Desarrollo de vacunas y terapias dirigidas contra el COVID-19

A partir de marzo de 2020 la Humanidad se halla sumergida en medio de una pandemia como no se había conocido tal vez por más de un siglo. La enfermedad por COVID 19 está causando preocupantes estragos en todos los países sin excepción y los trabajadores de la Salud no estamos exceptos de ello y centenares hemos sido víctimas de la enfermedad con innumerables casos fatales entre nuestros colegas.

La bibliografía acerca de la infección se cuenta por miles de papers que se publican y abordan aspectos diferentes de la patología,

La NOTICIA DEL DÍA no es ajena a esta preocupación y ya ha dado espacio a comentar varias de ellas; la de hoy se ocupará de una revisión de un investigador perteneciente al Centro de Genética Cardiovascular del Instituto de Medicina Molecular y Departamento de Medicina del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas que aborda el tema del impacto de los descubrimientos científicos básicos y del estado actual del desarrollo de vacunas y terapias dirigidas para el COVID-19 que fuera publicada en la edición se enero – febrero de 2021 del Cardiovascular Patology*.

Así, desde que se diagnosticó por primera vez a principios de diciembre de 2019 en la ciudad de Wuhan en China, la enfermedad por coronavirus 19 (COVID-19) se ha convertido en una pandemia con un impacto global colosal, señala el autor en la introducción. 

La enfermedad es causada por un coronavirus, el SARS-CoV-2. COVID-19 junto con el síndrome de dificultad respiratoria aguda severo (SARS) y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS) son los terceros brotes epidémicos causados ​​por este tipo de virus en humanos. 

El genoma del SARS-CoV-2 tiene un 80% de identidad de secuencia con el del SARS-CoV, que causó el primer brote hace más de una década, y aproximadamente un 97% de identidad de secuencia con el genoma de coronavirus de murciélago (CoV RaTG13), lo que indica su origen en el virus del murciélago. 

Las similitudes genómicas han brindado a los científicos la oportunidad de aplicar el conocimiento obtenido al estudiar el SARS-CoV y los coronavirus de murciélago para descifrar el sustento molecular de la estructura y función del SARS-CoV-2 y, por lo tanto, la patogénesis del COVID-19. 

En la actualidad, no solo se conoce completamente la secuencia genómica de SARS-CoV-2, sino que también se han caracterizado razonablemente bien varios constituyentes proteicos del virus y su modus operandi para la replicación e infección de las células huésped. 

Esto no debe interpretarse como que todo se sabe y no queda nada por descubrir. 

Por el contrario, existen muchas incógnitas sobre este virus y sobre esta infección. Sin embargo, los descubrimientos fundamentales sobre la genética y la biología molecular de los coronavirus han allanado el camino de una manera sin precedentes para el rápido desarrollo de terapias y vacunas específicas para virus, que son esenciales para la eliminación definitiva de COVID-19.

Las similitudes han permitido a los científicos aplicar los descubrimientos científicos básicos obtenidos del estudio de la estructura y el modus operandi del SARS-CoV y MERS-CoV para desarrollar terapias que se dirigen específicamente al SARS-CoV-2 y desarrollar vacunas para prevenir esta infección que nos acosa. 

Las terapias dirigidas que incluyen el uso de anticuerpos para prevenir la entrada de virus, análogos de nucleótidos para prevenir la replicación viral e inhibidores de proteasas para prevenir la formación de viriones, entre otros, se están probando para determinar su eficacia clínica. 

Asimismo, la secuenciación completa del SARS-CoV-2 y la identificación de sus proteínas estructurales y no estructurales han permitido el desarrollo de vacunas basadas en ARN, ADN y péptidos, así como vacunas virales atenuadas para instigar las respuestas inmunitarias del huésped. 

Los impactos clínicos de los descubrimientos de la ciencia básica son ampliamente evidentes en el rápido ritmo de progreso en el desarrollo de terapias antivirales específicas y vacunas contra el SARS-CoV-2. 

Estos avances enfatizan el mérito de descubrir los elementos científicos fundamentales, independientemente de que tengan o no aplicaciones clínicas aparentes o inmediatas.

Como observaciones finales, el autor de la revisión enfatiza que el ritmo de los avances en el desarrollo de medicamentos específicos para atacar el SARS-CoV-2 y la vacuna para prevenir el COVID-19 es bastante notable, facilitado en gran medida por los descubrimientos científicos básicos existentes sobre los coronavirus, así como por los avances tecnológicos en biología molecular y genética y los conocimientos sobre ácidos nucleicos. 

El desarrollo de vacunas basadas en una variedad de plataformas que van desde virión completo inactivado hasta vacunas de ARN específicas y vacunas BCG no específicas es el camino que se está transitando.

En ClinicalTrials.Gov se enumeran más de 150 estudios de vacunas contra el SARS-CoV-2, que utilizan aquellos conocimientos.

Sin embargo, no existen pruebas concretas del éxito de la terapia dirigida o de la eficacia de las posibles vacunas. 

Los datos sobre la eficacia de las terapias dirigidas existentes, que van desde anticuerpos monoclonales contra ACE2 hasta análogos de nucleótidos, son, en el mejor de los casos, equívocos. 

Asimismo, es probable que un gran número de candidatos a vacunas abandonen la competencia después de los estudios iniciales, y es probable que un número considerable fracase en los estudios de fase 3. 

Solo aquellos basados ​​en principios científicos básicos sólidos y datos de fase 1-2 tendrán la oportunidad de tener éxito en los ensayos clínicos de eficacia de fase 3. Podría ser necesario identificar objetivos adicionales de medicamentos y vacunas y examinar bibliotecas químicas para encontrar compuestos adecuados, seguido de optimización y pruebas en ensayos clínicos preclínicos y de fase 1-3. 

A nivel clínico, es importante identificar y probar los medicamentos o vacunas en los grupos destinatarios, como los ancianos que enfrentan la peor parte de la mortalidad por COVID-19, y definir criterios de valoración clínicos sólidos para la eficacia de las intervenciones.

A pesar de los desafíos que se avecinan, el desarrollo de terapias específicas anti-SARS-CoV-2 y vacunas efectivas son prioridades globales y probablemente esenciales para la eliminación exitosa de COVID-19. 

El progreso hacia estos objetivos es muy notable, en gran parte derivado de importantes descubrimientos científicos de base. 

Merece la pena señalar que, por lo general, los impactos clínicos de los descubrimientos de la ciencia básica fundamental son inicialmente poco claros. 

Sin embargo, son estos descubrimientos los que se espera que allanen el camino para la erradicación exitosa de COVID-19. 

Por lo tanto, al descubrir los secretos de la naturaleza, uno nunca debe preocuparse por las implicaciones clínicas inmediatas. Los descubrimientos fundamentales son la base para el éxito de la curación de las enfermedades.

* Marian AJ. Current state of vaccine development and targeted therapies for COVID-19: impact of basic science discoveries. Cardiovasc Pathol. 2021 Jan-Feb;50:107278. doi: 10.1016/j.carpath.2020.107278. Epub 2020 Sep 2. PMID: 32889088; PMCID: PMC7462898.