El riesgo inflamatorio de la albúmina combinada con la proteína C reactiva predice el riesgo cardiovascular a largo plazo en pacientes con diabetes
La diabetes es un importante factor de riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV), que es también la causa más común de muerte en la diabetes.
En comparación con las personas sin diabetes, su esperanza de vida promedio ha disminuido en aproximadamente 10 años.
Se estima que alrededor del 7,8% de los estadounidenses padecen actualmente diabetes, pero el 38,0% de los adultos se encuentran en estado de prediabetes.
La prevalencia de la diabetes en China también está aumentando rápidamente.
De 2013 a 2018, la prevalencia de diabetes en China aumentó del 10,9% al 12,4%.
Además del estilo de vida habitual y el control de los medicamentos, es muy importante identificar eficazmente los factores de riesgo modificables para prevenir o retrasar las complicaciones y la muerte prematura de la diabetes.
Los ensayos COLCOT (colchicina en pacientes con IAM) y CANTOS (canakinumab Anti-inflammatory Thrombosis Outcomes Study), confirmaron que en pacientes con enfermedad de las arterias coronarias acompañada de inflamación de bajo grado, además de la prevención secundaria convencional, el tratamiento antiinflamatorio podría reducir aún más el riesgo de eventos cardiovasculares. , lo que significa la importancia de la inflamación en la aterosclerosis.
Estudios previos encontraron que el riesgo inflamatorio de la albúmina definida por la puntuación de pronóstico de Glasgow (GPS por sus siglas en inglés de Glasgow Prognostic Score) combinada con la proteína C reactiva (PCR) predijo un mal pronóstico en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM), y su capacidad predictiva fue comparable a Puntuación del Registro Global de Eventos Coronarios Agudos (GRACE).
Los pacientes con diabetes también se encuentran en un estado inflamatorio leve a largo plazo, pero aún no se ha informado si esta puntuación podría predecir con la misma eficacia su pronóstico a largo plazo.
Por ello, en este estudio se analizaron los datos de seis periodos de la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (NHANES) de 1999 a 2010, y se evaluó el valor predictivo del riesgo inflamatorio definido por el GPS sobre la muerte cardiovascular en pacientes con diabetes a través de la correlación con el índice nacional de mortalidad (NDI por sus siglas en inglés de national death índex) al 31 de diciembre de 2019.
El propósito de este estudio fue evaluar el valor predictivo del riesgo inflamatorio definido por el Glasgow Prognostic Score (GPS) para la muerte cardiovascular en pacientes con diabetes.
El estudio incluyó a 4956 pacientes (≥18 años) con diabetes en la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición de 1999 a 2010.
La tasa de mortalidad se determinó por la correlación con el índice nacional de mortalidad al 31 de diciembre de 2019.
La GPS estuvo compuesta de la proteína C reactiva sérica y de la albúmina.
El resultado primario fue la muerte cardiovascular y el resultado secundario fue la muerte por todas las causas.
Se utilizó el modelo de riesgo proporcional de Cox ajustado por factores demográficos y factores de riesgo cardiovascular tradicionales para analizar el riesgo acumulado de los resultados.
Entre los 4.956 pacientes mencionados con diabetes con una mediana de seguimiento de 10,9 años, se registraron 601 muertes cardiovasculares y 2.187 muertes por todas las causas.
Después de un ajuste adecuado del modelo, en comparación con el grupo con GPS bajo, el grupo con GPS alto (HR, 1,257 (1,007–1,570), P = 0,043) tuvo una mayor mortalidad cardiovascular.
En comparación con el grupo con GPS bajo, la mortalidad por todas las causas del grupo con GPS alto (HR, 1,394 (1,245–1,560), P <0,001) fue mayor.
Los resultados de los análisis de subgrupos fueron similares a los de la cohorte general.
En este estudio de cohorte representativo a nivel nacional de la población con diabetes, después de ajustar completamente los factores de confusión, el alto nivel de riesgo inflamatorio definido por el GPS tuvo un mayor riesgo de muerte cardiovascular y muerte por todas las causas.
Los resultados de los análisis de subgrupos fueron similares a los de la cohorte general.
Este puede ser un descubrimiento muy importante.
En primer lugar, demostró que sólo el riesgo inflamatorio inicial definido por el GPS predecía eficazmente el pronóstico a largo plazo en pacientes con diabetes.
En segundo lugar, esto también proporcionó alguna evidencia sobre el tratamiento antiinflamatorio de la diabetes.
Según la evidencia existente y la declaración científica de la Asociación Americana de Diabetes (ADA), las estrategias de prevención para que los pacientes con diabetes reduzcan el riesgo de ECV incluyen actividad física, nutrición, peso, dejar de fumar, azúcar en sangre, presión arterial, lípidos en sangre y otros. estilo de vida y manejo de medicamentos.
Sin embargo, la inflamación, al igual que los lípidos, es esencial para la aparición y el desarrollo de ECV.
La inflamación subclínica crónica es el proceso clave de la ECV.
Aunque el papel de los fármacos hipolipemiantes en la prevención y el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares ha sido establecido mediante extensas investigaciones en las últimas décadas, la regulación de la inflamación es un tema controvertido.
En los últimos años, muchos estudios encontraron que la inflamación desempeña un papel importante en el riesgo cardiovascular residual.
Liu y cols. encontraron que el aumento de la PCR en pacientes con síndrome coronario crónico tratados con estatinas estaba relacionado con el mayor riesgo de eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE).
Oikonomou et al. predijeron el riesgo cardiovascular residual mediante la detección no invasiva de las arterias coronarias mediante tomografía computarizada y encontraron que el estado inflamatorio de las coronarias estaba significativamente relacionado con el mayor riesgo de muerte cardiovascular.
Los pacientes con diabetes corren el riesgo de sufrir una inflamación leve durante mucho tiempo.
Tanto la resistencia a la insulina en la diabetes tipo 2 como la destrucción mediada por el sistema inmunológico de las células β pancreáticas en la diabetes tipo 1 producen citocinas proinflamatorias, como el factor de necrosis tumoral α y la interleucina-6.
La inflamación de bajo grado también se considera un factor de riesgo de eventos cardiovasculares y muerte por todas las causas en pacientes con diabetes.
Además de que la PCR refleja el estado inflamatorio, también se ha descubierto que la albúmina tiene múltiples sitios de unión que proporcionan una plataforma ideal para eliminar los radicales libres, dotándola de poderosas propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, y también combina varios mediadores inflamatorios para participar en la regulación. la respuesta inmune en la inflamación sistémica y está asociada con la patogénesis y las complicaciones de la diabetes.
El GPS fue propuesto por primera vez por Forrest et al., quienes descubrieron que era eficaz para predecir la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas.
En los últimos años, algunos estudios encontraron que también tenía valor predictivo para la supervivencia del IAM.
Un estudio previo de los autores comparó diferentes versiones de GPS utilizando la curva operativa del receptor (ROC), y esta versión actual de GPS podría predecir de manera más efectiva el riesgo cardiovascular en pacientes con IAM, que se utilizó como estándar de puntuación para este estudio.
Se encontró que los pacientes con alto riesgo de inflamación tenían un mayor riesgo de muerte cardiovascular, lo que sugiere que la evaluación inicial del GPS tuvo un impacto importante en el pronóstico a largo plazo de los pacientes con diabetes.
En los ensayos controlados aleatorios (ECA) publicados recientemente sobre el tratamiento antiinflamatorio, los ensayos COLCOT y CANTOS mostraron que los pacientes con infarto de miocardio con niveles basales altos de PCR redujeron el riesgo de MACE a través del tratamiento antiinflamatorio, pero la PCR inicial de los pacientes con infarto de miocardio incluidos en el ensayo CIRT fue sólo de 1,6 mg/l, y los resultados mostraron que el tratamiento antiinflamatorio no mejoró el pronóstico de los pacientes.
Por lo tanto, se espera que la reducción del riesgo cardiovascular residual mediante la adición de fármacos antiinflamatorios al tratamiento cardiovascular convencional se convierta en un modo de transformación del tratamiento de las enfermedades cardiovasculares y la diabetes.
Además, el riesgo de muerte por todas las causas también aumentó con un alto riesgo inflamatorio, lo que se debe en parte al mayor riesgo de muerte cardiovascular y por cáncer.
La correlación entre la muerte por cáncer y el riesgo inflamatorio puede estar relacionada con la respuesta inflamatoria de las células cancerosas a la destrucción de los tejidos periféricos locales y al consumo de energía a largo plazo.
Dado que este artículo analizó principalmente el impacto del riesgo inflamatorio sobre el riesgo cardiovascular en la población con diabetes, no se abordó principalmente la muerte por cáncer.
En los análisis de subgrupos, la tendencia de todos los resultados fue similar a la de la cohorte general.
La comparación entre grupos encontró que el riesgo inflamatorio podría predecir de manera más efectiva el riesgo de muerte cardiovascular en pacientes sin enfermedad pulmonar crónica que en pacientes con enfermedad pulmonar crónica, que pueden estar en un estado inflamatorio a largo plazo con asma y bronquitis crónica, lo que puede interferir con el valor previsto de este riesgo inflamatorio.
Además, el riesgo inflamatorio definido por GPS tuvo una mayor capacidad predictiva para pacientes con una mediana de seguimiento de menos de 10 años.
Después de todo, no es fácil que los indicadores de laboratorio evaluados una vez desempeñen un papel en el pronóstico a largo plazo.
El análisis post hoc mostró que el GPS y el NLR (neutrophil lymphocyte ratio) tenían un mejor valor predictivo para el riesgo de muerte cardiovascular a largo plazo por diabetes en comparación con el PLR (platelet-to-lymphocyte ratio).
En la definición de la puntuación NLR, la selección de su valor de corte no fue del todo la misma en estudios previos, y se necesitaba más investigación para aclarar su valor de corte para uso clínico.
El GPS tuvo una definición muy clara y conveniente, que puede tener un mayor valor clínico práctico.
Existen algunas limitaciones para este estudio.
La cohorte de diabetes fue recopilada por el personal o los socios de NHANES y no había ninguna clasificación de diabetes en la base de datos.
En segundo lugar, lo ideal hubiera sido incluir algunas enfermedades básicas de interés, como el lupus eritematoso sistémico, en el modelo, pero tampoco en la base de datos.
Además, el objetivo de este estudio fue explorar el impacto del riesgo inflamatorio basal definido por el GPS sobre el riesgo cardiovascular en pacientes con diabetes, pero faltaba una monitorización dinámica de su nivel.
Concluyendo, el riesgo inflamatorio definido por el GPS estuvo estrechamente relacionado con el riesgo de muerte cardiovascular y por todas las causas en pacientes diabéticos; su alto nivel condujo a un aumento del riesgo de muerte cardiovascular y por todas las causas.
Pudo ser una herramienta práctica y eficaz de evaluación de riesgos clínicos para pacientes con diabetes.
Sin embargo, aún es necesario realizar ensayos clínicos prospectivos a gran escala para evaluar la eficacia de este riesgo inflamatorio y probar más a fondo si reducir su nivel reduce el riesgo cardiovascular
* Xu X, Zhu H, Wang H, Zhu X, Liu L, Zhang F, Zhou H, Zhu M, Dai L, Cai L. Inflammatory risk of albumin combined with C-reactive protein predicts long-term cardiovascular risk in patients with diabetes. Aging (Albany NY). 2024 Mar 29;16(7):6348-6363. doi: 10.18632/aging.205709. Epub 2024 Mar 29. PMID: 38555533.
