Efectos del succinato de metoprolol combinado con Entresto en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
En la edición del 21 de mayo de 2022 del Computational and Mathematics Methods in Medicine, médicos del servicio de Medicina cardiovascular del hospital Huangshi Puren y de la Oficina de Auditoría del Hospital Central de Huangshi de la provincia de Hubei, China publicaron los resultados de um ensayo que analizó los efectos del succinato de metoprolol combinado con Entresto sobre los índices de función cardíaca y la función de coagulación en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva*.
Señalan para introducir el tema, que en los últimos años, la enfermedad cardiovascular se ha convertido en una de las enfermedades más graves que afectan a la supervivencia humana.
La insuficiencia cardíaca, como manifestación terminal de una variedad de enfermedades cardiovasculares, ocupa una posición muy importante entre ellas.
La insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) es un síndrome en el cual la estructura o función cardíaca es anormal por varias razones, lo que resulta en un deterioro de la función de llenado y eyección ventricular, lo que resulta en un gasto cardíaco que es difícil de satisfacer las necesidades metabólicas del cuerpo y resulta en un serie de manifestaciones clínicas complejas.
En la actualidad, la población total de CHF es grande en todo el mundo. Según la encuesta epidemiológica, la tasa de prevalencia de ICC en los países desarrollados es del 1 al 2 %, y la tasa de prevalencia de la insuficiencia cardíaca en adultos de 35 a 74 años en China es del 0,9 %.
Un estudio epidemiológico previo sobre pacientes hospitalizados en Hong Kong indicó que la incidencia total de ICC fue de 0,7 ppm 1000.
En los últimos años, la esperanza de vida media también se ha ampliado y el problema del envejecimiento se ha vuelto cada vez más prominente.
Por ejemplo, la incidencia y la comorbilidad de diversas enfermedades crónicas, como la cardiopatía coronaria (CHD), la hiperlipidemia, la diabetes y la enfermedad renal crónica, aumentan significativamente.
Estas enfermedades pueden conducir directa o indirectamente a la aparición y desarrollo de ICC. La insuficiencia cardíaca trae una pesada carga para la sociedad y la familia; por lo tanto, es muy indispensable su prevención y tratamiento.
Hoy en día, el succinato de metoprolol se emplea a menudo en el tratamiento clínico de la ICC. El succinato de metoprolol es un bloqueador selectivo de los receptores β1, lo que otorga importancia al control de la hipertensión y la cardiopatía coronaria; sin embargo, es necesario mejorar su eficacia clínica solo cuando se trata la insuficiencia cardíaca congestiva.
En los últimos años, con la llegada de fármacos como el inhibidor de la encefalina/receptor de angiotensina (ARNI), ha habido un gran avance en el tratamiento de la ICC.
Como un tipo de medicamentos ARNI, Sacubitril Valsartan Sodium Tablets –Entresto– se compone principalmente de sacubitrilo y valsartán en 1 : 1.
Pueden bloquear el receptor de angiotensina II e inhibir la encefalina a través de LBQ657, el metabolito de sacubitrilo valsartán, que tienen efectos beneficiosos sobre la relajación de los vasos sanguíneos, la prevención y reversión de la remodelación cardiovascular y la promoción de la excreción urinaria de sodio.
Mientras tanto, estudios previos han indicado que Entresto también puede ser eficaz en la lucha contra la fibrosis miocárdica, con actividad antagónica simpática del sistema nervioso, la inhibición de la liberación de la hormona antidiurética, la mejora de la relajación miocárdica y la tensión del nervio vago, y la hipertrofia.
Para los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, los estudios han indicado que los IECA y los ARB desempeñan un papel determinado en la mejora de los síntomas y la reducción de la tasa de hospitalización.
La mayor parte del tratamiento de la ICC es un tratamiento sintomático.
En 2012, se publicó un estudio clínico de fase II PARAMOUNTHF de Entresto.
Se encontró que Entresto redujo el BNP (péptido natriurético cerebral) en pacientes con ICC a las 12 semanas de tratamiento en comparación con valsartán en el grupo de control e indicó una disminución en el volumen de la aurícula izquierda (LAV) y una mejora en la clasificación de la función cardíaca a las 36 semanas de tratamiento en comparación con el grupo de control.
Teniendo en cuenta que el péptido natriurético es un fuerte predictor de mal pronóstico cardiovascular en pacientes con ICC, los resultados de este estudio también llevan a los investigadores a esperar que Entresto pueda beneficiar a los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Sin embargo, como fármaco nuevo, su dosificación y eficacia en la aplicación clínica de varios tipos de ICC no están claras, y la eficacia clínica combinado con succinato de metoprolol en el tratamiento de la ICC merece una mayor exploración.
Por lo tanto, este estudio realizó un estudio observacional en pacientes con ICC que fueron tratados con succinato de metoprolol comprimidos de liberación sostenida combinados con Entresto en el hospital de revista de los autores para evaluar la eficacia de este fármaco en la clínica, con el fin de ayudar a su mejor aplicación clínica para optimizar el tratamiento de los pacientes con ICC.
Se inscribieron aproximadamente 120 pacientes con ICC tratados desde abril de 2018 hasta abril de 2021.
Los pacientes fueron asignados arbitrariamente al grupo de control y al grupo de estudio. El grupo de control se trató con tabletas de liberación sostenida de succinato de metoprolol, y el grupo de estudio con tabletas de liberación sostenida de succinato de metoprolol combinado con Entresto.
Se compararon el efecto sobre la función cardíaca, la función del endotelio vascular, el estrés oxidativo y la función de la coagulación.
En primer lugar, se compararon los datos generales y no hubo diferencia en la edad, el sexo, el curso de la enfermedad, la hipertensión, la cardiopatía coronaria, la diabetes, la fibrilación auricular y otros datos generales (P > 0,05).
En segundo lugar, se comparó la eficacia clínica. La tasa efectiva del grupo de estudio (98,33%) fue mayor (90,00%) (P < 0,05). No hubo diferencias significativas en los índices de función cardíaca antes del tratamiento, pero después del tratamiento, la FEVI aumentó, LVESD y LVEDD disminuyeron, LVESD y LVEDD en el grupo de estudio fueron más bajos y la FEVI en el grupo de estudio fue más alta (P < 0.05). Antes del tratamiento, no hubo diferencias significativas en la función del endotelio vascular. Sin embargo, los niveles de CGRP (gen de la calcitonina CGRP [calcitonin-gene-related peptide]) y ET (endotelina) aumentaron y el nivel de NO disminuyó, y su nivel en el grupo de estudio fue más bajo, mientras que los niveles de CGRP y ET en el grupo de estudio fueron más altos después del tratamiento (P < 0,05). No hubo diferencia significativa en los índices de estrés oxidativo antes del tratamiento, sin embargo, los niveles de GSH-Px (enzima glutatión peroxidasa) aumentaron y los niveles de MDA disminuyeron después del tratamiento, mientras que el nivel de MDA (malondialdehyde) en el grupo de estudio fue menor, mientras que los niveles de GSH- Px y SOD (superóxido dismutasa) en el grupo de estudio fueron mayores (P < 0,05). Finalmente, se compararon los índices de la función de coagulación sanguínea. No hubo diferencias significativas antes del tratamiento, pero después del tratamiento, los niveles de APTT (tiempo de tromboplastina parcial activado), PT (tromboplastina) y FIB (fibrinógeno) disminuyeron, y los niveles de APTT, PT y FIB en el grupo de estudio fueron más bajos (P < 0,05). Los estudios han confirmado que Entresto también puede reducir la actividad de la encefalinasa.
La combinación con succinato de metoprolol en el tratamiento de la ICC puede aprovechar al máximo su efecto de vasodilatación, relajar directamente el músculo liso de las arteriolas y reducir la carga cardíaca, lo que ayuda a los pacientes a mejorar la función cardíaca.
Entresto es un nuevo tipo de preparación de compuestos de doble efecto, que puede regular la función del sistema nervioso al reducir la secreción de aldosterona.
Además, también puede reducir la acumulación de macrófagos, mantener el equilibrio dinámico de la matriz extracelular y luego regular la actividad fisiológica de las células.
Por lo tanto, puede compensar la deficiencia de succinato de metoprolol en la regulación de la función del sistema nervioso y la actividad fisiológica celular, mejorar la recuperación de los pacientes y fortalecer el efecto terapéutico.
De acuerdo con esto, estos resultados actuales obtenidos demostraron que la tasa efectiva total del grupo de estudio fue mayor y, después del tratamiento, la FEVI en el grupo de estudio fue mayor.
A fines de la década de 1990, los médicos se dieron cuenta de que el mecanismo básico de la ICC es la remodelación del miocardio, que es la base fisiopatológica del progreso continuo de la ICC.
Cuando la función cardíaca está dañada, la matriz extracelular y los cardiomiocitos tendrán ciertos cambios, y la transformación de los cardiomiocitos incluye la apoptosis y la necrosis de los cardiomiocitos.
Además, cuando la tensión del sistema cardiovascular es demasiado alta, las sustancias recién sintetizadas no pueden dividirse en cardiomiocitos normales y no pueden entrar en el ciclo celular normal.
Si se dificulta la diferenciación de la célula, puede conducir a un crecimiento compensatorio o hipertrofia. Según ensayos clínicos relevantes, cuando la cavidad cardíaca está agrandada, la FEVI es un factor de riesgo independiente para predecir el pronóstico de la ICC, que es inversamente proporcional a la mortalidad por ICC. Por lo tanto, los resultados sugirieron que Entresto combinado con succinato de metoprolol fue eficaz en el tratamiento de la ICC y pudo mejorar de forma válida la función cardíaca.
El endotelio vascular es un órgano endocrino importante que puede regular la tensión vascular y la función hematopoyética, pero cuando la función del endotelio vascular está alterada, puede acelerar la diferenciación y la apoptosis de las células endoteliales, reducir la síntesis de NO y luego reducir su regulación de la tensión vascular.
Entresto puede mejorar la función de la pared vascular al bloquear la activación del SRAA tisular local, lo que puede compensar la deficiencia de succinato de metoprolol y ayudar a los pacientes a mejorar la función del endotelio vascular.
Los resultados de este estudio indicaron que después del tratamiento, CGRP y NO fueron más altos, ET fue más bajo, GSH-Px y SOD fueron más altos y MDA fue más bajo en comparación con el grupo de control.
Se sugirió que Entresto combinado con succinato de metoprolol podría fortalecer eficazmente la función del endotelio vascular y reducir el estrés oxidativo en pacientes con ICC.
Además, pudo acelerar la tasa de degradación de la encefalina, luego aumentar el nivel de NP y promover la excreción de orina y sodio, para prevenir la fibrosis de los cardiomiocitos y ayudar a los pacientes a reducir la lesión miocárdica.
El succinato de metoprolol no solo puede reducir la actividad simpática endógena, sino también reducir el consumo de oxígeno del miocardio, protegiendo a los cardiomiocitos.
Por lo tanto, el tratamiento de la ICC con Entresto combinado con metoprolol puede reducir la lesión por estrés y reducir la reacción al estrés oxidativo.
En cuanto a la función de coagulación sanguínea, el tiempo de protrombina plasmática refleja principalmente la función del sistema de coagulación exógeno, y su prolongación se observa principalmente en la disminución congénita del factor de coagulación y la deficiencia de fibrinógeno; el tiempo de trombina parcial activado es principalmente el índice de examen de la deficiencia del factor de coagulación endógeno, y su prolongación es común en la hepatopatía por hemofilia, CID, etc.;
El tiempo de trombina plasmática prolongado es común en pacientes con hipofibrinogenemia y fibrinemia anormal. En cuanto a los resultados de este estudio, se compararon los índices de coagulación sanguínea; los niveles de APTT, PT y FIB disminuyeron; y los niveles de APTT, PT y FIB en el grupo de estudio fueron más bajos en comparación con el grupo de control después del tratamiento.
Estos resultados sugirieron que Entresto combinado con succinato de metoprolol pudo mejorar eficazmente el índice de coagulación de la sangre, reducir la viscosidad de la sangre y promover aún más el pronóstico clínico de los pacientes.
En conjunto, la práctica clínica demostró que LVESD y LVEDD disminuyeron y la FEVI aumentó después del tratamiento con Entresto combinado con metoprolol en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, lo que pudo facilitar eficazmente la función cardíaca y la función del endotelio vascular, reducir la reacción al estrés oxidativo y mejorar los índices de coagulación sanguínea, lo que sugirió que la combinación pudo mejorar la remodelación ventricular con buena seguridad.
* Ding Y, Wei Z, Li J, Zhu L. Effects of Metoprolol Succinate Combined with Entresto on Cardiac Function Indexes and Coagulation Function in Patients with Congestive Heart Failure. Comput Math Methods Med. 2022 May 21;2022:9765884. doi: 10.1155/2022/9765884. PMID: 35637842; PMCID: PMC9148243.
