Efectos antiinflamatorios de HDL y fibrilación auricular
En la edición de enero de 2022 de Heart and Vessels, autores de Alemania y Austria publicaron los resultados de una investigación en la que concluyen que los efectos antiinflamatorios de HDL están alterados en la fibrilación auricular.
Este será el tema del que se ocupará hoy la NOTICIA DEL DÍA.
Introduciendo el tema, plantean que la fibrilación auricular (FA) es una arritmia progresiva con una prevalencia de por vida de uno de cada tres entre las personas de ascendencia europea.
Las complicaciones cardiovasculares, como insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, émbolos sistémicos, mayor incidencia de demencia, siguen siendo un riesgo importante para la salud de los pacientes que la padecen.
Los resultados anteriores del estudio del corazón de Framingham mostraron una correlación inversa entre las concentraciones de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y la mortalidad cardiovascular. Sin embargo, los intentos posteriores de elevar los niveles de colesterol HDL farmacológicamente no lograron mejorar los resultados de los pacientes.
Con base en estas observaciones, la investigación actual sobre HDL se enfoca más en su funcionalidad que solamente en sus niveles circulantes.
Más allá de su papel en el transporte inverso del colesterol, la HDL y sus principales apolipoproteínas ApoA-I y ApoM, exhiben propiedades cardioprotectoras, en particular al atenuar los procesos inflamatorios. Además, la función antiinflamatoria de las HDL también está mediada por la esfingosina-1-fosfato (S1P) asociada a las HDL unida a la apoM.
Recientemente, se demostró que los parámetros clave de la funcionalidad de HDL, incluida la actividad de lecitina-colesterol aciltransferasa, el contenido de ApoA-I y el número de partículas de HDL, se reducen notablemente en la FA.
Es importante destacar que la restauración del ritmo sinusal mejoró la disfunción de HDL en pacientes con FA después de la ablación con catéter.
Estudios previos demostraron que el HDL funcional inhibe la expresión génica inducida por el factor de necrosis tumoral α (TNF-α) de moléculas de superficie de células endoteliales proinflamatorias como la molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM1), la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM1) y E -selectin (SELE).
La selectina P (SELP) se ha implicado en las complicaciones de la FA, ya que su concentración se asocia con la gravedad del contraste espontáneo en la aurícula izquierda en la ecocardiografía y la presencia de trombos en la orejuela de la aurícula izquierda y está regulada por el TNF-α. Sin embargo, aún no se han informado los posibles efectos reguladores de las HDL.
La incidencia de FA parece disminuir en pacientes que usan inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE-I) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB).
Si bien los mecanismos subyacentes no se comprenden completamente, el antagonismo neurohumoral y los efectos beneficiosos sobre la remodelación estructural y eléctrica se han propuesto como posibles mecanismos de acción.
Es importante destacar que se ha demostrado que ACE-I/ARB protegen la funcionalidad de HDL, lo que sugiere un nuevo mecanismo beneficioso en la fisiopatología de la FA.
En este estudio, se comparó la funcionalidad antiinflamatoria de las HDL derivadas de pacientes con FA y controles sin FA sin enfermedades cardíacas manifiestas. Se probó además si la restauración del ritmo sinusal o el uso de ACE-I/ARB estaban asociados con la funcionalidad antiinflamatoria de HDL.
A tales fines se aisló HDL de 25 pacientes con FA, 13 individuos sin FA y 14 pacientes con FA en el seguimiento (FU) después de la ablación con catéter.
S1P (esfingosina-1-fosfato ) se midió en una cohorte de 141 pacientes con FA y 21 con FU.
Después de la preincubación con HDL de cualquiera de los grupos, las células endoteliales aórticas bovinas se estimularon usando el factor de necrosis tumoral α y la expresión de genes proinflamatorios molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM1), molécula de adhesión de células vasculares 1 (VCAM1), E-selectina (SELE) y La selectina P (SELP) se evaluó mediante qPCR.
Las concentraciones de proteína circulante de estos genes así como MPO y S1P se midieron en muestras de suero.
En comparación con individuos sin FA, el HDL de pacientes con FA suprimió la expresión génica de las moléculas de adhesión proinflamatorias ICAM1, VCAM1, SELE y SELP en un 27 %, 18 %, 21 % y 57 % menos, respectivamente (p < 0,05 para todos excepto SELE p = 0.06). En pacientes con FU, la actividad antiinflamatoria de HDL mejoró (supresión de ICAM1 + 22 %, VCAM1 + 10 %, SELE + 38 % y SELP + 75 %, p < 0,05 para todos excepto VCAM1 p = 0,08). Los pacientes con FA que usaban inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueadores de los receptores de angiotensina tenían mejores propiedades antiinflamatorias de HDL que los no usuarios (supresión de la expresión génica al menos un 28 % más, p < 0,05 para todos excepto ICAM1 p = 0,051). Las concentraciones de proteína circulante no se correlacionaron con la expresión génica in vitro, pero la selectina P circulante generalmente estaba elevada en los pacientes con FA y FU en comparación con los pacientes sin FA.
La concentración plasmática de MPO se asoció positivamente con la expresión génica de ICAM1, VCAM1 y SELP (r2 > 0.4, p < 0.05). Las concentraciones séricas de S1P aumentaron en pacientes con FU {1,201 µM [1,077–1,543]} en comparación con los pacientes con FA {0,953 µM [0,807–1,135], p < 0,01} pero no se correlacionaron con la expresión de los genes ICAM1, VCAM1 y SELP. Como conclusiones los autores señalan que estos resultados sugieren que la actividad antiinflamatoria de HDL se ve afectada por la FA. Dado que la inflamación es un sello distintivo de la FA y está implicada en la remodelación de los tejidos, la disfunción antiinflamatoria de las HDL puede ser un mecanismo patológico que contribuye al fenómeno denominado «FA engendra FA».
Se necesitan más estudios para evaluar si la restauración de la funcionalidad intrínseca de las HDL o la administración de HDL recombinante podría proporcionar efectos beneficiosos sobre el curso clínico de la FA.
* Holzwirth E, Fischer-Schaepmann T, Obradovic D, von Lucadou M, Schwedhelm E, Daum G, Hindricks G, Marsche G, Trieb M, Thiele H, Kornej J, Büttner P. Anti-inflammatory HDL effects are impaired in atrial fibrillation. Heart Vessels. 2022 Jan;37(1):161-171. doi: 10.1007/s00380-021-01908-w. Epub 2021 Aug 30. PMID: 34459957; PMCID: PMC8732851.
