14.07.2018

Efectos del ejercicio en relación al tratamiento con antraciclinas

Un ensayo clínico aleatorizado realizado en Canadá estudió como hipótesis los eventuales efectos protectores del ejercicio agudo antes de la utilización de doxorrubicina en la función cardíaca de pacientes con cáncer de mama.

Del mismo dará cuenta con un comentario, la NOTICIA DEL DÍA.

Los agentes antraciclÍnIcos utilizados en quimioterapia, doxorrubicina y epirrubicina, son una piedra angular para el tratamiento del cáncer de mama temprano y avanzado, pero desafortunadamente están asociados con una cardiotoxicidad dependiente de la dosis.

La cardiotoxicidad relacionada con antraciclinas comienza con una lesión cardíaca subclínica aguda, como lo demuestran los cambios morfológicos de la biopsia endomiocárdica, la elevación de troponinas cardíacas circulantes o péptidos natriuréticos y las alteraciones en la tensión longitudinal del ventrículo izquierdo (VI) que ocurren al principio del tratamiento.

Cuando esta lesión aguda ocurre repetidamente, como con tratamientos múltiples, o en presencia de otros factores de riesgo (por ejemplo, edad avanzada, diabetes), puede resultar en una remodelación adversa del VI.

Las estrategias de protección cardiaca que mitigan el daño miocárdico temprano durante el tratamiento pueden ayudar a prevenir la cardiotoxicidad a largo plazo. El estrés oxidativo y la apoptosis relacionada de las mitocondrias de los cardiomiocitos son mecanismos primarios de la cardiotoxicidad inducida por estos agentes.

Debido a su papel en la mejora de la tolerancia del miocardio al estrés oxidativo, el ejercicio es una estrategia no farmacológica potencialmente atractiva para la prevención de la lesión miocárdica relacionada con las antraciclinas.

Anteriormente, se ha demostrado que una serie de ejercicio aeróbico de intensidad moderada a vigorosa de 60 minutos protege el miocardio en modelos preclínicos de injuria miocárdica aguda, y recientemente se ha demostrado que tal actividad aeróbica previene completamente o atenúa significativamente la disfunción sistólica y diastólica, la disfunción mitocondrial de los miocardiocitos y la apoptosis en roedores sometidos a tratamiento con antraciclina.

No se sabe si estos resultados pueden traducirse en humanos que reciben tratamiento de esta naturaleza.

Los objetivos de este estudio fueron entonces caracterizar los cambios agudos en la función cardíaca después del primer tratamiento con doxorrubicina; y para determinar si una sola sesión de ejercicio realizada 24 horas antes del tratamiento modifica la función cardíaca en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano.

Se formuló la hipótesis de que la sesión de ejercicio atenuaría los cambios agudos en los marcadores circulatorios y de ecocardiografía de la cardiotoxicidad.

A tales efectos, 13 pacientes con cáncer de mama fueron asignados aleatoriamente a realizar 30 minutos de ejercicio de intensidad vigorosa 24 horas antes del primer tratamiento con doxorrubicina  o ningún ejercicio vigoroso durante 72 horas antes del tratamiento (control, n = 11).

Se midieron los volúmenes ventriculares izquierdos mediante el ecocardiograma, la tensión longitudinal, la torsión, la relación E / A y el NT-proBNP circulante, un marcador de cardiotoxicidad posterior, antes y 24-48 horas después del tratamiento.

Después del tratamiento en el grupo de control, el dosaje de NT-proBNP, los volúmenes telediastólicos, el gasto cardíaco, la relación E / A, la tensión, la velocidad de deformación diastólica, la torsión aumentaron significativamente (todos p≤0.01), mientras que la resistencia vascular sistémica (p <0.01) disminuyó, y la fracción de eyección (p = 0.02) y la tasa de tensión sistólica (p <0.01) aumentaron solo en el grupo de ejercicio.

En relación con el control, el grupo de ejercicio tuvo un NT-proBNP significativamente menor (p <0,01) y una reducción del riesgo del 46% de exceder el punto de corte utilizado para excluir la insuficiencia cardíaca aguda.

El primer tratamiento con doxorrubicina se asocia con NT-proBNP agudamente aumentado, parámetros ecocardiográficos de relajación miocárdica, sobrecarga del volumen del ventrículo izquierdo y cambios en la tensión longitudinal y la torsión evaluados por speckle tracking. Una sesión de ejercicio realizada 24 horas antes del tratamiento atenuó la liberación de NT-proBNP y aumentó la función sistólica.

Las investigaciones futuras deben verificar estos hallazgos en una cohorte más grande y en varios ciclos de doxorrubicina ya que la trascendencia clínica de la observación es relevante teniendo en cuenta además la sencillez de implementación y el costo extremadamente bajo que representaría su implementación rutinaria.

* Kirkham AA, Shave RE, Bland KA, Bovard JM, Eves ND, Gelmon KA, McKenzie DC, Virani SA, Stöhr EJ, Warburton DER1, Campbell KL. Protective effects of acute exercise prior to doxorubicin on cardiac function of breast cancer patients: A proof-of-concept RCT. Int J Cardiol. 2017 Oct 15;245:263-270. doi: 10.1016/j.ijcard.2017.07.037. Epub 2017 Jul 14.

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