Dapagliflozina en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida
Un ensayo controlado y randomizado internacional en el que participaron investigadores de Córdoba, Argentina y del InCor de San Pablo, fue publicado en la edición del 14 de enero de Circulation, analizó la eficacia y seguridad de la dapagliflozina en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida en diferentes grupos etáreos*.
El artículo plantea que a medida que las poblaciones de muchos países envejecen rápidamente, el número de pacientes de edad avanzada con insuficiencia cardíaca (IC) aumenta vertiginosamente. Sin embargo, en otras regiones como América Latina, África y partes de Asia, las personas con IC suelen ser más jóvenes que las de, por ejemplo, América del Norte y Europa Occidental.
Por lo tanto, es muy importante comprender la eficacia y seguridad de los nuevos tratamientos en todos los grupos de edad, aunque la tolerabilidad puede ser una preocupación particular en los ancianos, no solo por la edad avanzada sino también por la polifarmacia que tienen prescripta. El beneficio de la terapia también puede cuestionarse en los ancianos.
En el ensayo DAPA-HF controlado con placebo (Dapagliflozin and Prevention of Adverse-Outcomes in Heart Failure), la dapagliflozina agregada a otras terapias recomendadas por las guías redujo el riesgo de mortalidad y hospitalización por IC y mejoró los síntomas en 4744 pacientes con IC y fracción de eyección reducida (HFrEF).
La edad media de los pacientes aleatorizados en DAPA-HF fue de 66 años; El 36% de los pacientes tenía entre 66 y 75 años y el 21% tenía> 75 años. El estudio examinó la eficacia y seguridad de dapagliflozina según la edad en un análisis post hoc de DAPA-HF.
Fueron elegibles los pacientes en clase funcional II o superior de la New York Heart Association con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≤ 40% y una elevación moderada de NT-proBNP (péptido natriurético N-terminal pro-tipo B).
Los criterios de exclusión clave incluyeron presión arterial sistólica <95 mm Hg y tasa de filtración glomerular estimada <30 ml · min-1 · 1,73 m-2. El resultado primario fue la combinación de un episodio de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca (hospitalización por insuficiencia cardíaca o visita urgente por insuficiencia cardíaca) o muerte cardiovascular, lo que ocurriera primero.
Se aleatorizó un total de 4744 pacientes de 22 a 94 años (edad media, 66,3 [DE 10,9] años):
636 pacientes (13,4%) tenían <55 años,
1242 (26,2%) tenían 55 a 64 años de edad,
1.717 (36,2%) tenían entre 65 y 74 años y
1149 (24,2%) tenían ≥75 años.
La tasa del resultado primario (por 100 personas-año, brazo de placebo) en cada grupo de edad fue
13,6 (IC del 95%, 10,4-17,9),
15,7 (IC del 95%, 13,2-18,7),
15,1 (IC del 95%, 13,1 -17,5) y
18,0 (IC del 95%, 15,2-21,4) con los cocientes de riesgo de dapagliflozina / placebo correspondientes de
0,87 (IC del 95%, 0,60-1,28),
0,71 (IC del 95%, 0,55-0,93),
0,76 (IC del 95% , 0,61-0,95) y
0,68 (IC del 95%, 0,53-0,88; P para la interacción = 0,76).
Se observaron beneficios consistentes para los componentes del resultado primario, mortalidad por todas las causas y síntomas. Aunque los eventos adversos y la interrupción del fármaco del estudio aumentaron con la edad, ninguno fue significativamente más común con dapagliflozina en ningún grupo de edad.
Como conclusiones, se subraya que la dapagliflozina redujo el riesgo de muerte y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca y mejoró los síntomas en el amplio espectro de edades estudiado en DAPA-HF. No hubo un desequilibrio significativo en la tolerabilidad o eventos de seguridad entre dapagliflozina y placebo, incluso en personas de edad avanzada.
La síntesis de lo observado es mostrada en un separado en el que se leen la principales conclusiones:
Perspectiva clínica ¿Qué hay de nuevo?
• En el ensayo DAPA-HF controlado con placebo, la dapagliflozina añadida a otras terapias recomendadas por las guías redujo el riesgo de mortalidad y hospitalización por insuficiencia cardíaca y mejoró los síntomas en 4744 pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.
• Los efectos de la dapagliflozina fueron consistentes en todo el espectro de edades estudiado (22 a 94 años) en términos de eficacia y seguridad.
¿Cuáles son las implicaciones clínicas?
• El beneficio de dapagliflozina es constante en pacientes mayores y más jóvenes, incluso en individuos ≥75 años.
• El riesgo de eventos adversos con dapagliflozina no fue mayor en pacientes mayores que en pacientes más jóvenes.
• La edad avanzada per se no es una razón para suspender el tratamiento con dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección reducida.
* Martinez FA, Serenelli M, Nicolau JC, et al. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Reduced Ejection Fraction According to Age: Insights From DAPA-HF. Circulation. 2020;141(2):100-111. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.044133
