Diferencias de sexo en la MCH
Investigadores holandeses, italianos, estadounidenses y australianos desarrollaron una investigación acerca de la presencia de remodelación cardíaca en las etapas tempranas y avanzadas de la miocardiopatía hipertrófica, y las respectivas diferencias sexuales cuyos resultados fueron publicados en PLosOne del 5 de mayo de 2020*.
Los autores parten de indicar que la miocardiopatía hipertrófica (MCH) es la enfermedad cardíaca genética más prevalente que ocurre en 2 a 5 por 1000 individuos, y es causada por mutaciones en los genes que codifican las proteínas sarcoméricas.
La característica definitoria de la MCH es la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) inexplicada que afecta principalmente al tabique interventricular (SIV). Además de la hipertrofia, el miocardio enfermo se caracteriza por un aumento de la fibrosis intersticial, desorden miofibrilar y cardiomiocitario y anomalías vasculares.
Los síntomas clínicos generalmente aparecen entre 20 y 50 años de edad y pueden variar desde disnea hasta fibrilación auricular.
En la mayoría de los pacientes, estos síntomas pueden manejarse con terapia y las personas tienen una esperanza de vida normal. Sin embargo, un subconjunto de pacientes sufre complicaciones potencialmente mortales como un paro cardíaco repentino a una edad temprana o progresa a insuficiencia cardíaca en etapa terminal.
Para clasificar las diferentes formas de HCM, se describieron diferentes etapas en la progresión de la enfermedad cardíaca, que van desde portadores de mutaciones no afectadas hasta pacientes con insuficiencia cardíaca en fase terminal.
La mayoría de los pacientes con MCH desarrollan una forma de MCH «clásica» (etapa II) con el engrosamiento septal característico, la obstrucción del tracto de salida del VI (LVOTO) y la disfunción diastólica.
Investigaciones previas han demostrado diferencias de sexo en la MCH en estadio II con más disfunción diastólica en pacientes femeninos que masculinos. Además, las pacientes femeninas muestran con mayor frecuencia progresión a insuficiencia cardíaca.
Aproximadamente del 5 al 10% de todos los pacientes con MCH progresan a la etapa final severa de la MCH (estadio IV), que se caracteriza por adelgazamiento de la pared del SIV y VI y dilatación auricular izquierda, fibrosis extensa y función sistólica deteriorada.
Estos pacientes muestran una disminución en la clasificación de la NYHA y a menudo son diagnosticados o desarrollan fibrilación auricular.
La progresión desde la etapa «clásica» de HCM, a través de la remodelación adversa (etapa III) a la etapa IV, muestra un curso clínico relativamente corto de aproximadamente 6,5 años.
No está claro qué factores subyacen a la transición de una etapa estable II a una etapa IV de HCM en un grupo de pacientes relativamente pequeño pero gravemente enfermo.
En particular, el riesgo de insuficiencia cardíaca durante toda la vida es mayor en mujeres que en hombres.
En la primera evaluación, las pacientes con HCM son mayores y presentan síntomas con mayor frecuencia.
Además, las mujeres muestran un mayor riesgo de progresión a insuficiencia cardíaca (estadio IV).
Recientemente los autores señalaron una disfunción diastólica más grave. en pacientes con MCH femeninos en comparación con hombres en el momento de la miectomía (estadio II), que coincidió con una remodelación tisular más avanzada en mujeres en comparación con hombres.
En el trabajo que se comenta se investigó si las diferencias en las propiedades funcionales y estructurales del corazón pueden ser la base de las diferencias de sexo en la progresión de la enfermedad desde el estadio II al IV de la MCH. Las medidas funcionales en miocardiocitos individuales se combinaron con análisis de expresión de proteínas, fibrosis y densidad capilar.
Se obtuvo tejido cardíaco de pacientes en estadio II y IV durante la miectomía (n = 54) y el trasplante de corazón (n = 10), respectivamente.
La fuerza isométrica se midió en miocardiocitos permeabilizados con membrana para definir el desarrollo de la fuerza activa y pasiva del miofilamento.
La composición de isoformas de titina se evaluó mediante electroforesis en gel, y la cantidad de fibrosis y la densidad capilar se determinaron con histología.
De acuerdo con la enfermedad, los pacientes en etapa terminal de remodelación cardíaca adversa dependiente del estadio mostraron una pared septal interventricular más delgada y diámetros ventriculares y auriculares izquierdos más grandes en comparación con los pacientes en estadio II.
Las propiedades contráctiles de los cardiomiocitos y la fibrosis fueron comparables entre las etapas II y IV, mientras que la densidad capilar fue significativamente menor en la etapa IV en comparación con la etapa II.
Las mujeres mostraron más remodelación celular adversa en comparación con los hombres en el estadio II, evidente por una titina más conforme, más fibrosis y una menor densidad capilar. Sin embargo, la reducción de la densidad capilar dependiente del estadio de la enfermedad fue mayor en los hombres.
En conclusión, la remodelación celular más severa en mujeres en comparación con pacientes masculinos en estadio II sugiere un estadio de enfermedad más avanzado al momento de la miectomía en mujeres. Los cambios en las propiedades contráctiles de los miocardiocitos no explican la progresión de la etapa II a la etapa IV, mientras que la reducción de la densidad capilar puede ser la base de la progresión de la enfermedad a insuficiencia cardíaca en etapa terminal.
* Nijenkamp LLAM, Bollen IAE, Niessen HWM, et al. Sex-specific cardiac remodeling in early and advanced stages of hypertrophic cardiomyopathy. PLoS One. 2020;15(5):e0232427. Published 2020 May 5. doi:10.1371/journal.pone.0232427
