Efecto de la digoxina sobre la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca
Autores del Reino Unido analizaron el efecto de la digoxina sobre la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca y publicaron sus conclusiones en la edición del 26 de octubre de 2021 del BMC Nephrology que serán comentados hoy en la NOTICIA DEL DÍA*.
A pesar del tratamiento óptimo con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi), bloqueadores beta (BB) y antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (MRA), algunos pacientes con insuficiencia cardíaca continúan sintomáticos.
La digoxina se usa comúnmente en pacientes con fibrilación auricular (FA) como un agente cronotrópico negativo, pero también se prescribe en pacientes con insuficiencia cardíaca que están en ritmo sinusal por sus efectos inotrópicos y neurohormonales. Aunque la digoxina no mejora el pronóstico, puede mejorar los síntomas.
La digoxina tiene una ventana terapéutica estrecha y, por lo tanto, debe dosificarse cuidadosamente de acuerdo con la edad, el peso y la función renal, y luego monitorearse posteriormente.
El aclaramiento de digoxina varía linealmente con la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) y, por lo tanto, cualquier cambio en la función renal afecta la eficacia y la toxicidad de la digoxina. Los medicamentos concomitantes como amiodarona, quinidina, verapamilo, espironolactona o flecainida también pueden afectar los niveles de digoxina.
La digoxina inhibe la adenosina trifosfatasa de sodio potasio (Na+/K+-ATPasa) y en el miocardio aumenta el nivel intracelular de iones de sodio y calcio en los miocitos, aumentando así la fuerza contráctil cardíaca.
Este mecanismo de acción de la digoxina también ha demostrado ser un estimulador de la autofagia.
La autofagia, que significa «autocomerse» en griego, es un proceso de degradación intracelular de patógenos y orgánulos dañados por los lisosomas.
La autofagia mantiene la homeostasis celular y la producción de energía, para permitir que las células funcionen normalmente, y es un mecanismo de protección inducido en respuesta a múltiples factores estresantes.
En los riñones, la autofagia juega un papel importante en la homeostasis y la viabilidad de células renales críticas como los podocitos y las células epiteliales tubulares.
La desregulación de la autofagia se asocia con el envejecimiento y una variedad de condiciones patológicas, como la neurodegeneración, la miocardiopatía y el cáncer. para inducir la protección renal.
Los estudios in vitro e in vivo del tejido renal demuestran autofagia durante la lesión renal hipóxica e isquémica. El deterioro de la función renal se asocia comúnmente con la insuficiencia cardíaca crónica. La estimulación de la autofagia con digoxina puede tener beneficios renoprotectores.
El objetivo del presente estudio fue investigar si existe una relación significativa entre el uso de digoxina y el cambio en la disminución de la función renal a lo largo del tiempo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica.
Mil doscientos cuarenta y un pacientes con síntomas y signos de ICC (edad promedio 72 años (64% hombres) y mediana de NTproBNP 1426 ng/l (rango intercuartílico 632–2897) se dividieron en cuatro grupos:
– nunca con digoxina (N = 394);
– digoxina en todo momento (N = 449);
– comenzó digoxina en algún momento después del inicio (N = 367); y
– suspendió digoxina en algún momento después del inicio (N = 31).
La tasa de cambio de la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR ) se calculó mediante regresión lineal.
Los pacientes que recibieron digoxina durante todo el período tuvieron una tasa significativamente mayor de disminución de la TFGe por año que los pacientes que no recibieron digoxina durante todo el período (media (± desviación estándar); − 5 (14) ml/min/1,73 m2 por año v − 2 (11) ml/ min/1,73m2 por año, P = 0,02).
En aquellos pacientes que comenzaron con digoxina durante el seguimiento, no hubo una diferencia significativa en la tasa de disminución de la TFGe antes y después de comenzar con digoxina.
No hubo correlación entre la TFGe inicial (o la tasa de disminución de la TFGe) y la edad, la hemoglobina o el NTproBNP.
En comparación con los pacientes que tomaban inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACEi) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) y bloqueadores beta (BB), los pacientes que no tomaban un ACEi/ARB o BB tuvieron una tasa numéricamente más rápida de disminución de la eGFR, aunque esto no fue estadísticamente significativo.
Este fue un análisis retrospectivo de pacientes con insuficiencia cardíaca y, por lo tanto, puede haber factores de confusión que contribuyan a los cambios en la función renal.
Los pacientes pueden tener otras comorbilidades, como diabetes e hipertensión, que pueden contribuir al deterioro de la función renal. No se categorizó a los pacientes en tipos de enfermedad renal.
No se informó el nivel de proteinuria ya que este es un marcador sustituto y no una medida de resultado dura. Puede ayudar a separar a los pacientes en subgrupos, pero los autores no quisieron hacerlo debido a la posible introducción de errores.
Como conclusiones los autores manifiestan que la tasa de disminución de la función renal es mayor en pacientes con ICC que toman digoxina.
* Shah P, Pellicori P, Hanning I, Zhang J, Clark AL, Bhandari S. The effect of digoxin on renal function in patients with heart failure. BMC Nephrol. 2021 Oct 26;22(1):349. doi: 10.1186/s12882-021-02562-0. PMID: 34702219; PMCID: PMC8549227.
