Diagnóstico clínico y genético de la muerte súbita cardiaca de origen no isquémico
La NOTICIA DEL DÍA hoy se ocupará de analizar un artículo de autores de Granada, España, publicado en la versión en inglés de la Revista Española de Cardiología de octubre de 2017 que abordó el tema del diagnóstico clínico y genético de la muerte súbita cardiaca de origen no isquémico*.
Señalan los autores que la muerte súbita cardíaca (MSC) generalmente es causada por una arritmia ventricular fatal como la fibrilación ventricular que progresa hasta la muerte en pocos minutos.
Su etiología más frecuente es la cardiopatía isquémica, pero en las personas menores de 35 años, las 2 causas más frecuentes, las miocardiopatías y las canalopatías tienen una base genética.
Esta etiología genética es cada vez más compleja, con una heterogeneidad considerable y un número creciente de genes causantes.
La utilidad de los protocolos de diagnóstico para determinar la causa de la MSC se ha investigado en varios estudios. Estos protocolos incluyen tanto técnicas convencionales, como la electrocardiografía (ECG) y la ecocardiografía, y técnicas más complejas, como la resonancia magnética cardíaca, las pruebas farmacológicas y el estudio genético.
Pocos estudios han analizado los rendimientos de diagnóstico de las diversas pruebas de acuerdo con la supervivencia del paro cardíaco. Además, hay poca información sobre la utilidad de las pruebas genéticas utilizando la secuenciación de nueva generación (NGS por sus siglas en inglés) en casos seleccionados de MS (autopsia molecular) y la penetrancia familiar de esta etiología genética.
El objetivo propuesto por los autores fue evaluar el rendimiento diagnóstico de un protocolo integral que incluyó el uso gradual de pruebas convencionales y otras más complejas como el cribado genético utilizando NGS en casos seleccionados en una población de MSC que comprendió tanto a supervivientes como a no sobrevivientes del paro cardíaco y para determinar la penetración de estas enfermedades en las familias afectadas .
El estudio incluyó 56 familias con al menos 1 caso de MS (resucitado o no). Los supervivientes se estudiaron con electrocardiograma, imágenes cardiacas avanzadas, pruebas de ejercicio, estudio familiar, pruebas genéticas y, en algunos casos, pruebas farmacológicas.
Las familias con probandos fallecidos se estudiaron mediante los hallazgos postmortem, la evaluación familiar y la autopsia molecular con la secuenciación de nueva generación (NGS).
Se obtuvo un diagnóstico positivo en el 80.4% de los casos, sin diferencias entre sobrevivientes y no sobrevivientes (p = 0.53). Las canalopatías cardíacas fueron más prevalentes entre los supervivientes que los no sobrevivientes (66,6% frente a 40%, p = 0,03). Entre los 30 probandos fallecidos, el diagnóstico definitivo se obtuvo mediante autopsia en 7.
Un diagnóstico de miocardiopatía tendía a asociarse con una mayor tasa de eventos en la familia. La prueba genética con NGS se realizó en 42 casos índice, con un resultado positivo en 28 (66.6%), sin diferencias entre sobrevivientes y no sobrevivientes (P = .21).
Hay una gran probabilidad de llegar a un diagnóstico en MS después de un protocolo riguroso, con un diagnóstico más frecuente de canalopatía entre los sobrevivientes y un peor pronóstico familiar en presencia de miocardiopatías.
Las pruebas genéticas con NGS son útiles y su valor está aumentando con respecto al método de secuenciación de Sanger.
* Jiménez-Jáimez J, Alcalde Martínez V, Jiménez Fernández M, Bermúdez Jiménez F, Rodríguez Vázquez Del Rey MDM, Perin F, Oyonarte Ramírez JM, López Fernández S, de la Torre I, García Orta R, González Molina M, Cabrerizo EM, Álvarez Abril B, Álvarez M, Macías Ruiz R, Correa C, Tercedor L. Clinical and Genetic Diagnosis of Nonischemic Sudden Cardiac Death. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2017 Oct;70(10):808-816. doi: 10.1016/j.rec.2017.04.024. Epub 2017 May 26.
