Determinación del nivel de biomarcadores inflamatorios y la concentración de resistina en tejido adiposo y plasma perivascular para la predicción de FA posoperatoria en la revascularización miocárdica
Un grupo de investigadores polacos publico en la edición del 9 de enero de 2023 de Lipids in Health and disease las conclusiones de un estudio que realizo la evaluación de la utilidad de la determinación del nivel de biomarcadores inflamatorios seleccionados y la concentración de resistina en tejido adiposo y plasma perivascular para la predicción de fibrilación auricular posoperatoria en pacientes sometidos a revascularización miocárdica* este trabajo será hoy comentado en la NOTICIA DEL DÍA
La enfermedad de las arterias coronarias (CAD), uno de los trastornos más comunes de la civilización, se encuentra entre los desafíos de salud más importantes del siglo XXI.
A pesar de los avances en varias pautas de tratamiento, la enfermedad cardíaca continúa siendo la principal causa de muerte en todo el mundo.
Por lo tanto, continúa la búsqueda de factores que permitan predecir y prevenir su desarrollo.
La fibrilación auricular (FA) a menudo afecta a pacientes con CAD, mientras que casi el 4% de los pacientes en la población general han informado que sufren de esta arritmia.
La FA es un factor de riesgo importante para el accidente cerebrovascular isquémico; causa una morbilidad y mortalidad significativas y aumenta la carga económica de la asistencia sanitaria.
Esto es particularmente cierto para la fibrilación auricular después de cirugías de revascularización miocárdica como el injerto de by-pass coronario (CABG).
La fibrilación auricular (FA) postoperatoria es a menudo la causa de la hospitalización prolongada del paciente.
Es responsable de un aumento del doble en la mortalidad por todas las causas a los 30 días y en la mortalidad posoperatoria a los 6 meses.
También se asocia con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, hemorragia, infección e insuficiencia renal.
Las consecuencias a largo plazo siguen siendo desconocidas.
La fibrilación auricular postoperatoria de novo puede ocurrir hasta en un 20-30% de los pacientes de cirugía cardíaca.
Las causas de la fibrilación auricular posoperatoria son multifactoriales; algunos están asociados a comorbilidades, mientras que otros están relacionados con lesiones quirúrgicas.
Su origen es objeto de investigación en curso. Los últimos hallazgos sugieren que su desarrollo está relacionado con factores proinflamatorios, por ejemplo, IL-6.
El tejido adiposo perivascular (PVAT por sus siglas en ingles) juega un papel esencial en el desarrollo de esta arritmia.
PVAT es un reservorio de lípidos que ocurren fisiológicamente cerca de las arterias coronarias en la superficie del miocardio. Es una fuente de energía para los cardiomiocitos y aísla los ganglios autónomos y las fibras nerviosas.
PVAT tiene propiedades paracrinas y actúa liberando moduladores del estrés oxidativo e inflamatorio. Se cree que la respuesta inflamatoria causa daño local al sistema de conducción cardiaco.
Las adipocitoquinas secretadas por PVAT, presentes en la sangre periférica, pueden activar una inflamación inespecífica. Estas proteínas, descubiertas a finales del siglo XX, son componentes del tejido adiposo y tienen un impacto significativo en el desarrollo de la aterosclerosis, la resistencia a la insulina y el cáncer, así como en el curso de la inflamación.
El desarrollo de la enfermedad de las arterias coronarias (EAC) está relacionado con la alteración de la cantidad y la composición de las proteínas inflamatorias que se encuentran en el plasma y los tejidos, como la interleucina 6 (IL-6), las adipocinas y la resistina.
Por lo tanto, el nivel de resistina plasmática en pacientes con EAC avanzada podría ser indicativo de la condición del tejido adiposo epicárdico y, por lo tanto, tener un impacto en la frecuencia y gravedad de las complicaciones postoperatorias en forma de fibrilación auricular paroxística.
Este estudio incluyó a 108 pacientes que calificaron para la cirugía electiva de by pass coronaria (CABG) de 2017 a 2020 y se clasificaron en dos grupos.
El primer grupo estaba formado por pacientes que desarrollaron fibrilación auricular en el período posoperatorio, (grupo de FA), y el segundo grupo incluía pacientes que no tenían arritmia, (grupo sin FA.)
El análisis incorporó la historia, el curso del tratamiento, las características antropométricas de los sujetos de prueba, las pruebas de laboratorio bioquímicas y la ecocardiografía. Se extrajeron quirúrgicamente secciones de tejido adiposo perivascular (PVAT) del área del tronco coronario izquierdo.
Los niveles de resistina en el PVAT fueron significativamente más altos en el grupo FA que en el grupo sin AF (P = 0.000015).
De manera similar, los niveles de resistina en plasma aumentaron significativamente en el grupo con FA en comparación con el grupo sin FA (P = 0.044).
Los valores de otras variables analizadas no fueron significativamente diferentes (análisis realizado mediante la prueba U de Mann-Whitney).
La técnica de correlación de orden de rango de Spearman encontró una correlación entre resistina en PVAT y plasma (r = 0.5933; P < 0.0001) en todo el grupo de estudio, así como en el grupo FA (r = 0.4782; P = 0.021) y en los pacientes del Grupo NO FA (r = 0,4938; P < 0,0001).
Surgió una correlación entre el nivel de resistina en PVAT y el nivel de hsCRP (High-Sensitive C-Reactive Protein Levels) (r = 0.3463; P = 0.005) en todo el grupo de estudio y el grupo sin FA (r = 0.4448; P = 0.0011); sin) embargo, dicha correlación no apareció en el grupo de FA (r = 0.3076; P = 0.306).
La resistina, una de las representantes de este grupo de proteínas, ha sido identificada como un marcador esencial del desarrollo de la aterosclerosis.
Se pueden utilizar métodos analíticos de sangre periférica y tejido adiposo, como PVAT, para determinar los niveles de resistina
Durante el estrés perioperatorio, las adipocinas pueden ser una razón indirecta de la aparición de FA.
La resistina no parece tener efectos arritmogénicos directos. La presencia de resistina en los adipocitos puede mediar sus efectos paracrinos y causar inflamación local en las células miocárdicas mediante la activación de citocinas proinflamatorias e inflamatorias.
Esto posteriormente provoca necrosis o disfunción de la membrana celular. En PVAT, el tejido adiposo está en contacto con las arterias coronarias epicárdicas. Por lo tanto, la inflamación local crónica puede influir en el desarrollo anormal del tejido fibroso y la infiltración del tejido conductor.
Este es el primer estudio que evaluó si la medición de los niveles de adipoquinas en plasma, como la resistina, refleja su nivel en PVAT y, por lo tanto, predice complicaciones postoperatorias.
Se demostró que la presencia de mediadores inflamatorios en PVAT puede amplificar la inflamación vascular y la inestabilidad de la placa aterosclerótica a través de la apoptosis (TNF-α) y la neovascularización.
En estudios con animales, la aplicación adventicia de endotoxinas in vivo en cerdos, proteína quimiotáctica de monocitos-1 (MCP-1), IL-1β o LDL oxidada, indujo una entrada de células inflamatorias en la pared arterial, vasoespasmo coronario o daño a la membrana interna, lo que sugiere que las moléculas bioactivas de los tejidos perivasculares pueden alterar la homeostasis arterial.
El estudio citado proporciona un nuevo método para evaluar los factores de riesgo de la fibrilación auricular antes de su inicio utilizando mediciones de concentraciones de moléculas proinflamatorias a niveles intravasculares y extravasculares en homogeneizados.
Un efecto paracrino similar puede caracterizar la actividad de los adipocitos en la pared de la aurícula izquierda. La infiltración adiposa de la pared auricular y la inducción gradual de la inflamación conducen a la fibrosis auricular, que puede contribuir a la generación de arritmia.
Según la literatura, la resistina aumenta la producción de oxígeno reactivo (ROS).
La producción excesiva de ROS provoca daños en las células del miocardio y en el sistema de conducción del corazón.
Según autores., el estrés oxidativo inducido por ROS vincula la remodelación auricular gradual y la FA paroxística.
El estrés oxidativo se genera después de los procedimientos que utilizan circulación extracorpórea, como la CABG, y los marcadores de esta afección, como la mieloperoxidasa (MPO), y los marcadores inflamatorios, como la IL-6, se correlacionan con niveles elevados de resistina después de la cirugía cardíaca.
Este estudio determinó los niveles de resistina en plasma antes de la cirugía para evaluar las concentraciones iniciales y el entorno en el que se puede desarrollar la arritmia.
Se encontó una correlación entre los niveles de resistina y la IL-6 después de la cirugía CABG, alcanzando su punto máximo a las 24 horas.
Los informes sugieren que la simvastatina reduce los niveles de resistina en plasma.
Otro estudio demostró que la administración relativamente prolongada de tres meses de una estatina con pioglitazona provocó una reducción de los niveles de resistina plasmática en pacientes que esperaban una cirugía CABG en comparación con un grupo de pacientes que no recibieron dicho tratamiento.
Sin embargo, este efecto terapéutico en la sangre y el plasma circulantes solo puede lograrse después de un tratamiento prolongado.
La observación presentada sugiere la conveniencia de determinar los niveles de resistina plasmática antes de la cirugía CABG para determinar el riesgo de FA posoperatoria.
Además de los estudios cualitativos, también existen estudios cuantitativos de tejido adiposo.
Los métodos disponibles permiten evaluar el grosor del tejido adiposo mediante ultrasonido, tomografía computarizada y resonancia magnética. Para el grupo presentado, este estudio se limitó a la medición del tejido adiposo epicárdico, que no mostró diferencias significativas en el examen perioperatorio.
Las observaciones anteriores pueden contribuir a profundizar el conocimiento de la patogénesis de la FA y el impacto de los niveles elevados de resistina en su formación. Indican las direcciones potenciales de medidas e intervenciones terapéuticas que pueden influir en la composición de PVAT.
Es posible formular otra hipótesis relacionada con los beneficios clínicos, en determinados pacientes, de la reducción del estrés oxidativo provocado por la circulación extracorpórea.
En el futuro, puede ser posible diseñar una estrategia en la que a los pacientes con niveles elevados de resistina se les recomiende un procedimiento de revascularización utilizando tecnología sin bomba en lugar de circulación extracorpórea.
Por lo tanto, reduce el riesgo cardiovascular y la probabilidad de FA.
Cabe señalar que se pueden utilizar nuevas terapias farmacológicas profilácticas para pacientes con riesgo de desarrollar FA posoperatoria.
Su objetivo es mitigar la respuesta inflamatoria. Los pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) diabético tipo 2 que recibieron inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2-I) exhibieron una respuesta inflamatoria significativamente reducida.
La respuesta inflamatoria que se produce en el IAM se ha propuesto como una posible diana farmacológica.
En este sentido, evidencia reciente presentada en el ensayo AMI-PROTECT sugiere que el uso de SGLT2 en la fase perioperatoria del infarto de miocardio puede atenuar la respuesta inflamatoria y reducir el riesgo de eventos arrítmicos.
Sin embargo, los pacientes sometidos a cirugía CABG de ambos grupos de estudio no estaban tomando medicamentos antidiabéticos orales SGLT2 durante el período de seguimiento descrito o antes de la cirugía.
Por lo tanto, no se analizó el efecto del tratamiento con inhibidores de SGLT2 sobre los niveles de resistina o IL-6. Una evaluación de tal relación podría incluirse en estudios posteriores.
La fuerza del artículo es, en opinión de los autores, el estudio único e inédito que compara los niveles de resistina plasmática con los niveles de resistina tisular en PVAT.
Estas oportunidades únicas solo están disponibles con la cirugía cardíaca. Una vez que se compararon, las concentraciones podrían relacionarse con la clínica específica.
La fuerza del artículo es, en opinión del grupo de autores, el estudio único e inédito que compara los niveles de resistina plasmática con los niveles de resistina tisular en PVAT.
Estas oportunidades únicas solo están disponibles con la cirugía cardíaca. Una vez comparadas, las concentraciones podrían relacionarse con el problema clínico específico en cardiología que es la fibrilación auricular.
El número de pacientes incluidos en el estudio, 108, también es una fortaleza definitiva de la publicación.
También hubo limitaciones de la investigación
En el futuro, se debe obtener una descripción más detallada del tejido adiposo con pruebas de imagen: CT (tomografía computarizada) y MRI (resonancia magnética).
El presente estudio no evaluó el nivel de vitamina D3 en los pacientes y su impacto en su condición, lo que puede contribuir a una observación más profunda de las causas de la aterosclerosis coronaria.
En este estudio, el análisis se llevó a cabo en un grupo relativamente pequeño de 108 pacientes; un número más significativo permitiría una evaluación más precisa del fenómeno.
El análisis de otras adipocitoquinas presentes en PVAT permitiría ampliar el espectro de esta investigación.
Los resultados presentados indican la utilidad de determinar los niveles de resistina plasmática, que reflejan la condición del tejido adiposo epicárdico.
Además, este marcador puede ayudar a identificar a los pacientes con riesgo de fibrilación auricular postoperatoria antes de la revascularización miocárdica.
* Rachwalik M, Matusiewicz M, Jasiński M, Hurkacz M. Evaluation of the usefulness of determining the level of selected inflammatory biomarkers and resistin concentration in perivascular adipose tissue and plasma for predicting postoperative atrial fibrillation in patients who underwent myocardial revascularisation. Lipids Health Dis. 2023 Jan 9;22(1):2. doi: 10.1186/s12944-022-01769-w. PMID: 36624488; PMCID: PMC9827643.
