Diferencias sexuales en biomarcadores cardiometabólicos durante la etapa de prediabetes
Investigadores pertenecientes a la Sección de Endocrinología y Metabolismo del Departamento de Medicina, del Departamento de Bioestadística y Ciencia de Datos de la Escuela de Salud Pública y Medicina Tropical y de la Sección de Endocrinología y Metabolismo del Departamento de Medicina Deming de la Facultad de Medicina de la Universidad de Tulane de Nueva Orleans, EE.UU analizaron las diferencias de sexo en biomarcadores cardiometabólicos durante la etapa de prediabetes* y publicaron sus conclusiones en la edición de septiembre de 2023 del Diabetes research and Clinical practice, que será la base de la NOTICIA DEL DÍA de hoy.
Los autores señalan introduciendo el tema que las mujeres con diabetes (DM) enfrentan hasta un 50% más de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) que los hombres diabéticos.
Las diferencias de sexo en la alternancia metabólica que conduce a la DM pueden estar presentes décadas antes del inicio de la hiperglucemia.
Un estudio previo de los autores sugiere que las mujeres experimentan un mayor deterioro en los factores de riesgo metabólicos comunes que los hombres durante la etapa de prediabetes (pre-DM).
Las evaluaciones de una gama más amplia de biomarcadores pueden proporcionar información adicional sobre los mecanismos subyacentes a las diferencias sexuales en la ECV diabética.
En este estudio, se examinaron las diferencias de sexo en los biomarcadores que reflejan distintas vías fisiopatológicas en la pre-DM.
Utilizando dos grandes estudios epidemiológicos prospectivos en los EE. UU., se examinaron biomarcadores que reflejan vías fisiopatológicas específicas del sexo para las complicaciones cardiovasculares entre personas con prediabetes.
Las mujeres con prediabetes exhibieron niveles más altos de adipocinas, mientras que los hombres tuvieron una eGFR (estimated Glomerular Filtration Rate) más baja.
Las diferencias de sexo en las lipoproteínas y los marcadores inflamatorios vasculares durante la prediabetes indican que las lipoproteínas y los mecanismos inflamatorios específicos del sexo provocan complicaciones cardiovasculares.
En base en dos estudios comunitarios diseñados de manera similar, se encontró que los individuos con preDM mostraban diferencias de sexo en biomarcadores que reflejan vías biológicas implicadas en el riesgo de ECV.
En preDM, el sexo femenino se asoció fuertemente con el HDL-c antiaterogénico y la Apo A1.
Los hombres con preDM tuvieron asimismo triglicéridos y Apo B más elevados; ambos son proaterogénicos.
Estos hallazgos fueron consistentes con lo encontrado en individuos normoglucémicos.
Sin embargo, no se encontró una diferencia de sexo en el LDL-c en personas preDM, que se informó que era más prevalente en los hombres.
Al ajustar por el estado menopáusico, se encontró un LDL-c más bajo en mujeres premenopáusicas pero un LDL-c más alto en mujeres posmenopáusicas que en hombres.
Esto confirma el efecto protector de las hormonas sexuales femeninas en el metabolismo de las lipoproteínas en mujeres más jóvenes, pero también indica el posible efecto sinérgico de la deficiencia de estrógenos y la hiperglucemia en los trastornos lipídicos en mujeres mayores.
Sorprendentemente, el sexo femenino se asoció positivamente con la Lp(a), una lipoproteína similar a la LDL, que podría aumentar el riesgo de ECV en mujeres con preDM que en los hombres.
Las mujeres con pre-DM tenían PCR hs y fibrinógeno significativamente más altos que los hombres.
Sin embargo, la diferencia de sexo de estos marcadores no fue significativa en poblaciones sanas.
Los hombres con pre-DM mostraron niveles más altos de homocisteína, un aminoácido que media la inflamación vascular y el estrés oxidativo y aumenta el riesgo de ECV.
Las diferencias en los marcadores inflamatorios en hombres y mujeres con preDM indican vías inflamatorias específicas del sexo que contribuyen a las complicaciones de la diabetes.
El NT-proBNP, un marcador bien establecido de estiramiento cardíaco e insuficiencia cardíaca, fue mayor en mujeres con preDM, mientras que la TnT hs, un marcador de lesión miocárdica, fue menor en las mujeres.
Este resultado fue similar a los hallazgos en poblaciones sanas.
La razón del NT-proBNP más alto y la TnT hs más baja en las mujeres no se ha aclarado completamente, pero se debe en parte a las hormonas sexuales y las diferencias sexuales en las comorbilidades cardíacas.
Los hombres con preDM tenían una eGFR (estimated Glomerular Filtration Rate) más baja que las mujeres.
Esta diferencia de sexo también se observó en personas sanas o con enfermedad renal crónica.
La eGFR (estimated Glomerular Filtration Rate) más baja en los hombres se puede atribuir a muchos factores, incluidas las diferencias sexuales en la estructura glomerular, la condición hemodinámica y los efectos de las hormonas sexuales en las células renales.
Se observaron fuertes asociaciones positivas entre el sexo femenino y las adipocinas en la pre-DM.
La leptina alta se asocia con múltiples parámetros cardiometabólicos.
Si bien se cree que la adiponectina es antiinflamatoria y antiaterogénica, su asociación con el riesgo de ECV ha sido inconsistente.
Las mujeres tienen un SAT (Subcutaneous Adipose Tissue)
más alto mientras que los hombres tienen un VAT (Visceral Adipose Tissue) más alto, lo que también se presenta en la pre-DM.
Sin embargo, en las personas que progresaron a la DM, el nivel de SAT fue idéntico en hombres y mujeres, lo que indica una aceleración de la grasa tanto visceral como subcutánea en los hombres.
Las limitaciones del estudio incluyen el diseño transversal y la imposibilidad de definir la duración o etapa de la pre-DM.
Sin embargo, este estudio exploratorio proporciona una justificación para futuras investigaciones que dilucidan los distintos mecanismos basados en el sexo de la ECV diabética para informar la prevención temprana.
En conclusión, teniendo en cuenta los factores de riesgo comunes, los hombres y mujeres con preDM exhiben diferentes niveles de biomarcadores de lípidos aterogénicos, inflamación, lesión/estrés de cardiomiocitos, función renal y adiposidad.
Estas diferencias de sexo reflejan la patogénesis sexual de la ECV en personas pre-DM.
Se justifican futuros estudios mecanicistas para demostrar vías específicas de sexo hacia la ECV diabética.
* Yoshida Y, Chen Z, Fonseca VA, Mauvais-Jarvis F. Sex differences in cardiometabolic biomarkers during the pre-diabetes stage. Diabetes Res Clin Pract. 2023 Sep;203:110856. doi: 10.1016/j.diabres.2023.110856. Epub 2023 Jul 26. PMID: 37499878.
