Efecto del tratamiento de metformina combinada con atorvastatina en la reducción de la reestenosis intrastent después de una intervención coronaria percutánea en pacientes con enfermedad arterial coronaria con pacientes diabéticos tipo 2
La tasa de reestenosis dentro del stent (ISR) en la era del stent de metal desnudo fue de alrededor del 40 %, y en la era del stent liberador de fármaco se redujo significativamente a alrededor del 10 al 15 %.
En la cardiopatía coronaria con diabetes, la tasa de ISR después de la intervención coronaria percutánea (PCI) todavía estaba por encima del promedio.
Los estudios han demostrado que la diabetes es un factor predisponente para la ISR después de la PCI en la enfermedad coronaria.
Sin embargo, sigue sin estar claro el mecanismo del aumento de la tasa de ISR después de la PCI en estos pacientes.
Especule sobre el mecanismo que conduce a la ISR: azúcar en sangre elevada, dislipidemia, directa o indirectamente, u otros mecanismos como daño endotelial o efectos inflamatorios.
Aún no está claro.
El fármaco hipoglucemiante tradicional metformina tiene efectos curativos y preventivos sobre la ISR.
Sin embargo, no existe una correlación entre el índice de reducción de glucosa en sangre y el ISR.
El fármaco hipolipemiante atorvastatina reduce la incidencia de ISR.
El presente estudio tuvo como objetivo investigar el efecto preventivo de la metformina y diferentes dosis de atorvastatina en la prevención de la ISR después de la ICP en pacientes con enfermedad coronaria con diabetes dentro de los 8 a 12 meses posteriores a la implantación del stent liberador de rapamicina
Fueron incluidos un total de 1278 pacientes consecutivos implantados con stent liberador de rapamicina desde enero de 2012 hasta diciembre de 2019, a quienes se les realizó tomografía computarizada coronaria o angiografía coronaria dentro de los 8 a 12 meses.
Los pacientes se clasificaron en grupos de atorvastatina 20 mg, o atorvastatina 20 mg + metformina 1,5/d, o atorvastatina 40 mg + metformina 1,5/d.
Se compararon las características clínicas de los 3 grupos. Se analizó la correlación entre las variables y el ISR.
Un total de 701 pacientes participaron en el estudio. La relación de ISR/sin estenosis ( P= 0,039) y el azúcar en sangre en ayunas ( P = 0,001) difirieron significativamente en los 3 grupos. La regresión logística mostró que d (diámetro del stent), L (Longitud del stent), diferentes agentes terapéuticos y grupos de dosis eran factores de riesgo independientes de ISR.
La L más larga y la d más pequeña pueden aumentar la incidencia de ISR entre 8 y 12 meses después de la intervención coronaria percutánea.
Tanto la metformina como la atorvastatina son beneficiosas para reducir la reestenosis del stent de forma dependiente de la dosis. Una dosis creciente de atorvastatina y una combinación de metformina disminuye la incidencia de ISR en los pacientes.
La ISR de la arteria coronaria es un problema clínico importante después de la PCI. Algunos estudios han demostrado que la diabetes es un factor que influye en la ISR después de la ICP, lo que puede atribuirse a la hiperglucemia que provoca daño endotelial, respuesta proinflamatoria y aumento del riesgo de ISR.
El presente estudio sugirió que la aplicación de metformina redujo la incidencia de ISR. Otros estudios demostraron que el nivel de azúcar en sangre en ayunas en los grupos de metformina 1,5/día + atorvastatina 20 mg/noche y metformina 1,5/día + atorvastatina 40 mg/noche fue significativamente menor que en el de atorvastatina 20 mg (1/noche) ( P < .05); sin embargo, no se observó la correlación entre la caída de glucosa en sangre y el ISR ( P> .05).
Se especuló que la metformina redujo la incidencia de ISR con otros mecanismos poco claros además de los factores de caída glucémica.
Además, en términos de factores humorales: la oxandrolona es una sustancia similar a las hormonas andrógenas y esteroides, y el aumento de la concentración en el cuerpo conduce al daño endotelial y la formación de placas ateroscleróticas, y aumenta la incidencia de enfermedad coronaria.
La metformina puede inhibir el nivel de oxandrolona, mejorando y reduciendo así la aparición de reestenosis en el stent.
El fármaco reductor de lípidos atorvastatina tiene un marcado efecto en la mejora de los lípidos en la sangre. La atorvastatina puede mejorar las consecuencias de las variantes genéticas al reducir la lipoproteína de baja densidad, KDR rs1870377 SNP está fuertemente asociado (Chi-cuadrado, Pvalor < 0.05) con CR bajo modelos dominantes, codominantes y recesivos, cuyo alelo conduce a la resistencia a clopidogrel y lipoproteínas de baja densidad elevadas.
El estudio también sugirió que la atorvastatina previene y trata la ISR de manera dependiente de la dosis.
Con dosis crecientes, la atorvastatina es beneficiosa para fortalecer el efecto preventivo.
Este estudio sugirió que metformina 1.5/d + atorvastatina 40 mg/noche tuvo un efecto más significativo en la tasa de reducción de ISR ( P< 0,05), lo cual fue consistente con estudios previos, pero no se estableció una correlación significativa entre la disminución de los niveles de lípidos en sangre y la ISR, lo que puede recordarnos explorar mecanismos distintos a la reducción de lípidos por atorvastatina para reducir la ISR.
Además, la longitud del stent y el diámetro del stent se correlacionaron significativamente con la ISR. La mayor longitud del stent, el menor diámetro del stent se correlacionaron negativamente con la tasa de ISR ( P < 0,05).
El estudio clínico actual informó que la incidencia de ISR aumenta de manera dependiente de la edad, lo que no fue estadísticamente significativo ( P > 0,05).
Por lo tanto, qué tendencia se observará aún más al aumentar el tamaño de la muestra en futuros estudios
Además, fue un estudio unicéntrico. La edad promedio de la cohorte fue de aproximadamente 60 años en el total de participantes, lo que podría no representar a toda la población adulta con enfermedad coronaria.
El estudio actual no detectó ninguna diferencia relacionada con el género en la ISR, como el aumento de la probabilidad de ISR en las mujeres.
Los datos revelaron que los varones presentaban una tasa significativamente mayor que las mujeres, lo que podría ser contrario a las características epidemiológicas de la población. Por lo tanto, se necesita un gran número de estudios de muestreo epidemiológico.
La comparación de la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica, la glucosa en sangre en ayunas y los lípidos en sangre antes y después del estudio mostró una disminución significativa, lo que sugiere que el tratamiento farmacológico de prevención secundaria después de la ICP fue optimista, lo que está en línea con la disminución de ISR . Además, las tendencias sexuales no cumplieron con los criterios de diferencia estadística.
Además, este estudio pertenece a un estudio unicéntrico con un tamaño de muestra pequeño. La puntuación de sintaxis de la lesión del paciente, el grado de calcificación de la lesión, la posdilatación del balón no compatible, la presión de dilatación del balón del stent y la presión de posdilatación no están dentro del rango estadístico.
Además, se excluyeron del estudio los pacientes con elevación aguda del segmento ST, ICP de emergencia, pacientes con DM2 de descontrol glucémico en ayunas y pacientes con diabetes tipo 1.
La falta de datos relacionados con la ecografía intravascular para la trombosis del stent posoperatoria, el síndrome coronario agudo, la muerte por cardiopatía coronaria, la muerte por cualquier causa y las observaciones de seguimiento de múltiples criterios de valoración no se incluyeron en este estudio.
Además, solo los pacientes a los que se les realizó coronariografía o TC coronaria fueron seguidos e incluidos en la estimación. Las condiciones económicas de los pacientes también se consideraron plenamente. Las conclusiones actuales de este estudio deben corroborarse con un estudio observacional prospectivo, aleatorizado, doble ciego, con una muestra más grande y multicéntrico
En resumen, L, d y el tipo y dosis de metformina + atorvastatina en los pacientes fueron predictores de ISR en pacientes de 8 a 10 meses después de la ICP coronaria. La menor longitud del stent, el mayor diámetro medio de los stents, la aplicación de metformina 1,5/d + atorvastatina 40 mg/noche fueron factores protectores para tasas bajas de ISR.
* Chen M, Ma F, Su B, Wang C, Zheng Q, Zhang Y, Li M, Liu S, Zhang S, Yuan L. Treatment effect of metformin combined with atorvastatin in reducing in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention in coronary artery disease patients with type 2 diabetic patients. Medicine (Baltimore). 2022 Oct 14;101(41):e31107. doi: 10.1097/MD.0000000000031107. PMID: 36254086; PMCID: PMC9575712.
