Dispersión del QT y Torsade de Pointes inducida por fármacos
El 25 de enero de 2021, un grupo de investigadores de EEUU publicó en la correspondiente edición de Cureus los resultados de un estudio observacional retrospectivo que analizó los efectos de la dispersión del QT y la generación de Torsade de Pointes inducida por fármacos*.
La dispersión QT, definida como la diferencia entre los intervalos QT más grandes y más pequeños en todas las derivaciones de un electrocardiograma de superficie (ECG), se ha estudiado ampliamente durante los últimos 30 años.
Se teoriza que la dispersión del QT en un ECG significa diferencias regionales en la repolarización ventricular y, por lo tanto, el aumento de la dispersión del QT refleja una mayor heterogeneidad de la repolarización de los miocitos, lo que presagia un mayor riesgo de arritmia ventricular.
A pesar de la multitud de estudios, la importancia y el impacto clínico de la medición de la dispersión QT en diferentes poblaciones de estudio siguen siendo controvertidos, con estudios que ilustran resultados contradictorios.
Se sabe que ciertos medicamentos, como los agentes antiarrítmicos de clase III de Vaughn-Williams, incluidos sotalol, dofetilida y amiodarona, provocan un intervalo QT prolongado y un consiguiente aumento del riesgo de arritmia ventricular.
Sin embargo, la relación entre el efecto de prolongación del intervalo QT y la dispersión del intervalo QT de estos agentes no se ha dilucidado por completo, y los estudios han mostrado pruebas contradictorias con respecto a sus efectos.
Algunos estudios previos han demostrado que si bien el sotalol y la amiodarona pueden causar un aumento del intervalo QT, en realidad pueden reducir la dispersión del QT. Otros estudios han concluido que solo la amiodarona reduce la dispersión del QT, mientras que el sotalol y la dofetilida no lo hacen.
La gama de estudios también incluye aquellos que han demostrado que la amiodarona no reduce la dispersión del QT.
Este estudio amplía la base de conocimientos actual mediante la investigación de los efectos de los antiarrítmicos de clase III, sotalol, dofetilida y amiodarona, en la dispersión del QT del ECG y en una cohorte multiétnica.
El debate sobre el efecto de la amiodarona sobre la dispersión del QT es significativo debido al hallazgo paradójico de que, si bien se observa que la amiodarona aumenta el intervalo QT, que se asocia con efectos proarrítmicos y arritmias ventriculares fatales como Torsade de Pointes (TdP), todavía tiene un efecto adverso. observó una baja incidencia de TdP.
El análisis y la comparación del efecto de diferentes agentes antiarrítmicos de clase III sobre la dispersión del QT pueden ayudar a comprender mejor el mecanismo de este efecto paradójico de la amiodarona: si la baja incidencia de TdP por la amiodarona a pesar de su efecto de prolongación del QT está mediada por un aumento de la repolarización ventricular homogénea o por sus efectos sobre la reducción de las posdespolarizaciones tempranas (EAD).
El propósito de este estudio fue analizar la diferencia en la dispersión QT entre la amiodarona y otros antiarrítmicos de clase III y determinar la etiología de TdP.
Este fue un estudio observacional retrospectivo en el Centro Médico Montefiore entre enero de 2005 y enero de 2015. Los criterios de inclusión fueron adultos> 18 años tratados con amiodarona, dofetilida o sotalol con intervalo QT prolongado en el ECG de 12 derivaciones.
Los ECG fueron revisados por tres observadores ciegos. El QTc se calculó mediante las fórmulas de Bazett y Framingham. La dispersión de QTc se calculó restando el QTc más corto del más largo. Se aplicó el análisis de varianza (ANOVA) para la comparación entre grupos antiarrítmicos con corrección de Bonferroni para comparaciones múltiples.
Se revisaron un total de 447 ECG y 77 ECG cumplieron los criterios de inclusión. La dispersión QT promedio para amiodarona, dofetilida y sotalol fue 0.050, 0.037 y 0.034, respectivamente (p = 0.006) y la dispersión QTc promedio por Bazett fue 0.053, 0.038 y 0.037 (p = 0.008) y por Framingham fue 0.049, 0.036 y 0.035 (p = 0.009), respectivamente.
Como conclusiones, los autores sostienen que los resultados muestran que, dado el aumento en la dispersión del QT observado con la amiodarona, la repolarización ventricular heterogénea medida por la dispersión del QTc probablemente no explica la menor incidencia de TdP inducida por fármacos que se observa con la amiodarona.
Es más probable que la capacidad de la amiodarona para disminuir los EAD a través del bloqueo de los canales de sodio sea la explicación de su menor incidencia de TdP inducida por fármacos.
* Friedman A, Miles J, Liebelt J, Christia P, Engstrom K, Thachil R, Grushko M, Faillace RT. QT Dispersion and Drug-Induced Torsade de Pointes. Cureus. 2021 Jan 25;13(1):e12895. doi: 10.7759/cureus.12895. PMID: 33643739; PMCID: PMC7903857.
