Efectos de la melatonina en la insuficiencia cardíaca
Los resultados del ensayo MeHR, un ensayo clínico aleatorizado realizado por autores iraníes analizó la suplementación con melatonina, bajo la hipótesis que mejora los niveles de péptido natriurético tipo B N-terminal y la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida.
Este estudio fue publicado en la edición del 16 de febrero de 2022 de Clinical Cardiology y será comentado en la NOTICIA DEL DÍA*.
Los autores comienzan señalando que la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (HFrEF) es un problema creciente en todo el mundo. Se han desarrollado varios medicamentos efectivos que reducen los síntomas y aumentan la supervivencia de estos pacientes.
Sin embargo, el proceso de la enfermedad con frecuencia continúa.
Los mecanismos intrínsecos subyacentes, como las anomalías mitocondriales y la hipertrofia y fibrosis de los cardiomiocitos, y los mecanismos extrínsecos, como la sobreactivación del sistema nervioso simpático (SNS) y el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), promueven la apoptosis de los cardiomiocitos y el deterioro gradual de la función del ventrículo izquierdo.
Este proceso no se puede prevenir por completo con los tratamientos actuales para la insuficiencia cardíaca (IC); por lo tanto, los medicamentos alternativos dirigidos a diferentes mecanismos o que tengan efectos sinérgicos con los medicamentos existentes podrían mejorar la salud general y la calidad de vida de los pacientes.
Recientemente, se ha demostrado que la melatonina tiene efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular por sus propiedades citoprotectoras y antioxidantes y por mejorar la disfunción mitocondrial y regular el sistema endocrino, como el SNS y el SRAA.
Esta hormona es secretada principalmente por la glándula pineal con la función principal de coordinar el ritmo circadiano
En cuanto al campo de la IC, numerosos estudios demostraron que la suplementación con melatonina previene el desarrollo o la progresión de la enfermedad en modelos animales de IC tanto isquémica como no isquémica.
Además, estudios observacionales en humanos han mostrado niveles más bajos de melatonina en pacientes con IC grave o aquellos con miocardiopatía hipertensiva que desarrollaron IC.
Sin embargo, el efecto de la melatonina exógena en pacientes con HFrEF establecida no está claro y rara vez se ha evaluado en ensayos clínicos.
Por lo tanto, el objetivo fue evaluar el efecto de la suplementación con melatonina oral en los parámetros ecocardiográficos, suero N-terminal pro-B- tipo péptido natriurético (NT-Pro BNP), y los resultados clínicos en pacientes con HFrEF.
Se encontró una reducción general del 35 % en la concentración de NT-Pro BNP en la melatonina en comparación con el grupo de placebo en relación con los valores iniciales; mientras que algunos ensayos clínicos definieron una reducción del 30% en el nivel de NT-Pro BNP durante el tratamiento como variable principal, el impacto clínico de este hallazgo no está claro.
Varios estudios han demostrado que los niveles séricos de péptidos natriuréticos pueden predecir con precisión la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y sus cambios relacionados con el tratamiento se correlacionan bien con la hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Sin embargo, la magnitud de la diferencia entre los grupos de tratamiento y control en los ensayos clínicos no se define con precisión la posibilidad de obtener beneficios clínicos significativos. Estudios recientes recomiendan múltiples biomarcadores como la troponina sérica además de NT-Pro BNP para determinar el efecto a largo plazo de las intervenciones sobre el pronóstico de la IC, lo que podría ser una limitación para este estudio.
Los autores plantearon la hipótesis de que la melatonina oral podría mejorar los parámetros ecocardiográficos, los biomarcadores séricos y un resultado clínico compuesto (incluida la calidad de vida, la hospitalización y la mortalidad) en pacientes con HFrEF.
Para ello se realizó un ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo en pacientes con HFrEF estable. La intervención consistió en tabletas de 10 mg de melatonina o placebo administradas todas las noches durante 24 semanas.
Se realizaron ecocardiografías y mediciones de péptido natriurético tipo B N-terminal pro (NT-Pro BNP), proteína C reactiva de alta sensibilidad, perfil de lípidos y parámetros psicológicos al inicio del estudio y después de 24 semanas.
En general, se reclutaron 92 pacientes y 85 completaron el estudio (melatonina: 42, placebo: 43).
El NT-Pro BNP sérico disminuyó significativamente en el grupo de melatonina en comparación con el grupo placebo (medias marginales estimadas para la diferencia [intervalo de confianza del 95 %]: 111,0 [6,2–215,7], p = 0,044).
Además, el grupo de melatonina tuvo un resultado clínico significativamente mejor (0,93 [0,18–1,69], p = 0,017), calidad de vida (5,8 [0,9–12,5], p = 0,037) y clase de la New York Heart Association (odds ratio: 12,9 [1,6-102,4]; p = 0,015) al final del ensayo.
Otros resultados estudiados no fueron significativamente diferentes entre los grupos.
El bajo tamaño de la muestra también fue una limitación del estudio, lo que podría haber causado algunos resultados no significativos.
Este tamaño de muestra bajo también podría haber afectado los resultados clínicos, como la muerte y la hospitalización, a pesar de un seguimiento largo respectivamente, y hacer que cualquier conclusión sobre estos resultados no fuera confiable.
Sin embargo, este tamaño de muestra parece suficiente para evaluar los resultados primarios.
Además, el alto número de faltantes en el primer seguimiento fue otra limitación impuesta por la urgencia de la epidemia de COVID-19, aunque ninguno de los desenlaces primarios había sido planificado para ser evaluado en el primer seguimiento.
El tiempo de seguimiento extendido en relación con otros ensayos clínicos que usan melatonina en enfermedades cardiovasculares fue una fortaleza del ensayo MeHR.
Además, este fue el primer estudio que incluyó biomarcadores biológicos, parámetros estructurales y resultados orientados al paciente para evaluar el efecto de la melatonina en la HFrEF.
En general, la melatonina podría reducir el NT-Pro BNP sérico y mejorar la calidad de vida relacionada con la salud específica de la enfermedad en estos pacientes. Por lo tanto, podría ser un complemento valioso para ellos.
Estudios adicionales en subgrupos de pacientes con insuficiencia cardíaca, como pacientes diabéticos o hipertensos con miocardiopatía, y métodos sensibles de evaluación de la función cardíaca podrían proporcionar nueva información al respecto.
Como conclusiones. la melatonina oral disminuyó NT-Pro BNP y mejoró la calidad de vida en pacientes con HFrEF. Por lo tanto, podría ser un complemento beneficioso en HFrEF.
* Hoseini SG, Heshmat-Ghahdarijani K, Khosrawi S, Garakyaraghi M, Shafie D, Mansourian M, Roohafza H, Azizi E, Sadeghi M. Melatonin supplementation improves N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and quality of life in patients with heart failure with reduced ejection fraction: Results from MeHR trial, a randomized clinical trial. Clin Cardiol. 2022 Feb 16. doi: 10.1002/clc.23796. Epub ahead of print. PMID: 35170783.
