14.12.2022

Diferencias de sexo en la mortalidad por insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, levemente reducida y reducida

Investigadores brasileños realizaron un estudio retrospectivo, de un solo centro sobre una gran cohorte de pacientes en la que analizaron las diferencias de sexo en la mortalidad por insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, levemente reducida y reducida que publicaron en la edición del 2 de diciembre de 2022 del International Journal of Enviroment Research and Public Health.

La insuficiencia cardíaca (IC) es una de las principales causas de muerte y hospitalización por enfermedad cardiovascular en todo el mundo y de años vividos con discapacidad. 

En Brasil, a pesar de la disminución de la tasa de mortalidad, la IC sigue siendo la principal causa de hospitalización y muerte hospitalaria. 

La incidencia de IC aumenta notablemente después de los 60 años, pero de forma más significativa en los hombres. 

El riesgo de desarrollar IC a lo largo de la vida es mucho mayor en los hombres, probablemente debido a la mayor prevalencia de comorbilidades como infarto de miocardio (IM), hipertensión, diabetes y enfermedad renal crónica (ERC). 

Las mujeres con insuficiencia cardíaca tienen más probabilidades de ser mayores, hipertensas, con función sistólica conservada y tener una menor incidencia de enfermedad coronaria.

La IC en las mujeres se presenta con más frecuencia con fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada (HFpEF por sus siglas en inglés) en lugar de fracción de eyección reducida (HFrEF), que ocurre predominantemente en hombres. 

La disfunción miocárdica en la IC activa los sistemas simpático y renina-angiotensina-aldosterona, aumentando la presión telediastólica y la poscarga del VI en mujeres y hombres. 

Sin embargo, existen diferencias de sexo en la fisiopatología de la IC, que dependen de los estrógenos, la expresión génica, la inflamación y las comorbilidades. 

En las mujeres, estas diferencias pueden estar relacionadas con mecanismos endógenos mediados por estrógenos. 

El estrógeno protege la respuesta epicárdica y endotelial de la microvasculatura a la lesión y reduce la activación de los sistemas simpático y renina-angiotensina-aldosterona. 

Los efectos beneficiosos del estrógeno protegen el ventrículo izquierdo de la remodelación y mantienen la función diastólica. 

Los niveles bajos de estrógeno activan estos sistemas que favorecen el aumento de especies reactivas de oxígeno y la síntesis de colágeno, caídas en el óxido nítrico y disfunción diastólica. 

El diagnóstico de insuficiencia cardíaca requiere signos y síntomas típicos asociados con el aumento de la concentración plasmática de BNP y una prueba de imagen cardíaca no invasiva, con mayor frecuencia mediante un ecocardiograma transtorácico que muestra disfunción ventricular izquierda. 

Existe evidencia de un riesgo asociado al género de morir por IC en diferentes subtipos de IC. 

El riesgo de por vida también difiere en el espectro de IC, con HFrEF más alto en hombres pero similar en mujeres y hombres para HFpEF. 

Los estudios muestran que las mujeres tienen mejores tasas de supervivencia que los hombres para todos los subtipos de IC, a pesar de las hospitalizaciones más altas. 

Los hombres con HFrEF tienen una mortalidad cardiovascular más alta que las mujeres. 

En IC con fracción de eyección de rango medio (HFmrEF) e HFpEF, las mujeres aún muestran mejores diferencias de supervivencia que HFrEF. 

Sin embargo, los datos específicos por sexo son escasos en cuanto a epidemiología, comorbilidades, hospitalizaciones, pronóstico y tratamiento de los diferentes subtipos de IC en poblaciones de mujeres y hombres. 

Este estudio analizó las diferencias por sexo en todas las causas de muerte en los subtipos de IC en mujeres y hombres.

La insuficiencia cardíaca (IC) es una de las principales causas de muerte en el mundo. 

Los estudios muestran que las mujeres tienen mejores tasas de supervivencia que los hombres a pesar de las hospitalizaciones más altas. 

Sin embargo, se sabe poco sobre las diferencias en la mortalidad y los predictores de muerte en mujeres y hombres con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF), levemente reducida (HFmrEF) y reducida (HFrEF). 

Desde febrero de 2017 hasta septiembre de 2020 se analizó la mortalidad y los predictores de muerte en mujeres y hombres con IC. 

Los datos de referencia incluyeron características clínicas y hallazgos ecocardiográficos. 

Se estudiaron un total de 11.282 pacientes, 63,9 ± 14,4 años, incluidos 6256 (55,4%) del sexo masculino. 

Las mujeres eran mayores, tenían una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) media inicial más alta y un diámetro diastólico del ventrículo izquierdo más bajo. 

Durante los seguimientos fallecieron 1375 (22%) hombres y 925 (18,4%) mujeres. 

La incidencia acumulada de muerte fue mayor en hombres con HFrEF pero similar para HFmrEF e HFpEF. 

La regresión de Cox para la muerte mostró disfunción renal, accidente cerebrovascular, diabetes, fibrilación auricular, edad, FEVI, enfermedad valvular, infarto de miocardio y miocardiopatía hipertensiva como predictores independientes de muerte para todos los pacientes con IC. 

En este estudio, los pacientes con HFmrEF e HFpEF mostraron una mortalidad similar en mujeres y hombres. 

Estos hallazgos difieren de los de la literatura, donde la mortalidad en pacientes con HFmrEF es intermedia entre HFrEF e HFpEF. 

La misma mortalidad observada en pacientes con HFmrEF e HFpEF puede estar asociada con un número más significativo de comorbilidades, como IM y enfermedad renal, en pacientes con HFmrEF. 

Por otro lado, como se observó en algunos estudios, éste también mostró que los pacientes con HFmrEF tenían características similares a aquellos con HFrEF e HFpEF. 

En el grupo ICFEr, los pacientes eran más jóvenes y tenían una mayor prevalencia de DBT e IM isquémicos e hipertensivos, que se asemejaban a los del grupo ICFEr. 

El grupo HFmrEF fue similar a HFpEF para miocardiopatíia hipertensión, diabetes y prevalencia de FA.

El estudio tiene algunas limitaciones, según admiten los autores. 

En primer lugar, se trata de un estudio retrospectivo en un único centro especializado de tercer nivel de atención donde pueden producirse sesgos de selección y que incluye pacientes con un cuadro clínico más complejo. 

En segundo lugar, debe incluirse una adecuada definición de síntomas, especialmente la clase funcional NYHA de disnea y otras variables asociadas a un peor pronóstico (arritmia ventricular, test de la marcha de 6 min). 

En tercer lugar, no pudo detallarse adecuadamente la causa de la muerte. 

Por lo tanto, el análisis incluyó causas cardíacas y no cardíacas, incluidas las muertes por COVID-19 que ocurrieron entre los meses de la pandemia de marzo a septiembre de 2020. 

Finalmente, se necesita información adecuada sobre el tratamiento farmacológico y las dosis.

Como conclusiones, los autores afirman que este gran estudio de cohorte con muchos pacientes mostró que las mujeres con HFrEF tenían un mejor pronóstico que los hombres. 

Sin embargo, después de ajustar por varias covariables en el análisis multivariable, la muerte fue similar en todos los pacientes mujeres y hombres y también en mujeres y hombres en los distintos subtipos de IC. 

Contrariamente a la mayoría de los estudios previos, este estudio mostró que el sexo no era una variable independiente de la mortalidad por todas las causas en los subtipos de IC. 

Estos datos más recientes pueden ser el resultado de mejorar la terapia basada en guías en mujeres, reduciendo la brecha terapéutica previamente existente entre mujeres y hombres. 

La ERC, el ictus, la diabetes, la FA, el IM y la edad son las variables más críticas de peor pronóstico compartidas por todos los subtipos de IC. 

Por tanto, intensificar la prevención primaria de estas comorbilidades es fundamental para reducir la morbimortalidad por IC. 

Se necesitan futuros estudios de cohortes prospectivos para establecer el pronóstico real de los subtipos de IC en mujeres y hombres.

* Mansur AP, Del Carlo CH, Gonçalinho GHF, Avakian SD, Ribeiro LC, Ianni BM, Fernandes F, César LAM, Bocchi EA, Pereira-Barretto AC. Sex Differences in Heart Failure Mortality with Preserved, Mildly Reduced and Reduced Ejection Fraction: A Retrospective, Single-Center, Large-Cohort Study. Int J Environ Res Public Health. 2022 Dec 2;19(23):16171. doi: 10.3390/ijerph192316171. PMID: 36498244; PMCID: PMC9736433.

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