de 2021.
Es conocido que la droga se ha utilizado durante décadas para la prevención de brotes inflamatorios agudos en la gota y la fiebre mediterránea familiar (FMF, un trastorno autoinflamatorio genético que provoca fiebre persistente e inflamación dolorosa en el abdomen, los pulmones y las articulaciones) .
En los últimos años, los ensayos clínicos han demostrado su potencial en una variedad de afecciones cardiovasculares (CV).
En pacientes con pericarditis aguda y recurrente, los ensayos clínicos en> 1600 pacientes han demostrado consistentemente que la colchicina reduce a la mitad el riesgo de recurrencia [riesgo relativo (RR) 0,50; intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,42-0,60].
En pacientes con síndromes coronarios agudos y crónicos, los ensayos controlados aleatorios multicéntricos en> 11 000 pacientes seguidos durante un máximo de 5 años demostraron que la colchicina puede reducir el riesgo de muerte CV, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular isquémico y revascularización inducida por isquemia en> 30% ( RR 0,63; IC del 95%: 0,49 a 0,81).
El uso de colchicina en dosis de 0.5 a 1.0 mg diarios en ensayos CV ha demostrado ser seguro. La intolerancia gastrointestinal temprana limita su uso en ~ 10% de los pacientes; sin embargo, ~ 90% de los pacientes lo toleran bien a largo plazo.
A pesar de los informes de casos aislados, las interacciones medicamentosas clínicamente relevantes con inhibidores / competidores de CYP3A4 de moderados a fuertes o inhibidores / competidores de la glicoproteína P son raras si esta dosis de colchicina se usa en ausencia de enfermedad renal o hepática avanzada.
El objetivo de esta revisión fue resumir los datos actuales que apoyan la eficacia y seguridad de la colchicina en pacientes con enfermedad CV.
Como se señaló, el mecanismo central de la acción antiinflamatoria de la colchicina es la inhibición de la función de los microtúbulos que conduce a la inhibición de la función de los granulocitos, la interferencia con la expresión de selectina y las interacciones neutrófilos-plaquetas, y la inhibición no específica del ensamblaje del inflamasoma en células inflamatorias. Estas acciones podrían ejercer efectos terapéuticos en diferentes enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, pericarditis, síndromes coronarios agudos y crónicos, fibrilación auricular e insuficiencia cardíaca).
Como conclusiones los autores destacan que la colchicina es un agente antiinflamatorio sofisticado que se ha utilizado durante siglos para el tratamiento y prevención de la gota, y durante más de 50 años para la prevención de brotes inflamatorios agudos en pacientes con FMF.
Hace casi 35 años, los beneficios observados de la colchicina en la prevención y el tratamiento de la poliserositis en pacientes con FMF llevaron a su introducción en la medicina CV para el tratamiento y prevención de la pericarditis.
Los ensayos aleatorizados posteriores en más de 1600 pacientes que confirmaron su seguridad y eficacia han dado lugar a que se adopte en las guías europeas y se registre en algunos países (por ejemplo, Italia, Austria) como tratamiento de primera línea para esta indicación.
Durante los últimos 15 años, los ensayos clínicos en> 11 000 pacientes con enfermedad coronaria han demostrado que la colchicina en dosis bajas a largo plazo se puede utilizar de forma segura además de la terapia antiplaquetaria e hipolipemiante en ausencia de enfermedad renal o hepática avanzada para mejorar supervivencia libre de enfermedad.
Durante los próximos 3 a 5 años, los ensayos en curso agregarán información sobre sus beneficios en la enfermedad CV en otros 9000 pacientes.
* Imazio M, Nidorf M. Colchicine and the heart. Eur Heart J. 2021 Jul 21;42(28):2745-2760. doi: 10.1093/eurheartj/ehab221. PMID: 33961006; PMCID: PMC8294843.
