Diferencias sexuales en el riesgo de insuficiencia cardíaca después de la terapia con anticuerpos monoclonales anti-HER2
En la edición correspondiente a 2023 de la revista Oncology, un grupo de investigadores japoneses publicaron los resultados de un estudio que analizó las diferencias específicas del sexo en el riesgo de insuficiencia cardíaca después de la terapia con anticuerpos monoclonales anti-HER2
Las terapias contra HER2 (también llamadas inhibidores de HER2 o terapias dirigidas a HER2) son una clase de medicamentos que se usan para tratar todos los estadios del cáncer de mama que es positivo para HER2, del estadio temprano al metastásico.
La disfunción cardíaca y la insuficiencia cardíaca (IC) son preocupaciones importantes con el uso de anticuerpos monoclonales anti-HER2 (p. ej., trastuzumab) en pacientes con cáncer.
La respuesta del miocardio a la lesión inducida por la quimioterapia está significativamente influenciada por la señalización de HER y, según se informa, la inhibición del receptor HER-2/erbB2 empeora la cardiotoxicidad relacionada con las antraciclinas.
Un ensayo clínico aleatorizado histórico para el anticuerpo monoclonal anti-HER2 usando trastuzumab en mujeres con cáncer de mama metastásico y sobreexpresión de HER2 demostró que la disfunción cardíaca ocurrió en el 27 % del grupo tratado con antraciclina, ciclofosfamida y trastuzumab.
Teniendo en cuenta estos antecedentes, la nueva información sobre la aparición de disfunción cardíaca después del tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-HER2 puede conducir a medidas tendientes a prevenir la ocurrencia de disfunción cardíaca en pacientes con cáncer.
En Japón, el trastuzumab se aprobó por primera vez para el cáncer de mama metastásico que sobreexpresaba HER2 en 2001.
Actualmente, en Japón, los anticuerpos monoclonales anti-HER2 se pueden usar para el cáncer de estómago, colorrectal y de las glándulas salivales independientemente del género.
Teniendo en cuenta la evidencia de las diferencias de sexo en la prevalencia de los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares y los efectos de estos factores de riesgo en los resultados cardiovasculares, puede ser necesario determinar si existe una diferencia de sexo en el riesgo de disfunción cardíaca asociada con el tratamiento con anticuerpos monoclonales contra HER2.
Por lo tanto, los autores compararon el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca entre pacientes de cáncer masculinos y femeninos tratados con anticuerpos monoclonales anti-HER2 utilizando una base de datos de reclamos administrativos a nivel nacional.
Se analizaron 4608 pacientes con cáncer (230 hombres, mediana de edad; 52 años, cáncer de mama; 4333) tratados con anticuerpo monoclonal HER2 inscritos en la base de datos de reclamos de JMDC (Jinnah Medical and Dental College). El resultado primario fue la incidencia de IC.
Durante un seguimiento medio de 917 ± 835 días, se documentaron 559 eventos de IC.
Las curvas de Kaplan-Meier no mostraron diferencias significativas en la incidencia de IC entre hombres y mujeres.
El análisis de regresión multivariable de Cox mostró que el sexo masculino no se asoció con un riesgo de IC en comparación con las mujeres (HR, 0,76; IC 95 %: 0,39–1,49).
En conclusión, este análisis de una base de datos poblacional a nivel nacional realizado en Japón reveló en primer lugar que no existía una diferencia de sexo significativa en el riesgo de IC entre los pacientes de cáncer tratados con anticuerpos monoclonales anti-HER2 y sugieren que el uso de los mismos en pacientes masculinos puede estar asociado con riesgos similares observados en pacientes femeninas
Entonces, los principales hallazgos del presente estudio fueron que el sexo masculino no se asoció con un mayor riesgo de IC en comparación con el sexo femenino.
Los anticuerpos monoclonales anti-HER2 han mejorado notablemente el pronóstico del cáncer de mama HER2 positivo, que anteriormente tenía un mal pronóstico.
En consecuencia, la eficacia de los anticuerpos monoclonales anti-HER2 se está extendiendo a otros sitios de cáncer.
Teniendo esto en cuenta, se espera que el uso de anticuerpos monoclonales anti-HER2 aumente aún más en todo el mundo en un futuro próximo, independientemente del género.
En este contexto, fue necesario recopilar datos epidemiológicos sobre el riesgo de IC, que es el efecto adverso más importante del uso de anticuerpos monoclonales anti-HER2 en pacientes masculinos con cáncer.
Este estudio tuvo varias limitaciones, según admiten los autores.
Aunque se informa que la confiabilidad de los datos de reclamos administrativos en Japón es alta, existe incertidumbre en cuanto a la precisión de los diagnósticos utilizando registros de siniestros.
Para una mayor validación de estos hallazgos, deben confirmarse utilizando otros conjuntos de datos independientes.
Puede haber sesgos residuales en la estimación del riesgo de IC.
Por ejemplo, el estadio del cáncer, la duración del tratamiento con anticuerpos monoclonales anti-HER2 y varios factores de riesgo cardiovascular, como la presión arterial, podrían haber afectado los hallazgos; sin embargo, estos datos no estuvieron disponibles en este estudio.
En conclusión, el análisis de una base de datos poblacional a nivel nacional reveló por primera vez la falta de diferencias significativas específicas de género en el riesgo de IC entre pacientes con cáncer tratados con un anticuerpo monoclonal anti-HER2.
* Suzuki Y, Kaneko H, Tamura Y, Okada A, Michihata N, Jo T, Takeda N, Morita H, Fujiu K, Node K, Yasunaga H, Komuro I. Sex-Specific Differences in the Risk of Heart Failure following Anti-HER2 Monoclonal Antibody Therapy. Oncology. 2023;101(6):358-361. doi: 10.1159/000530215. Epub 2023 Mar 20. PMID: 36940681.
