Diferencias de sexo en la remodelación cardíaca después de un IAM en el contexto del tabaquismo agudo
Investigadores de El Líbano, Turquía, Emiratos Árabes, EEUU y Francia publicaron en la edición del 7 de julio de 2022 en Biology of Sex Differences, los resultados de un estudio que analizó el rol de las diferencias de sexo en la remodelación cardíaca después de un infarto de miocardio en el contexto del tabaquismo agudo*.
La NOTICIA DEL DÍA comentará hoy este estudio.
En la introducción de su análisis, los autores plantean que la prevalencia de la enfermedad cardiovascular (ECV) está aumentando constantemente y se espera que aumente en un mínimo del 10 % en los próximos 20 años.
En todo el mundo, se prevén 23,6 millones de muertes anuales por ECV para 2030.
Además, los costos del infarto de miocardio (IM) para la atención de la salud se triplicarán en las próximas dos décadas.
La remodelación del ventrículo izquierdo es una alteración en el tamaño, la forma y la función del corazón debido a cambios genómicos, moleculares, celulares y extracelulares que resultan de una lesión cardíaca o estrés.
Diferentes estímulos patológicos y fisiológicos son los responsables del remodelado cardíaco. La lesión isquémica debida a enfermedad coronaria es la causa patológica más frecuente de remodelado cardíaco.
La hipertrofia y/o dilatación ventricular son los principales cambios estructurales que reflejan una respuesta patológica del corazón, acompañada de cambios moleculares y celulares que funcionalmente se traducen en disfunción diastólica y/o sistólica.
Con la arteriopatía coronaria aguda, la incidencia de insuficiencia cardiaca es frecuente y la tasa acumulativa de insuficiencia cardiaca a 1 año entre los pacientes con infarto de miocardio transmural es del 23,4%.
El tabaquismo es uno de los principales factores de riesgo de enfermedad coronaria.
Además de un efecto tóxico directo sobre los miocitos (miocardiopatía del tabaquismo), el tabaquismo también contribuye indirectamente a la patología cardíaca al alimentar comorbilidades, como los síndromes ateroscleróticos y la hipertensión, que también dañan y remodelan el corazón.
Las estimaciones de la mortalidad global debida al tabaquismo en todo el mundo indican que un mayor número de fumadores muere por enfermedades cardíacas que por enfermedades respiratorias o por todas las formas de cáncer combinadas.
De hecho, los efectos cardiovasculares informados del tabaquismo son múltiples y diversos, desde el efecto de los factores de riesgo de ECV tradicionales, como la presión arterial alta (PA), la dislipidemia, la resistencia a la insulina, hasta factores subclínicos, como la calcificación coronaria, el aumento de la íntima carotídea. el grosor de la media y el desarrollo de trombosis, lo que afecta el equilibrio del sistema nervioso autónomo e incluso la electrofisiología, el rendimiento y la masa cardíaca.
Los biomarcadores de daño cardiovascular también aumentan con el tabaquismo como principal factor de riesgo independiente de ECV que desencadena lesión vascular, rigidez e inflamación.
La Organización Mundial de la Salud (OMS) describe la epidemia de tabaquismo como una de las mayores amenazas para la salud pública a las que se ha enfrentado el mundo.
Más de 7 millones de personas mueren por enfermedades asociadas al tabaquismo por año.
Más de 6 millones de esas muertes se atribuyen al consumo directo de tabaco, mientras que alrededor de 890 000 muertes son el resultado de la exposición de no fumadores al humo de segunda mano (http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs339/en /).
Aunque el consumo de productos de tabaco ha disminuido en algunos países de ingresos altos y medianos altos, ha aumentado notablemente en las regiones en desarrollo.
Paralelamente, el número total de muertes atribuidas al tabaquismo ha disminuido en muchos países ricos, mientras que ha aumentado en la mayoría de los países de ingresos bajos y medianos en las últimas décadas debido al crecimiento y envejecimiento de la población en estos países (https://ourworldindata.org/fumar#fumar-es-uno-de-los-principales-riesgos-de-muerte-temprana).
Se ha descrito una correlación positiva entre el tabaquismo y el riesgo cardiovascular tanto para hombres como para mujeres, y el tabaquismo sigue representando un importante contribuyente a los principales factores de riesgo de enfermedad cardiovascular en 2022.
Las mujeres jóvenes que fuman tienen un mayor riesgo de muerte súbita, siendo el infarto de miocardio el más fuertemente asociado.
En los hombres que fuman, se informa que el riesgo de desarrollar infarto de miocardio es aproximadamente 5 veces mayor en comparación con las mujeres y aumenta con la cantidad de cigarrillos fumados.
Esta diferencia basada en el sexo se ha atribuido en gran medida a un papel protector beneficioso de las hormonas femeninas en el sistema cardiovascular.
Informes contradictorios han sugerido que las mujeres fumadoras son más propensas a desarrollar peores resultados de salud adversos que los hombres fumadores.
Esto se ha atribuido a la combinación de muchos factores. Los factores genéticos y biológicos, los factores hormonales, los factores socioeconómicos, la exposición ocupacional, el estrés laboral, el estilo de vida personal y la exposición al humo de segunda mano pueden ser responsables de los resultados adversos para la salud de las mujeres.
Este debate se produce junto con la creciente epidemia de tabaquismo entre las mujeres, mientras que la prevalencia del tabaquismo entre los hombres está disminuyendo lentamente.
Con respecto a la enfermedad coronaria, un metaanálisis informó que las mujeres que fuman tienen un riesgo relativo 25% mayor que sus contrapartes masculinas, independientemente de otros factores de riesgo cardiovascular.
Los riesgos de fumar entre sexos están clínicamente bien documentados; sin embargo, el impacto directo del humo del cigarrillo (CS por sus siglas en inglés) en la remodelación cardíaca carece de una explicación fundamental.
Los corazones femeninos y masculinos comparten características anatómicas y fisiológicas similares con ligeras excepciones, como una cavidad del VI más pequeña y una frecuencia cardíaca más alta en las mujeres.
Teniendo en cuenta las diferencias en factores genéticos, biológicos, hormonales y socioeconómicos, no es sorprendente esperar una respuesta diferente del corazón femenino al mismo grado de lesión que el masculino, y la mayoría de los pocos estudios sobre las diferencias de sexo en la remodelación cardíaca se estudiaron bajo la influencia de varios factores estresantes, incluido el daño isquémico o la sobrecarga de volumen y presión.
Los resultados de la mayoría de los estudios favorecieron el beneficio del sexo femenino.
Comprender las diferencias de sexo en respuesta a la lesión cardíaca nos permitirá minimizar el sesgo en el manejo y tratamiento de hombres y mujeres.
Además, la exploración de los mecanismos subyacentes de las diferentes respuestas en los dos sexos podría abrir nuevos conocimientos sobre el desarrollo de fármacos para atenuar la remodelación cardíaca adversa.
En el presente estudio, el objetivo fue investigar la remodelación cardíaca bajo la influencia de la exposición aguda al humo después de una lesión isquémica en ambos sexos.
Usando un modelo de ratón, se investigó la remodelación cardíaca bajo la influencia de la exposición aguda al humo del cigarrillo (CS) después de una lesión isquémica en ambos sexos.
Se fumaron diez cigarrillos dos veces al día durante 2 semanas, seguido de IM y luego 1 semana adicional después de la ligadura permanente de LAD. Se evaluaron la función cardíaca, la histología y el tamaño del infarto, y se cuantificaron los marcadores inflamatorios mediante RT-PCR. Las comparaciones estadísticas se realizaron utilizando una prueba t no pareada o ANOVA seguida de una prueba post hoc de Tukey.
Se observó que fumar cigarrillos exacerbó la remodelación del ventrículo izquierdo y derecho solo en hombres en una etapa temprana del post-IM.
Las mujeres no mostraron una alteración estructural y/o funcional significativa dentro de los 7 días posteriores a la remodelación cardíaca ulterior al IM tras la exposición al huno del cigarrillo.
El empeoramiento de la remodelación del ventrículo derecho en los hombres fue independiente de la congestión pulmonar. Los hombres expuestos a CS exhibieron aumentos mejorados en los volúmenes telesistólico y diastólico del ventrículo izquierdo, así como reducciones en la fracción de eyección y cambios en el área fraccional de la base del ventrículo izquierdo.
En el día 7, el tamaño del infarto aumentó por el tabaquismo solo en los hombres, lo que estuvo acompañado por una mayor deposición de colágeno tanto en las áreas infartadas como periinfartadas. Tanto la expresión de ARNm de IL-6 como de TNF-α aumentó significativamente en el grupo de hombres con IM expuestos a CS solo en el día 7 después del IM, lo que sugiere una inflamación prolongada.
Los autores concluyen que asociado con una morbilidad y mortalidad significativas, el IM es la causa más común de muerte entre los pacientes con ECV en los países industrializados.
El tabaquiamo es una de las principales causas de la mayoría de las enfermedades cardiovasculares y, en especial, de la enfermedad coronaria, tanto en hombres como en mujeres.
Sin embargo, la diferencia en la extensión del daño del VI después de un infarto de miocardio no se ha evaluado de manera fundamental entre hombres y mujeres previamente fumadores.
En el presente estudio, se demostró que la exposición a huno de tabaco exacerbó la remodelación del ventrículo izquierdo y derecho solo en hombres en una etapa temprana del post-IM.
Las mujeres no mostraron una alteración estructural y/o funcional significativa dentro de los 7 días posteriores a la remodelación cardíaca posterior al IM tras la exposición.
El empeoramiento de la remodelación del VD en los hombres fue independiente de la congestión pulmonar.
También se requieren más estudios para aclarar las diferencias entre los sexos y los posibles mecanismos subyacentes.
El continuo de tiempo molecular y celular de las diferentes fases de respuesta de MI debe estudiarse más en mayor detalle entre sexos.
Comprender qué factores contribuyen a esta discrepancia proporcionará una visión mecánica de cómo se orienta la progresión hacia la insuficiencia cardíaca en ambos sexos e identificará nuevos objetivos personalizados para examinar en hombres y mujeres, por separado o en ambos de manera similar.
* Kaplan A, Abidi E, Diab R, Ghali R, Al-Awassi H, Booz GW, Zouein FA. Sex differences in cardiac remodeling post myocardial infarction with acute cigarette smoking. Biol Sex Differ. 2022 Jul 7;13(1):36. doi: 10.1186/s13293-022-00446-y. PMID: 35799275; PMCID: PMC9264586.
