25.01.2021

Efectos del uso de antagonistas de aldosterona en el diagnóstico de aldosteronismo primario

Un par de autores de Japón y EEUU publicó en la edición de diciembre de 2020 del Endocrine Practice. órgano oficial del American College of Endocrinology and The American Association of Clinical Endocrinologists los resultados de un estudio retrospectivo en el que afirmaron que los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (espironolactona, eplerenona, canrenona) reducen las tasas de detección positiva del aldosteronismo primario*.

Recuerdan en la introducción de su trabajo que el aldosteronismo primario (PA por sus siglas en inglés) es una forma común de hipertensión secundaria y se caracteriza por un exceso de aldosterona independiente de la renina. 

En comparación con los pacientes con hipertensión esencial de gravedad similar, los pacientes con  AP tienen una mayor morbilidad y mortalidad cardiovascular y renal. 

La detección temprana y la terapia dirigida del AP son cruciales para suprimir el mayor riesgo cardiovascular atribuido a la activación inadecuada del receptor de mineralocorticoides.

El diagnóstico precoz de PA se realiza mediante la medición concomitante de renina periférica y aldosterona y la evaluación de su proporción (ARR = relación aldosterona / renina). 

Varias clases de medicamentos antihipertensivos pueden alterar el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS = sistema renina-angiotensina-aldosterona) y dar lugar a inexactitudes en la detección precoz del aldosteronismo primario. 

En consecuencia, las guías de expertos recomiendan evitar dichos agentes antihipertensivos, y en particular los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides (ARM o MRA = antagonista del receptor de mineralocorticoides), durante a 4 semanas antes del cribado de PA. 

Sin embargo, muchos agentes que interfieren en el RAAS se utilizan ampliamente en el tratamiento de la hipertensión. 

Además, aspectos prácticos, como la hipertensión resistente con o sin hipopotasemia en pacientes con alto riesgo de complicaciones cardiovasculares, excluyen incluso una interrupción temporal de todos los agentes antihipertensivos con potencial de interferencia en el SRAA. 

Los inhibidores de RAAS y MRA se añaden comúnmente a los diuréticos tiazídicos en pacientes con hipertensión, tanto para asegurar la eucalemia como por sus efectos protectores cardiorrenales. 

Muy pocos informes previos han investigado el impacto del uso de ARM sobre las alteraciones de la concentración plasmática de aldosterona (PAC  = concentración plasmática de aldosterona) y la actividad de la renina (PRA = actividad de renina plasmática), y la evidencia existente se ha centrado en pacientes con AP confirmada. 

Para ampliar la comprensión del impacto de los MRA en RAAS, incluso en casos con resultados de detección de PA equívocos, se realizó este estudio integral de pacientes con todas las formas de hipertensión tratados con estos agentes, con la hipótesis de que las ARM reducen el número de resultados positivos de detección de AP.

Se diseñó entonces un estudio de cohorte retrospectivo de pacientes con hipertensión que tenían medidas de aldosterona y renina plasmáticas antes y después del uso de ARM en un centro de referencia terciario, durante 19 años.

Se incluyeron un total de 146 pacientes, 91 con AP, y se les dio seguimiento por hasta 18 meses. En general, tanto la renina plasmática como la aldosterona aumentaron después del inicio de la ARM (de la mediana, rango intercuartílico: 0,5 [0,1, 0,8] a 1,2 [0,6, 4,8] ng / ml / hora y de 19,1 [12,9, 27,7] a 26,4 [17,1, 42,3 ] ng / dl, respectivamente; p <0,0001 para ambos), mientras que el cociente aldosterona / renina (ARR) disminuyó de 40,3 (18,5, 102,7) a 23,1 (8,6, 58,7) ng / dl por ng / ml / hora (p <0,0001). 

Se produjeron cambios similares independientemente de la duración del tratamiento con ARM y de otros antihipertensivos utilizados. 

Se encontró una cancelación de la detección precoz de PA después del inicio de los ARM en 45/94 (48%) pacientes. 

Por el contrario, el 17% de los pacientes tuvieron un diagnóstico precoz solo después del tratamiento con ARM, principalmente debido a la corrección de la hipopotasemia. 

Una prueba de detección inicialmente positiva se vio alterada con mayor probabilidad por dosis altas de ARM y probablemente persistió en pacientes con AP confirmada o que tomaban betabloqueantes.

En conclusión, afirman los autores que los ARM comúnmente reducen el ARR y la proporción de resultados positivos de detección de AP. Cuando se sospecha aldosteronismo primario, la detección debe repetirse fuera de la utilización de MRA.

Abreviaturas: IECA = inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; ARB = bloqueador del receptor de angiotensina; ARR = relación aldosterona / renina; DRC = concentración directa de renina; MRA = antagonista del receptor de mineralocorticoides; PA = aldosteronismo primario; PAC = concentración plasmática de aldosterona; PRA = actividad de renina plasmática; RAAS = sistema renina-angiotensina-aldosterona; 

* Tezuka Y, Turcu AF. Mineralocorticoid Receptor Antagonists Decrease the Rates of Positive Screening for Primary Aldosteronism. Endocr Pract. 2020 Dec;26(12):1416-1424. doi: 10.4158/EP-2020-0277. PMID: 33471733.

Auspicios Institucionales
  • Sociedad Argentina de Cardiología
  • Federación Argentina de Cardiología
  • SIAC
  • SADEC
  • Asociación Argentina de Cardiología
  • Latin American Heart Rhythm Society
  • Fundación Barceló - Facultad de Medicina