Efecto de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes
Una revisión sistemática y metaanálisis de ensayos controlados aleatorizados realizado por investigadores chinos que analizó el efecto de los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes, fue publicado en la edición de julio de 2023 de Advances in Nutrition*, será el tema del que se ocupará hoy la NOTICIA DEL DÍA.
Para introducir el tema los autores señalan que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (ω-3) incluyen principalmente ALA (ácido alfa-linolénico), EPA (ácido eicosapentaenoico), DPA (ácido docosapentaenoico) y DHA (ácido docosahexaenoico), de los cuales EPA y DHA se derivan de los lípidos del pescado graso, el hígado del pescado blanco magro y la grasa de los mamíferos marinos y han recibido la mayor atención de los investigadores.
El DPA se encuentra en menor concentración en los aceites de pescado, mientras que el ALA se encuentra principalmente en los aceites vegetales, como los derivados de semillas y nueces.
Los ácidos grasos omega-3 son una parte importante de una dieta saludable para el corazón.
Por otro lado la ECV es un factor importante que contribuye a la muerte en personas con diabetes y es un objetivo clave del cuidado de la misma.
Un metaanálisis reciente de ensayos controlados aleatorios (ECA) mostró que la suplementación con ácidos grasos ω-3 tiene un efecto hipolipidémico en pacientes con diabetes tipo 2.
Sin embargo, el efecto de los AG ω-3 sobre el riesgo de ECV en pacientes con diabetes ha sido controvertido.
El ensayo de insuficiencia cardíaca del Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell’Infarto miocardico (GISSI), un ECA que involucró a 1974 participantes con diabetes, mostró que los pacientes suplementados con AG ω-3 tenían un 11 % menos de riesgo de hospitalización por ECV y todas los causas de mortalidad que los controles con placebo.
El ensayo de reducción de eventos cardiovasculares con icosapento etil-intervención (REDUCE-IT), un ensayo que estudió un éster etílico de icosapento de etilo altamente purificado (EPA), encontró una reducción del 23 % en el riesgo de eventos cardiovasculares importantes en participantes con diabetes.
Además, el ensayo Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL) informó recientemente una reducción del 31 % en las hospitalizaciones iniciales por insuficiencia cardíaca y una reducción del 47 % en las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca recurrente en pacientes con diabetes tipo 2 que recibieron suplementos de ácidos grasos ω-3.
Sin embargo, el ensayo A Study of Cardiovascular Events in Diabetes (ASCEND) informó que la suplementación con ω-3 FA no redujo significativamente los eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes en comparación con el grupo placebo.
Los estudios también han encontrado que la suplementación con ω-3 FA aumenta el riesgo de fibrilación auricular en pacientes con diabetes.
Por lo tanto, no está claro si la suplementación con ácido graso ω-3 reduce el riesgo de ECV en pacientes con diabetes, y se desconocen las razones de los resultados inconsistentes de los ECA.
El propósito de esta revisión fue realizar un metaanálisis de ECA para proporcionar una evaluación integral y actualizada de los efectos del consumo de ácidos grasos ω-3 en los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes mellitus, para explorar los factores que influyen en el efecto. de la suplementación con ω-3 en la ECV diabética, y para identificar las intervenciones apropiadas en las que la suplementación con ellos puede tener el mayor efecto terapéutico.
Las pautas actuales recomiendan que las personas consuman 2 o más porciones de pescado rico en grasa por semana para obtener suficientes ácidos grasos poliinsaturados omega-3 (ω-3) para prevenir eventos cardiovasculares.
Sin embargo, los beneficios cardiovasculares de los ácidos grasos poliinsaturados ω-3 en pacientes con diabetes no están claros y los ensayos a gran escala relacionados han producido resultados contradictorios.
El objetivo de los autores fue realizar un metaanálisis de todos los ensayos controlados aleatorios que intentaron evaluar los efectos de la suplementación con ácidos grasos ω-3 sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes.
En PubMed, EMBASE y la Biblioteca Cochrane, se buscaron datos de todos los ensayos controlados aleatorios sobre ácidos grasos ω-3 y resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes publicados antes de julio de 2022.
Finalmente, se incluyeron ocho estudios elegibles con 57 754 participantes.P = 0,0009).
Entre ellos, el ácido eicosapentaenoico (EPA), pero no el EPA más el ácido docosahexaenoico (DHA), redujeron significativamente el riesgo de ECV en pacientes con diabetes (EPA [RR = 0,81; IC del 95 %: 0,73, 0,90; P = 0,0001] ) .
Este metaanálisis sugiere que la suplementación con ácidos grasos ω-3 es una estrategia eficaz para prevenir las enfermedades cardiovasculares en pacientes con diabetes, pero se necesitan más ensayos controlados aleatorios a gran escala bien diseñados para evaluar la seguridad de la suplementación con ácidos grasos ω-3. y su efecto sobre la fibrilación auricular. Este estudio se registró con PROSPERO como CRD42022346302.
Este metaanálisis de 8 estudios (57 754 pacientes) examinó los efectos de la suplementación con ω-3 FA sobre los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes.
Se extrajeron múltiples eventos cardiovasculares que ocurrieron en pacientes con diabetes de estos estudios y se realizaron varios análisis estadísticos para evaluar el efecto de la suplementación con ω-3 FA sobre el riesgo de ECV en estos pacientes.
Se encontró que la suplementación con ω-3 FA redujo significativamente el riesgo de ECV en pacientes con diabetes.
Sin embargo, el análisis de subgrupos encontró que EPA solo, pero no EPA más DHA, redujo significativamente el riesgo de ECV en participantes con diabetes.
Estos datos sugieren que la suplementación con ácidos grasos ω-3, particularmente EPA, reduce significativamente el riesgo de ECV en pacientes con diabetes.
La evidencia emergente muestra que el consumo de ácidos grasos ω-3 mejora algunos factores de riesgo de ECV.
Un metaanálisis reciente mostró que la suplementación con ω-3 redujo significativamente los biomarcadores cardiometabólicos, como LDL, y TG en pacientes con diabetes tipo 2.
Una revisión sistemática reciente de ensayos clínicos ha demostrado que la suplementación con ácidos grasos ω-3 reduce los productos finales de glicación avanzada, que están asociados con un aumento de los eventos cardiovasculares en pacientes con diabetes tipo 2 .
Además, los ácidos grasos ω-3 tienen efectos protectores sobre los procesos fisiopatológicos, como la inflamación y la disfunción endotelial, en la diabetes.
Un ECA de Tousoulis et al. mostró que los ácidos grasos ω-3 mejoraron la función endotelial y la rigidez arterial en pacientes con síndrome metabólico y tuvieron efectos antiinflamatorios.
Los estudios en animales han demostrado que el EPA y el DHA reducen la aterosclerosis en ratones al inhibir la activación de los macrófagos.
Además, los ácidos grasos ω-3 regulan la función de las células T y producen los metabolitos antitrombóticos tromboxano A3, prostaciclina y mediadores de lípidos de resolución especializados, como resolvinas, maresinas y protectinas, que promueven la reparación y la inflamación de los tejidos y juegan un papel importante. en los mecanismos inflamatorios de la aterosclerosis.
Por lo tanto, la suplementación con ácidos grasos ω-3 puede ser un enfoque terapéutico potencial para reducir el riesgo de ECV en pacientes con diabetes.
Como se mencionó anteriormente, EPA solo redujo significativamente el riesgo de ECV en participantes con diabetes, mientras que EPA más DHA puede reducir el riesgo de ECV en participantes con diabetes, pero no de manera significativa.
Se ha demostrado que el DHA aumenta las concentraciones de LDL, mientras que el EPA hace lo contrario.
Los experimentos in vitro informaron que el tratamiento combinado con EPA y estatinas mejoró la disfunción endotelial inducida por la hiperglucemia y el estrés oxidativo, mientras que el DHA no ejerció un efecto similar.
Además, a diferencia del DHA, el EPA puede mejorar la función protectora aterosclerótica de las HDL al inhibir la oxidación de las partículas de HDL.
Sin embargo, las dosis de EPA usadas en los ensayos REDUCE-IT y JELIS fueron más altas que las dosis de DHA más EPA usadas en otros ensayos además del ensayo STRENGTH.
Un metaanálisis reciente mostró que las dosis más altas de suplementos de ω-3 pueden aumentar su efecto protector contra las enfermedades cardiovasculares.
Por lo tanto, aún no se está seguro de que el uso de EPA solo sea más ventajoso que el uso de EPA más DHA para la prevención de ECV en pacientes con diabetes, y se necesitan más ensayos de intervención que controlen otras variables, como la dosis, para confirmar.
Dos estudios del ensayo VITAL mostraron mayores beneficios cardiovasculares de la suplementación con ω-3 en negros con diabetes que en blancos.
De manera consistente, un estudio observacional encontró diferencias raciales en la asociación entre los biomarcadores ω-3 y los eventos coronarios y también una correlación más fuerte en los afroamericanos.
Definir el papel de los factores genéticos puede ser la clave para comprender el efecto protector más fuerte de la suplementación con ác. grasos ω-3 sobre la ECV diabética en personas de raza negra.
Se ha informado que los genes de ácido graso desaturasa 1 (FADS1) y FADS2 juegan un papel importante en la adaptación de la dieta inuit (los inuit -grupos humanos que habitan en el Ártico- consumen una dieta que consta de alimentos que se pescan, cazan, y recolectan a nivel local. Esto puede incluir morsa, foca anillada, foca barbada, ballena beluga, caribú, oso polar, buey, aves y peces) y están asociados con la enfermedad de las arterias coronarias, y las variantes en estos genes pueden afectar la biosíntesis de los AG ω-3..
Además, los pacientes de ascendencia europea con diabetes o síndrome metabólico difieren de los de ascendencia africana en cuanto a las variantes de FADS (fatty acid desaturase).
Las diferencias en los factores dietéticos, clínicos y ambientales entre razas pueden haber contribuido a este resultado.
Sin embargo, el uso de suplementos de ω-3 para la prevención de ECV en la diabetes debe ir acompañado de una consideración de su seguridad.
Además de su efecto protector contra la ECV diabética, la suplementación con ác. grasos ω-3 puede aumentar el riesgo de fibrilación auricular en pacientes con diabetes, pero no de manera significativa.
El ensayo Omega-3 Fatty Acids in the Elderly with Myocardial Infarction (OMEMI) también informó que los suplementos de omega-3 pueden estar asociados con un aumento no significativo del riesgo de fibrilación auricular en pacientes mayores con diabetes que han tenido un infarto de miocardio.
Un metaanálisis reciente mostró que la suplementación con ácidos grasos ω-3 se asoció significativamente con un mayor riesgo de fibrilación auricular, y el riesgo pareció aumentar en dosis >1 g/d.
Debido a que los beneficios de la suplementación con FA ω-3 también parecen depender de la dosis, los riesgos asociados con la fibrilación auricular deben sopesarse con los beneficios de la ECV.
Este estudio tuvo varias limitaciones importantes, según admiten los autores.
En primer lugar, la mayoría de los ensayos incluidos estudiaron pacientes con factores de riesgo de ECV, incluida la diabetes, y hubo diferencias en las comorbilidades de los pacientes y los criterios de inclusión.
El ensayo ASCEND inscribió a una población que no incluía pacientes con ECV.
Sin embargo, la población incluida en el ensayo GISSI-insuficiencia cardíaca fueron pacientes con insuficiencia cardíaca.
En segundo lugar, solo el ensayo VITAL-HF estudió el efecto cardiovascular de ω-3 en pacientes con diabetes tipo 2, y los ensayos restantes no especificaron el tipo de diabetes.
Por lo tanto, se informan los efectos beneficiosos de la suplementación con ω-3 en pacientes con diabetes.
Se justifican más estudios para determinar el efecto de ω-3 en los resultados cardiovasculares en diferentes tipos de diabetes.
Tercero, la mayoría de los participantes del estudio procedían de países de América del Norte y Europa, lo que limita la aplicabilidad de los hallazgos a las poblaciones asiáticas u otras.
En cuarto lugar, la mayoría de los estudios incluidos informaron solo el número total de eventos cardiovasculares en la población diabética, lo que limita el análisis de subgrupos de los diversos tipos de eventos cardiovasculares.
Finalmente, debido a que los efectos del tratamiento entre subgrupos se analizaron de acuerdo con un solo factor, aún no podemos aclarar si EPA solo es más efectivo para reducir el riesgo de ECV en pacientes con diabetes en comparación con la combinación de DHA excluyendo el efecto de la dosis. limitando el análisis de subgrupos de los diversos tipos de eventos cardiovasculares.
Finalmente, debido a que los efectos del tratamiento entre subgrupos se analizaron de acuerdo con un solo factor, aún no es posible aclarar si EPA solo es más efectivo para reducir el riesgo de ECV en pacientes con diabetes en comparación con la combinación de DHA excluyendo el efecto de la dosis. limitando el análisis de subgrupos de los diversos tipos de eventos cardiovasculares.
Finalmente, debido a que los efectos del tratamiento entre subgrupos se analizaron de acuerdo con un solo factor, aún no se puede aclarar si EPA solo es más efectivo para reducir el riesgo de ECV en pacientes con diabetes en comparación con la combinación de DHA excluyendo el efecto de la dosis.
En conclusión, la suplementación con ácidos grasos omega-3 es una estrategia eficaz para prevenir resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes.
EPA solo fue más efectivo que la suplementación combinada de DHA y EPA. Sin embargo, aún no se puede descartar el efecto de la dosis, y se necesitan ensayos más grandes que controlen la dosis y otras variables para confirmarlo.
Además, se debe considerar la seguridad de los suplementos de ω-3 FA en sus aplicaciones clínicas.
En este momento no se puede descartar un mayor riesgo de fibrilación auricular con suplementos de FA ω-3 en pacientes con diabetes, y esto puede tener implicaciones clínicas que deben verificarse en ensayos clínicos de dosis comparativa más grandes.
* Huang L, Zhang F, Xu P, Zhou Y, Liu Y, Zhang H, Tan X, Ge X, Xu Y, Guo M, Long Y. Effect of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids on Cardiovascular Outcomes in Patients with Diabetes: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Adv Nutr. 2023 Jul;14(4):629-636. doi: 10.1016/j.advnut.2023.04.009. Epub 2023 Apr 28. PMID: 37121469.
