Correlación genotipo / fenotipo en el Síndrome de Brugada

Un numeroso grupo de investigadores japoneses encabezados por el reconocido experto Wataru Shimizu, a quién acompaña el también reconocido especialista Michael Ackerman publicaron recientemente en Circulation* los resultados del análisis de un registro multicéntrico japonés relativo a la correlación genotipo – fenotipo de mutaciones SCN5A tomando las características clínicas y electrocardiográficas de portadores de síndrome de Brugada, tema que sigue siendo controvertido como predictor de eventos cardíacos. El paper mereció un comentario en el blog de la SEC**.

El objetivo propuesto por los autores fue establecer un registro de pacientes con síndrome de Brugada, con un largo período de seguimiento, de modo que la correlación genotipo-fenotipo de mutaciones SCN5A pudiera ser examinada.

Fueron registrados así 415 probandos (n = 403, hombres, 97%, edad, 46 ± 14 años) diagnosticados con síndrome de Brugada cuyo gen SCN5A fue analizado en relación a la presencia de mutaciones; el grupo tuvo un período de seguimiento medio de 72 meses con una tasa de eventos cardíacos del 2,5% / año. 

En comparación con los pacientes sin mutaciones (SCN5A (-), n = 355), los probandos con mutaciones SCN5A (SCN5A (+), n = 60) experimentaron su primer evento cardíaco a una edad más temprana (34 frente a 42 años, P = 0,013) , tuvieron una tasa positiva más alta de potenciales tardíos (89% frente a 73%, P = 0,016), mostraron duraciones de onda P, PQ y QRS más largas, y tuvieron una mayor tasa de eventos cardíacos (P = 0,017 ).

El análisis multivariado indicó que sólo la mutación SCN5A y la historia de paro cardiaco abortado fueron predictores significativos de eventos cardiacos (SCN5A (+) vs. SCN5A (-): hazard ratio, 2,0 y P = 0,045; : Hazard ratio, 6,5 y P <0,001).

En función de estas observaciones, los autores concluyeron que los pacientes con síndrome de Brugada con mutaciones SCN5A presentan más anomalías de la conducción en el electrocardiograma y tienen un mayor riesgo de eventos cardíacos.

En tal sentido, Agustín Fernández Cisnal, en el blog de la SEC comenta que estos resultados le dan un nuevo valor al análisis genético en el Síndrome de Brugada que hasta ahora estaba limitado al screening de familiares y permiten añadir una herramienta más a la estratificación del riesgo en pacientes asintomáticos con vistas a decidir un implante de CDI.

Además de ello se apoya la hipótesis de la despolarización como la patogenia de esta enfermedad. Las mutaciones en el SCN5A se expresan como una velocidad de conducción más lenta y con mayor riesgo de eventos por lo que podría inferirse que las zonas más patológicas en el TSVD presentan una conducción disminuida y que esto es responsable de la presentación electrocardiográfica con elevación de ST en precordiales derechas y que esta zona podría constituir la zona de conducción en el circuito de reentrada sobre el que se asientan las arritmias malignas de este síndrome.

Así, el estudio de Yamagata et al. aporta un nuevo valor al análisis genético en el síndrome de Brugada y avanza en la compresión de esta patología. Sin embargo esto resultados deben ser tomados con cautela debido al tamaño muestral (solo 60 pacientes con mutaciones en el SCN5A), la ausencia de análisis de mutaciones de otros genes y el carácter uninacional que no permite una adecuada extrapolación de los resultados a otros países.

* Kenichiro Yamagata, Minoru Horie, Takeshi Aiba, Satoshi Ogawa, Yoshifusa Aizawa, Toru Ohe, Masakazu Yamagishi, Naomasa Makita, Harumizu Sakurada, Toshihiro Tanaka, Akihiko Shimizu, Nobuhisa Hagiwara, Ryoji Kishi, Yukiko Nakano, Masahiko Takagi, Takeru Makiyama, Seiko Ohno, Keiichi Fukuda, Hiroshi Watanabe, Hiroshi Morita, Kenshi Hayashi, Kengo Kusano, Shiro Kamakura, Satoshi Yasuda, Hisao Ogawa, Yoshihiro Miyamoto, Jamie D. Kapplinger, Michael J. Ackerman and Wataru Shimizu. Genotype-Phenotype Correlation of SCN5A Mutation for the Clinical and Electrocardiographic Characteristics of Probands with Brugada Syndrome: A Japanese Multicenter Registry. Circulation. 2017;CIRCULATIONAHA.117.027983, originally published March 24, 2017 https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.117.027983

** Agustín Fernández Cisnal. Mutación del SCN5A: predictor de eventos cardiacos en el síndrome de Brugada. Cardiología hoy /Blog.  http://secardiologia.es/multimedia/blog/8458-mutacion-del-scn5a-predictor-de-eventos-cardiacos-en-el-sindrome-de-brugada