Disparidades sexuales en ensayos clínicos que incluyen pacientes diabéticos

Un grupo internacional de autores de Canada, Australia, Reino Unido y EEUU realizaron una revisión sistemática y un metaanálisis para analizar las disparidades de sexo halladas en los ensayos clínicos en lo referente a los resultados cardiovasculares de poblaciones con diabetes.*

Señalan que existen importantes diferencias de sexo en el riesgo, la fisiopatología y las complicaciones de la diabetes, incluidas sus consecuencias vasculares. 

En las mujeres, la diabetes tipo 1 y tipo 2 promueve un mayor exceso de riesgo relativo de enfermedad cardiovascular (ECV), accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y mortalidad que en los hombres.

Si bien las diferencias de sexo en la diabetes pueden deberse a factores biológicos, composición corporal, distribución de grasa u hormonas sexuales, las variaciones también pueden estar relacionadas con disparidades en el manejo de los factores de riesgo cardiovascular (CV) (p. ej., control de presión y colesterol en sangre). 

De hecho, se han descrito disparidades en el manejo de los factores de riesgo CV entre las poblaciones con diabetes en la atención de rutina.

También se han observado diferencias de sexo en los factores de riesgo CV y ​​los resultados en el contexto de los ensayos clínicos, incluidos los ensayos recientes de resultados cardiovasculares (CVOT por sus siglas en inglés de Cardiovascular Outcomes Trials) de poblaciones con diabetes. 

En TECOS (ensayo que evaluó los resultados cardiovasculares con sitagliptina) y EMPA-REG OUTCOME (ensayo BI 10773 [Empagliflozin] Cardiovascular Outcome Event en pacientes con diabetes mellitus tipo 2), por ejemplo, las mujeres tuvieron perfiles de factores de riesgo subóptimos en comparación con los hombres. 

En TECOS, las mujeres tuvieron un riesgo menor de sufrir eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE).

Debido a que los participantes de los ensayos clínicos suelen ser más adherentes, educados y con mejor poder adquisitivo que los pacientes en la atención de rutina, es de interés una comprensión sistemática de las disparidades en el manejo de los factores de riesgo CV en los participantes de los ensayos clínicos.

En esta revisión sistemática y metaanálisis, se evaluaron las diferencias iniciales en los factores de riesgo CV y ​​el uso de la terapia de protección CV en mujeres y hombres que participaron en importantes CVOT diabéticos. Se planteó la hipótesis de que incluso en los participantes de ensayos clínicos, las mujeres tendrían un manejo subóptimo de los factores de riesgo y usarían la terapia de protección CV con menos frecuencia que los hombres.

Fueron revisadas sistemáticamente las diferencias de sexo de referencia en los factores de riesgo cardiovascular (CV) y la terapia de protección CV en los CVOT de diabetes.

Para ello se tomaron ensayos aleatorizados controlados con placebo que examinaron el efecto de los medicamentos para la diabetes sobre los principales eventos cardiovasculares adversos en personas ≥18 años de edad con diabetes tipo 2.

Se incluyeron cinco CVOT con 46.606 participantes. Se resumieron los datos específicos por sexo mediante las diferencias de medias (DM) y los riesgos relativos (RR) y las estimaciones agrupadas mediante el metaanálisis de efectos aleatorios. 

Hubo menos mujeres que hombres en los ensayos incluidos (28,5% a 35,8% de mujeres). 

Las mujeres tuvieron con mayor frecuencia accidente cerebrovascular (RR 1,28; IC del 95%: 1,09 a 1,50), insuficiencia cardíaca (RR 1,30; IC del 95%: 1,21 a 1,40) y enfermedad renal crónica (RR 1,33; IC del 95%: 1,17; 1,51). 

Usaron con menos frecuencia estatinas (RR 0,90; IC del 95%: 0,86; 0,93), aspirina (RR 0,82; IC del 95%: 0,71; 0,95) y bloqueadores beta (RR 0,93; IC del 95%: 0,88; 0,97) y tuvieron una presión sistólica mayor (DM 1,66 mmHg; IC del 95%: 0,90; 2,41), colesterol LDL (DM 0,34 mmol / L; IC del 95%: 0,29; 0,39) y hemoglobina A1c (DM 0,11%; IC del 95%: 0,09; 0,14 [1,2 mmol / mol; 1,0, 1,5]) que los hombres.

Como conclusiones los autores subrayan que hubo disparidades de sexo basales en los CVOT de diabetes. 

Por lo tanto sugirieron esfuerzos para reclutar mujeres en los ensayos y promover el manejo CV en todos los sexos.

* Clemens KK, Woodward M, Neal B, Zinman B. Sex Disparities in Cardiovascular Outcome Trials of Populations With Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Diabetes Care. 2020 May;43(5):1157-1163. doi: 10.2337/dc19-2257. PMID: 32312859.