Consenso internacional sobre histopatología del aldosteronismo primario unilateral
Un nutrido grupo de patólogos de Alemania, Italia, EEUU, Australia, Canadá, Japón, Brasil, Suiza y Holanda, publicaron el 1º de enero de 2021 en The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism los resultados de un consenso internacional acerca de la histopatología del aldosteronismo primario unilateral*.
Señalan los autores que el aldosteronismo primario (PA) se caracteriza por la presencia de hipertensión arterial y la sobreproducción de aldosterona en relación con un sistema renina-angiotensina suprimido.
Las principales causas de AP son un adenoma productor de aldosterona unilateral (APA) o hiperplasia cortical suprarrenal bilateral. Otras causas podrían incluir hiperplasia cortical suprarrenal unilateral y, muy raramente, un carcinoma cortical suprarrenal productor de aldosterona.
Las formas unilaterales de AP se tratan principalmente mediante adrenalectomía laparoscópica de la glándula hiperactiva en contraste con la farmacoterapia con antagonistas de los receptores de mineralocorticoides para las formas bilaterales.
La aldosterona se produce en la zona glomerulosa (ZG) de la corteza suprarrenal por enzimas comunes de las tres capas adrenocorticales y una enzima específica de la ZG llamada aldosterona sintasa (CYP11B2, citocromo P450 familia 11, subfamilia B, miembro 2). CYP11B2 muestra un alto nivel (93%) de similitud en la secuencia de aminoácidos con la 11β-hidroxilasa (CYP11B1, citocromo P450 familia 11, subfamilia B, miembro 1) que produce cortisol a partir del 11-desoxicortisol localizado solo en la zona fasciculata.
La tinción HE diferencia la apariencia relativamente pequeña y compacta de las células ZG de las características de células claras, más grandes y ricas en lípidos de la zona fasciculada.
Los tumores de la corteza suprarrenal de los pacientes con AP están compuestos por células claras (ricas en lípidos) o compactas (eosinofílicas) o una mezcla de ambas. La variación en la citomorfología se asocia con mutaciones somáticas conductoras de aldosterona, que son prevalentes en estos tumores.
La generación y disponibilidad de anticuerpos monoclonales específicos contra CYP11B2 y CYP11B1 representó un avance importante en la comprensión de la fisiopatología de la AP.
La visualización de la localización de CYP11B2 en suprarrenales resecadas identifica la fuente potencial del exceso de aldosterona. La inmunohistoquímica CYP11B2 (IHC) se usa ampliamente en estudios científicos para examinar la morfología funcional de las glándulas suprarrenales normales y patológicas y ocasionalmente en patología quirúrgica para la interpretación de la histología suprarrenal de la glándula resecada.
Estos estudios demostraron las características histopatológicas altamente variables de las glándulas suprarrenales resecadas quirúrgicamente de pacientes con AP unilateral. El APA solitario clásico (con inmunorreactividad de CYP11B2 homogénea o heterogénea) se asocia a menudo con una ZG hiperplásica negativa para la inmunorreactividad de CYP11B2 en la misma suprarrenal.
Debido a que se esperaría una ZG atrófica en el contexto de un sistema renina-angiotensina suprimido, esto se conoce como hiperplasia paradójica.
Se han descrito otras características que incluyen múltiples macro o micronódulos con inmunotinción positiva para CYP11B2 o hiperplasia difusa.
Gran parte de la atención se ha centrado en micronódulos relativamente pequeños de células debajo de la cápsula suprarrenal con marcada inmunorreactividad de CYP11B2, generalmente denominados grupos de células productoras de aldosterona, pero también como hiperplasia micronodular, focos o nidos de células.
Estas características están presentes tanto en las suprarrenales normales como en las mismas suprarrenales que un APA o en las suprarrenales sin adenoma de pacientes operados de AP tanto unilateral como bilateral.
Los objetivos de este estudio fueron establecer un consenso entre los patólogos hacia la estandarización de la nomenclatura y la definición de las características histopatológicas suprarrenales detectadas en muestras de AP unilateral.
Se planteó la hipótesis de que el uso de una terminología uniforme y criterios definidos debería mejorar la coherencia y la reproducibilidad del diagnóstico histopatológico de AP unilateral y ayudar a clasificar la fuente fisiopatológica probable del exceso de aldosterona.
Bajo estas consideraciones fue realizada la presente investigación: las glándulas suprarrenales extirpadas quirúrgicamente (n = 37) de 90 pacientes operados entre 2015 y 2018 en Munich, Alemania, fueron seleccionadas para representar el amplio espectro histológico de la AP unilateral.
Cinco patólogos (Grupo 1 de Alemania, Italia y Japón) evaluaron la histopatología de las secciones inmunoteñidas con hematoxilina-eosina (HE) y CYP11B2, y se estableció un consenso para definir las características identificables.
El consenso fue utilizado posteriormente por 6 patólogos adicionales (Grupo 2 de Australia, Brasil, Canadá, Japón, Reino Unido, Estados Unidos) para la evaluación de todas las glándulas suprarrenales con desacuerdo para los diagnósticos histopatológicos entre los patólogos del grupo 1.
Se logró un consenso para definir las características histopatológicas asociadas con la AP. El uso de la inmunotinción de CYP11B2 dio como resultado un cambio del diagnóstico original impulsado por la morfología de HE en 5 (14%) de 37 casos. Utilizando los criterios de consenso, los patólogos del grupo 2 acordaron la evaluación de 11 de los 12 casos de desacuerdo entre los patólogos del grupo 1.
Como conclusión, el consenso HISTALDO (histopatología del aldosteronismo primario) fue útil para estandarizar la nomenclatura y lograr consistencia entre patólogos para el diagnóstico histopatológico de AP unilateral. La inmunohistoquímica de CYP11B2 debe incorporarse en el trabajo de diagnóstico clínico de rutina para localizar la fuente probable de producción de aldosterona.
* Williams TA, Gomez-Sanchez CE, Rainey WE, Giordano TJ, Lam AK, Marker A, Mete O, Yamazaki Y, Zerbini MCN, Beuschlein F, Satoh F, Burrello J, Schneider H, Lenders JWM, Mulatero P, Castellano I, Knösel T, Papotti M, Saeger W, Sasano H, Reincke M. International Histopathology Consensus for Unilateral Primary Aldosteronism. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jan 1;106(1):42-54. doi: 10.1210/clinem/dgaa484. PMID: 32717746; PMCID: PMC7765663.
